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1、1 非酒精性脂肪肝 2 定义 除外酒精和其他明确的损肝因素所致的 以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征 包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化 胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病有关 4 国内研究 265例脂肪肝的临床研究发现 265例脂肪肝患者中有95例患有各型高脂血症 范建高 曾民德 脂肪肝 2000年 非酒精性脂肪肝的流行病学 5 另有研究显示 2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群 非酒精性脂肪肝的流行病学 6 肝脂肪变 脂肪性肝炎 肝硬化 肝功能衰竭 肝细胞癌 肝移植 肝纤维化 50 15 30 3 PatrickL AlternMedRev 2002 7 276 2
2、91 5年存活率为67 10年存活率为59 非酒精性脂肪肝的流行病学 自然史 7 非酒精性脂肪肝的发病机制 食物中脂肪供应过多血浆游离脂肪酸过多肝内脂肪酸利用减少肝内甘油三脂合成能力增强极低密度脂蛋白合成及分泌障碍脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用 甘油三脂在肝细胞内沉积 肝细胞脂肪变性 8 非酒精性脂肪肝的诊断标准 临床 凡具备下列第1 5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝性肝病1 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周 140g 女性每周 70g2 除外病毒性 药物性肝炎 全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病3 除原发病临床表现外 可出现乏力 消化不良 腹胀 肝区隐痛 肝脾肿大等
3、非特异性症状及体征4 可有体重超重和 或 内脏性肥胖 空腹血糖增高 血脂紊乱 高血压等代谢综合征相关组分5 血清转氨酶可升高 并以ALT增加为主 常伴有 GGT TG等水平增高6 肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准7 肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准 9 B超诊断肝区近场弥漫性点状高回声 回声强度高于脾脏和肾脏 少数表现为灶性高回声远场回声衰减 光点稀疏肝内管道结构显示不清肝脏轻度或中度肿大 肝前缘变钝 非酒精性脂肪肝的诊断标准 临床 10 CT诊断肝密度普遍低于脾脏或肝 脾CT比值 1 非酒精性脂肪肝的诊断标准 临床 11 非酒精性脂肪肝的治疗治疗对策 非药物性基础治
4、疗饮食控制加强运动防治原发病或相关危险因素 避免加重肝脏损害减肥药物治疗 12 改善胰岛素抵抗 增敏剂 双胍类 二甲双胍 增强外周组织对胰岛素的敏感性 调节糖代谢 减轻体重 抑制TNF 减少肝脏脂肪沉积 噻唑烷二酮 罗格列酮 提高组织对胰岛素的敏感性 减少游离脂肪酸的产生 抑制脂质过氧化及TNF 活性 非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗 13 调脂药物 HMGCoA还原酶抑制剂 他汀类 主要作用降低LDL C18 55 TG7 30 升高HDL C5 15 主要副作用肌病肝脏转氨酶升高禁忌症绝对 肝脏疾病相对 与某些药物合用 非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗 14 调脂药物 贝特类主要作用降低LDL C
5、5 20 伴正常TG 可能升高LDL C 伴高TG时 降低TG20 50 升高HDL C10 20 副作用 便秘 胆石 肌病禁忌症 严重肾或肝病 非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗 15 烟酸主要作用降低LDL C5 25 降低TG20 50 升高HDL C15 35 副作用潮红 高血糖 高尿酸血症 痛风 上胃肠道不适 肝脏毒性禁忌症慢性肝脏疾病 消化道溃疡糖尿病严重痛风 高尿酸血症 非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗 调脂药物 16 保肝药物 抗氧化剂 多烯磷脂胆碱 易善复 还原型谷光甘肽及其前体物质 N 乙酰半胱氨酸 S 腺甘蛋氨酸 熊去氧胆酸甜菜碱 胆碱的自然代谢产物 维生素E 非酒精性脂肪肝的治疗
6、药物治疗 17 肠道内胆固醇吸收 胆固醇排泄 肝甘油三脂酶 HTGL 及脂蛋白脂酶 LPL 活性 肝脏中的卵磷脂胆固醇酰基转移酶 ACAT 活性 通过DLPC 细胞氧化酶活性 线粒体功能 脂类代谢 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 18 LPL 脂蛋白脂肪酶HTGL 肝甘油三酯脂酶LCAT 卵磷脂胆固醇酰基转移酶VLDL 极低密度脂蛋白 多烯磷脂酰胆碱通过激活磷脂依赖性脂解酶LPL和HTGL促进了乳糜微粒和VLDL的降解使血清甘油三酯的水平下降 易善复 药理作用方式 易善复 可调节膜结合酶系统的活性 19 PPC可与血清脂蛋白结合 特别是与HDL结合 其有利于HD
7、L表面单层的存在形式 PPC结合的HDL可以提高从血清LDL和组织中摄取胆固醇的能力 使HDL将胆固醇转运到肝脏 胆固醇逆向运输 的能力增强 从而使得病理性LDL HDL升高得到下降 HDL 高密度脂蛋白LDL 低密度脂蛋白 易善复 对脂蛋白代谢的影响 易善复 药理作用方式 20 A K HORSCH等人 1 在一项双盲试验中 使用多烯磷脂酰胆碱 每日1 8g 共14天和42天 治疗IIB型和IV型高胆固醇血症病人 n 13 与对照相比 n 15 在14天和42天后结果如下 多烯磷脂酰胆碱 PPC 改善血液中血脂的参数 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 21 与使
8、用安慰剂组15例比较 PPC治疗14天后 试验组血清总胆固醇下降12 7 2p 0 001 治疗42天后 PPC组血清总胆固醇与对照相比下降18 9 2p 0 001 1 2p 0 01 2p 0 001WILCOXON配对符号等级检验 多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 22 PPC治疗14天后 PPC组血清甘油三酯水平与对照组相比下降了21 9 2p 0 05 治疗42天后 PPC组与对照组相比 甘油三酯水平下降了29 7 2p 0 001 2p 0 01 2p 0 001WILCOXON配对符号等级检验 多烯磷脂酰胆碱改善血
9、液中血脂的参数 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 23 PPC治疗14天后 PPC组HDL C水平与对照组相比升高了30 2p 0 01 治疗42天后 PPC组与对照组相比 HDL C水平升高了45 2p 0 001 2p 0 01 2p 0 001WILCOXON配对符号等级检验 通过激活脂解酶的活性及降低LDL HDL比值 易善复改善了肝脏脂质代谢功能 HDL C 高密度脂蛋白 胆固醇 多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 24 易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰
10、胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 25 易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 26 易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 27 易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 28 多烯磷脂酰胆碱对脂肪肝的治疗 北京 上海 重庆15家医院对62例脂肪肝病人进行临床研究 入选病人用易善复注射液500mg 250mg 支 2支 加于5 的葡萄糖溶液250ml中静脉滴注 于30分钟滴注完毕 每日1次 持续2周 静脉滴注疗程结束后改用易善复口服硬胶
11、囊 每次2粒 600mg 每日3次 1 8g d 疗程为10周 改善肝功能改善血脂指标改善肝脾比值改善患者的症状良好的安全性 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 29 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 国内一项历时4年的开放随机对照临床研究185例糖尿病性脂肪肝患者 B超诊断 所有病人治疗前7天停用影响血脂代谢药物 随机分为两组对照组 60例 给予饮食控制 适当锻炼 常规口服降糖药物易善复组 125例 上述治疗加易善复口服 每天3次 每次2粒疗程84天 Med J Qilu Dec 2000 vol 15 No 4 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精
12、性脂肪肝 30 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 显效B超显示肝脏形态 回声和静脉结构改善2级血脂代谢紊乱明显改善ALT恢复正常肝区胀痛消失或肝功能恢复正常有效B超显示肝脏形态 回声和静脉结构改善1级血脂代谢紊乱改善ALT较疗程前明显下降肝区胀痛缓解无效治疗后各项指标无明显改善或未达到上述标准 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 31 人数 结论 易善复治疗组显效 有效率显著高于对照组 统计学有显著差异 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 32 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 在一个随机 双盲实验中 30例患有糖尿病性脂肪肝患者接受易善复治疗治疗4周后 易善复组中患者血清r GT r谷氨酰转肽酶 与对照组相比有明显降低治疗6个月后 易善复组中患者肝脏明显缩小 肝细胞脂肪变性好转 组织学评价改善明显易善复组中 有4例治疗成功 而在对照组中仅有1例获得改善 非酒精性脂肪肝的治疗易善复 多烯磷脂酰胆碱 治疗非酒精性脂肪肝 33 基本的治疗 直接修复肝细胞膜及细胞器膜综合的治疗 同时改善肝脏脂质代谢目标的治疗 阻断或延缓肝纤维化及肝硬化进程安全的治疗 良好的安全性及耐受性
