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1、乳腺癌概述 1 流行病学 乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤 2011年美国CA ACancerJournalforClinicians杂志 2010年影响因子94 262 公布的最新统计数据显示 美国2011年预计将有230480例女性罹患乳腺癌 占女性新发恶性肿瘤的30 排名女性恶性肿瘤发病率第一位 在我国北京 上海 天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤 且发病率呈逐年上升趋势 2 乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同 在高发区如北欧 北美等国家 乳腺癌从20岁左右开始出现 在绝经期即45 50岁之前保持快速上升势头 大约年龄每增长10 20岁发病率上升1倍 绝经
2、期后上升相对缓慢 75 85岁达到最高 而在亚洲等低发地区 乳腺癌的发病率在绝经后会略下降 一般乳腺癌的发病高峰在45 55岁之间 亚洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征 3 乳腺癌的高危因素 乳腺癌家族史 乳腺良性肿瘤史 未育 第一胎足月妊娠 30岁 月经初潮 12岁或绝经 55岁 进食过量动物来源食物 绝经后超重 长期应用雌激素 4 关于乳腺癌的筛查 筛查分为机会性筛查 opportunisticscreening 和群体普查 massscreening 2种 机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的医疗机构进行相关检查 群体普查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供乳腺筛查 5
3、 乳腺X线 是一种经典的检查手段 是通过专门的钼靶X线机摄片进行实现的 乳腺癌在X线片中病灶表现形式常见有较规则或类圆形肿块 不规则或模糊肿块 毛刺肿块 透亮环肿块四类 另外乳腺钼靶对于细小的钙化敏感度较高 能够早期发现一些特征性钙化 如簇状沙粒样钙化等 6 动态增强核磁共振 核磁检查是软组织分辨率最高的影像检查手段 较X线和B超有很多优势 如 对多中心性病灶的诊断可靠 敏感性 特异性均达90 以上 可作为乳腺X线检查 乳腺临床体检或乳腺超声检查发现的疑似病例的补充检查措施 可与乳腺X线联合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌筛查 7 乳腺B超 B超扫描能够鉴别乳腺的囊性与实性病变 乳腺癌B超扫描多
4、表现为形态不规则 内部回声不均匀的低回声肿块 彩色超声可显示肿块内部及周边的血流信号 目前 国际公认乳腺钼靶X线摄像是最有效的乳腺普查手段 但是钼靶X线摄像诊断乳腺疾病的准确性会受乳腺致密程度影响 年轻女性因为腺体致密 纤维组织丰富 常表现为整个乳房呈致密性阴影 缺乏层次对比 因此35岁以下的年轻女性 可将乳房B超当成首选的普查方法 另外 B超扫描对观察腋窝淋巴结方面具有优势 8 乳腺癌高危人群的定义 有明显的乳腺癌遗传倾向者 既往有乳腺导管或小叶中重度不典型增生或小叶原位癌患者 既往行胸部放疗的淋巴瘤患者 9 乳腺癌相关的分子生物学指标 ER PRHER 2VEGFRP53BRCA1 BRC
5、A2 10 11 12 BRCA1 BRCA1定位于人类17号染色体q21 属于抑癌基因 编码抑癌蛋白 对肿瘤生长起负性调节作用 BRCA1突变或缺陷可导致基因结构不稳定 促进细胞增殖 阻止细胞正常分化 诱发了肿瘤发生 其突变与30 45 的家族性乳腺癌 卵巢癌有关 典型的BRCA1相关乳腺癌家族特点有 1 家族中既有多名乳腺癌 至少3名 又有卵巢癌患者 至少1名 但没有男性乳腺癌患者 2 癌症的发病年龄往往比较低 一般小于45岁 13 BRCA2 BRCA2定位于13号染色体q12 目前 BRCA2的确切功能尚不清楚 仅知道BRCA2能够与断裂的DNA结合 通过同源重组的过程进行DNA 双链
6、 断裂的修复 在男性乳腺癌家族中 BRCA2突变率高达80 BRCA2基因突变携带者发生前列腺癌 喉癌 胰腺癌等一些癌瘤危险性增加 14 免疫组化 是应用免疫学基本原理 抗原抗体反应 即抗原与抗体特异性结合的原理 通过化学反应使标记抗体的显色剂 荧光素 酶 金属离子 同位素 显色来确定组织细胞内抗原 多肽和蛋白质 对其进行定位 定性及定量的研究 称为免疫组织化学技术 immunohistochemistry IHC 或免疫细胞化学技术 immunocytochemistry 15 大体原理 16 ER IHC SP法 17 PR IHC SP法 18 Ki67 IHC 19 关于HER 2的检
7、测 20 FISH原理 21 22 乳腺癌的分子分型 肿瘤分子分型最早是在1999年由美国国立癌症研究所提出 通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统 美国斯坦福大学的Perou等在2000年最先报道了乳腺癌的分子分型 包括 管腔型 luminalsubtype 基底细胞样型 basal likesubtype 人表皮生长因子受体2过表达型 HER 2over expressionsubtype 和正常乳腺样型 normalbreast likesubtype Sorlie等又将管腔型分为A型和B型 C型 23 24 由于基因芯片技术操作过程复杂 费用昂贵 且无统一标准 很难在临床上广泛开展 目前只局限于实验室 而免疫组织化学方法操作简单 便于定位 多数医院均有开展 因此目前临床上主要应用免疫组织化学方法 根据雌激素受体 estrogenreceptor ER 孕激素受体 progesteronereceptor PR 和HER 2的检测结果 将乳腺癌分为4种分子亚型 luminalA型 luminalB型 HER 2过表达型和basal like型 25 26 谢谢 27
