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1、首都 医药 临床药学 氯沙 坦 的药 理 作用及临床应用 北京医科大学人民医院 王佩李玉珍 资多 石 立 之召屯召是 户 是么包 忍 是么是 是 之 寻 忍 越 是会叱屯么毯令匆趋有之 资多名屯么屯么超 是召提 公多 是石 拉 么 口毛刀石 刃 必习口 二刃么习 导 拉 么习 之召毯召超么 高血压是心 血管 脑 和肾血管疾病 的主要危 险因血管紧张 素 皿 素 如不 加以治疗可导致严重的后果 尽管目前有多种 类型的抗高血压药物 但相当多的高血压患者血压未能 得到有效 的控制 所以理想的抗高 血压药物不但要有 效 而且副作用的发生率也要低 血管紧张素 亚 受体 拮抗剂 的出现代表高血压治疗的一个
2、重要进 展 使在受体水平拮抗循环和局部的 亚作用成为当 前抗高血压药物 治疗的新观念和新方法 氯沙坦 是 年默沙东有限公司开发和第 个上市的口 服非肤类高效 长效 低毒 具 高度特异性的选择性 拮抗剂 本文对其药代动力学 药理 作用及临床应用等 方面作 一综述 药代动力学 氯沙 坦口服吸收迅速 一 达到血药峰值浓 度 血药峰浓度 为 肝脏首过效应显著 生物 利用度为 一 血浆蛋白结 合率 为 很难通过血脑屏 障 消除半衰期 助为 一 在 肝脏经细胞色素 酶 代谢形成有药理 活性的产物 一 其活性比母体约强 倍 倍 蛋白结合率大于 半衰期约为 一 使降压作用进一步加强 和持 久 氯沙坦及其代谢产
3、物大部分经肝脏和泌尿道排泄 口服一 次剂量 一标记 的氯 沙坦后 大约 的放 射 性出现在尿中 出现在粪便中 初步观察 认为华法令 地高辛对本品的药动学和药 效学 无影响 与西咪替丁合用 可使 本品药时曲线 下面 积 增加 但对其代谢产物无影响 与苯巴比 妥合用 使原药和代谢物的 均减少 作 用机制 血管紧张素 是肾素一血管紧张素一醛固酮系统 的主要活性介质 是一个生长和结构变 异的助催 因子 在 导致高血压及靶器官损害中起重要 的病理生理 作用 氯沙坦选择性地与 结合 阻断了所有促成高 血压及其并发症有关的 正的作用 包括 非 酶 促途径生成的 但氯沙坦 不结 合 也不阻滞其它 在心血管 系
4、统调节中具有重要作用的激素受体 酶 或离 子通道 见图 药理作用及临床应用 降低血压作用 一 氯沙坦抑制 所致的血管收缩作用 水钠储留 一 沙坦 血管紧张素 受体 血管收缩细胞生长醛固酮产生 血压 髓 曰 和心 造型 钠和水 储 留 一一 血压 图 氯沙坦作用机制 氛沙 坦为高度特异选择性的 拮杭荆 通过此机 制 氛沙 坦阻 断 所有已知与高血压和心 血管并发症有关 的 的作用 和增 加醛固酮释放的作用 故有降低血压作用 其降压 作用平稳且持久 最大降压作用见于开始治疗后 周一 周 正常血压志愿者口服氯沙坦 后 血压呈剂量依赖性降低 降压作用与钠的摄入无关 也不影响心率 研究发现 每日 口服
5、氯 沙坦 降压的谷峰比分别为 和 超过大多数 类药物 日即能产生 良好的降压作用 一般用量为 日 大于 日的剂量并不增加疗效 本品降压值与血浆肾素 活性基础水平呈线性相关 以高肾素者疗效较好 低 肾 素高血压病人 加服利尿 剂可兴 奋 而能增强本品 疗效 等的对照研究表明原发性高血压患者 用氯沙坦 日治疗 周后的降压效果与依那普 利 日相似 两组降压 反应较好者的比例分别 为 和 一项 临床双盲随机平行研究表 明 氯 沙坦 一 日抗 高血压效果与氨酞心安 一 日相似 另一项双盲 随机 平行组的多中心对照试验 的 结论 为 在 治疗 周后 氯沙坦 日与钙 拮抗 剂非洛地平缓释 剂 日在老年 轻
6、中度 高血压患者中的疗效相似 氯沙坦与利尿剂合用有协同 首都 医药 临床药学 作用 安全性和耐受性均良好 保护心脏逆转左心室肥大 的作用 在高血压和心衰患者中 合成增加是促进心 肌肥大的主要因素之一 作为循环激素 增 加外周 阻力和 心肌收 缩力 促进水钠储留而升高血压 间接 引 起心肌和血管壁肥厚 同时 心 脏和血管壁局部 皿 通过旁分泌或自分泌的非血液动力学作用 直接刺激心 肌细胞和非心肌细胞及血管平滑肌细胞的生长 导致心 肌肥大 氯沙坦 可拮抗 介导的上述效应 抑制细胞 增生 逆转心血管重塑和逆转左 心室肥大 多项研究提 示氯沙坦在中 重度心衰 中疗 效与依那 普利相当 降低 充血性心衰
7、患者的死亡率作用比卡托普利更显著 总 之 氯沙坦在心衰或左心室功能不全中有较好的疗效 不良反应 即 氯沙坦 的耐 受性良好 不良反应 较 少且轻微和 短 暂 一般不需中断治疗 一项临床研究表明 疗程 周一 周 氯沙 坦和安 慰 剂 组的不 良反应 发生率分别为 和 常见的不良反应有头晕 头痛 乏力 腹痛 腹泻 转氨酶增高 关节痛 背痛 咳嗽 尊麻疹 体 位性低血压 罕见血管性水肿 一组 周的随机 双 盲 平 行的临床试验 氯沙坦 日和氨氯地平 日 的不 良反 应发生率分别为 和 其 中水 肿发生 率分别 为 和 另一组研究表明 氯沙坦和阿替 洛尔的 不 良反应发生率分别 为 和 停药率分 别为
8、 和 且氯沙坦很少发生乏力副作用 氯 沙坦与依那普利的对照临床研究显示 两者的不良反应 发生率分别为 和 咳嗽的发生率分别为 和 由于氯 沙坦不抑制 降解缓 激肤的酶 使缓 激肤在体内不会蓄积 故咳嗽反应大 为减 少 由于氯沙坦出色的耐受性 使服用该药的病人停药率 只有 纬 禁忌症和注意事项 对氯沙坦产 品中任何成分过 敏的患者禁用 以下情 况在应 用中应注意 在妊娠 的初三个 月和末三个月内 使用氯 沙坦可 引起 胎儿损伤 甚至死亡 发现妊娠时应 尽快 终止应用 血管容积 不足的病人 应用氯沙坦 可 发生症状性低血压 故 在使用前 应先 纠正这 些情况 或 减少起始剂量 有肝功能损害病史者应
9、考虑使用较低 剂量 在双 侧或单 侧肾动脉狭窄的病人中可引起血尿 素氮和血清 肌酸 配 的增高 但停药后肾功 能变化 可恢 复 哺乳妇女停用 过量用药最可能发生低血压和 心跳过速 应采用 支持疗 法 氯沙坦 及其代谢物都不能 通过血析而清除 剂 和用法 对大多数患者 通常起始和维持 剂量为 每日 一次 治疗 周 周达到最大抗高血压效应 长期应用 周 的疗效优于 短期 周 周 的治疗 对血管容 积不足的病人 起始剂量应该为 每日一次 老年 或肾功能损害的病人 包括透析的病人 不必调整起始 剂量 肝功能有损害者应考虑减少剂量 氯沙坦可与其 它抗高血压药物一起使用 与食物同用 不影响吸收 参 考文献
10、 0 1996 36 3 3 G oa K L W a g s ta ffAJ L osar tan p o ta s s i u m D ru g s 1996 51 5 820 4 M ess er i FH W e b er M A B r unner H R A n gi o re ns i n 正 r e ee pto rinh ibition A newthe r aPe utiePrin eip le A r eh Inte rn M ed 1 9 9 6 156 9 1957 5 T ik k a n e m l Om r ik P J ensen HE e t a l C o
11、 m P ar i sono f t h ea n g i o te ns i n 皿 an tagonist Ios a rtan w ith the ang io tensione onv e rtingenzyme inh ibit e n alepril inPatien tsw ith e ss en tia l hy P e rtension JH u m an Hy pe rten 1 9 9 5 13 1343 6D a hl o fB e t a l E ffi eae y an d to l era b ility o fl osarta n p o ta s s i u
12、m an d a te no l o l inP a t i en t s w ith m il d to m o d er a te es sen tia lh yP er te ns io n AmJH yp er ten s 1995 8 578 7 Ch a n JC N C r it e hl e y J AJ H L a pp e J T e t a l R an d o m i ze d d ou bl e 一 blind P ara ll e l s tu d y o f t h ea nti h y p er ten s i vee ffi eae y a n d sa f
13、e ty o fl osar ta n p o ta ss i u m e o m p ar e d with f e l o d i pin e E Ri ne l dly p a t i en ts wit h m ild to m o d era te h yP erte n s io n JH u m a n H yP er te n 1995 9 765 8PittB S e g a lR M ar t in ez F A e t a l R an d o m i ze d tr i a l o fl os artanversuea P to P r ilinP a tients over 65 withh ear t f a il ure E va l ua tio no f L os ar tan i n t h e EI dlyS t u d y E L ITE L a n ee t 1997 349 9043 747 9 孙忠实 新 型杭高血压药一芦沙 坦钾 中 国药学杂 志 1997 3 2 9 569 牡丹 兰 回 春药 业 丹 免 份 有 限 公 旬 特约刊登 27
