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1、 6 8 8 中华内分泌代谢杂志2 0 1 2 年 8 月第2 8 卷第 8 期C h i n J E n d o c r i n o l M e t a b A u g u s t 2 0 1 2 V o 1 旦 N o 8 1型糖尿病与 自身免疫性 多内分泌腺综合征 蔡赘杨涛 陈家伟 提要 1 型糖尿病是由于免疫因素 遗传易感性和环境因素相互作用使产生胰岛素的 p细胞受到 自身免疫破坏所导致 约 1 3的 1型糖尿病患者其 自身免疫攻击并不局限于 B细胞 可发展成为 自身免 疫性多内分泌腺综合征 A P S A P S 指由自身免疫反应引起多内分泌腺功能受损为主要表现的临床综合 征 可分
2、A P S I 型 A P S 一 型和 x连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征 I P E X 现对 A P S易感因素 临床表现 筛查及治疗等方面进行综述 并与 1 型糖尿病比较两者在发病机制及治疗上的相互联系 关键词 自身免疫性多内分泌腺综合征 糖尿病 1型 自身抗体 Ty p e 1 d i a b e t e s me l l i t u s a n d a u t o i mmu n e p o l y e n d o c r i n e s y n d r o me s C A I Y u n Y A NG T a o C HE N J i a w e i D e p a r t
3、 m e n t o f E n d o c r i n o l o g y T h e F i r s t A f fil i a t e d H o s p i t a l o f N a n fi n g Me d i c a l U n i v e r s i t y N a n fi n g 2 1 0 0 2 9 Ch i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r Y A NG T a o E ma i l y a n g t 咖l e d u c n S u m ma r y T y p e 1 d i a b e t e s m e l
4、 l i t u s T 1 D M a r i s i n g t h r o u g h a c o m p l e x i n t e r a c t i o n o f i m m u n e g e n e t i c a n d e n v i r o n m e n t a l f a c t o r s r e s u l t s f r o m a u t o i mn mn e d e s t r u c t i o n o f i n s u l i n p r o d u c i n g p c e l l s I n u p t o o n e t h i r d o
5、 f p a t i e n t s t h e a u t o i mmu n e a t t a c k i s n o t l i mi t e d t o p c e l l s b u t e x p a n d s i n t o a u t o i mmu n e p o l y e n d o c r i n e s y n d r o me s AP S AP S a r e c ha r a c t e r i z e d b y f un c t i on a l i ns u ffi c i e n c y o f mu l t i pl e e n do c r i
6、n e o r g a ns d ue t o a n i mmu no l o g i c a l l y me d i a t e d d e s t r u c t i v e pr o c es s APS c a n C O n l n l o n l y be d i v i d ed i n t o t h r e e t y p e s i nc l u di n g APS t y pe I APS t y pe l I a n d i mmun e d y s r e g u l a t i o n p o 1 y e n d o c d n o p a t h y e n
7、 t e r o p a t h y X L i n k e d s y n d r o me I P E X H e r e w e d i s c u s s t h e s u s c e p t i b l e f a c t o r s c l i ni c a l ma n i f e s t a t i o n s c r e e n i ng a nd t r e a t me n t o f APS wi t h t h e pe r s p e c t i v e o f t he c l ue s t he y c a n o f f e r t o t h e p a
8、t h o g e n e s i s a nd t r e a t me n t o f t y pe 1 d i a be t e s me l l i t u s Ke y w o r d s A u t o i m m u n e p o l y e n d o c r i n e s y n d r o me s D i a b e t e s me l l i t u s t y p e 1 A u t o a n t i b o d i e s C h i n J En d o c r i n o l Me t a b 2 0 1 2 2 8 6 8 8 6 9 0 免疫因素 遗
9、传易感性和环境因素相互作用使产生胰岛素 的 B细胞受到自身免疫破坏 导致 1型糖尿病 以下均特指 1 A 型糖尿病 即自身免疫型 1型糖尿病 l型糖尿病 以胰岛炎 和 B细胞相关 自身抗体为特征 约三分之一的 1型糖尿病患 者其自身免疫攻击并不局限于 B细胞 可发展成为 自身免疫性 多内分泌腺综合征 a u t o i mm u n e p o l y e n d o c r i n e s y n d r o m e s A P S 其中 1 5 3 0 合并 自身免疫 性 甲状 腺疾病 a u t o i m mu n e t h y r o i d d i s e a s e s A I
10、 T D 5 1 0 合并 自身免 疫性 胃炎 恶性 贫 血 a u t o i mmu n e g a s t r i t i s p e r n i c i o u s a n a e mi a AI G P A 4 9 伴有乳糜泻 c e l i a c d i s e a s e C D 0 5 并发 肾上腺皮质功 能 减退 A d d i s o n病 此 外 2 1 0 有 白癜风 v i t i l i g o 本 文主要对 A P S 易感 因素 临床表 现 筛查及 治疗等方 面进 行综 述 并与 1型糖 尿病 比较 两 者在 发 病机 制及 治疗上 的相 互联 系 一 自身免
11、疫 器官特异性 自身免疫在 1型糖尿病中比较常见 这归因于 患者体 内的多重免疫 异 常 包 括 T B淋 巴细胞失 衡 对特 异抗 原免疫反应过激或 者对 自身抗 原不 耐受 等 已确诊 一种 自身 免疫病的患者发生其他 自身免疫过程的风险增加 大多数 自身免疫内分泌疾病以腺体内淋巴细胞和巨噬细 D O I 1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 0 6 6 9 9 2 0 1 2 0 8 0 2 2 作者单位 2 1 0 0 2 9南京医科大学第一附属 医院 内分泌科 通信作者 杨涛 E ma i l y a n g t n j mu e d u c n 讲 座
12、 胞浸润为最初表现 进而出现腺体破坏和萎缩导致激素分泌缺 陷 该过程通常是 由 T细胞介导的 此外 患者外周 血 中可 出 现针对腺体内特定抗原 尤其是胞内酶 的自身抗体 主要包括 甲状腺过氧化物酶抗体 桥本氏病 促 甲状腺激素受体抗体 G r a v e s 病 壁细胞或内因子抗体 A I G P A 肌内膜或组织转 谷氨酰胺酶抗体乳糜泻和 2 1 一 羟化酶抗体 A d d i s o n病 自身 抗体的出现通常早于激素分泌缺陷 因此在疾病诊断和筛查中 具有重要意义 遗传学和 自身免疫疾病之间存在直接联系 在遗传易感 的个体中 T细胞的发育和成熟通过 T细胞受体与 H L A抗原复 合物之
13、间的分子作用产生 在某些 1型糖尿病等 自身免疫易 感的 H L A D Q等位基因背景下 这种由受体选择 T细胞的过程 有助于自身免疫反应的发生 3 二 自身免疫性多内分泌腺综合征 A P S A P S是指由自身免疫反应引起多内分泌腺功能受损为主 要表 现的综合 征 可分 A P S I型 A P S U型 和 X连锁多 内分 泌腺 病 肠 病 伴 免 疫 失 调 综 合 征 i m mu n e d y s r e g u l a t i o n p 0 l y e n d o c r i n o p a t h y e n t e r o p a t h y X L i n k e d
14、 s y n d r o me I P E X 并 且以 l 型糖尿病发生风险显著增加为特征 I P E X A P S 一 1 I AP S I 1 A P S I A P S I 在世界范 围内较 罕见 在芬兰 撒丁岛和 意大利犹太人等特定人群中的发病率稍高 5 A S P I 又称为自 身免 疫 多 内 分 泌 腺 病一 念 珠 菌 病 夕 胚 层 营 养 不 良 症 巾华 内分泌代谢杂志 2 0 1 2年 8月第 2 8卷第 8期C h i n J E n d o c r i n o l Me t a b A u g u s t 2 0 1 2 V o 1 2 8 N o 8 6 8
15、9 a u t o i mmu n e p 0 l y e n d r i n o p a t h y c a n d i d i a s i s e c t o d e ma a l d y s t r o p h y A P E C E D 出现皮肤黏膜念珠菌病 甲状旁腺功能减退和原发 性 肾上腺皮质功能减退 三者中的两种以上即可诊断为 A P S I 此外 A P S I 还可伴有其他内分泌腺体 胃肠道和外胚层结构 的免疫疾病 某些组织特异性 自身 抗体有 助于 A P S I的诊 断 近年来 发现 A P S I型患者有干扰素 i n t e r f e r o n I F N 自身抗
16、体且具有 较高的诊断价值 所有 A P S I 患者均具有 I F N 一 0 I 及 I F N 一 1 抗体 活性 此外 仅重症肌无力和胸腺瘤患者体 内存在类似 自身 抗体 由于 A P S I 患者并不表现病毒感染倾向 故干扰素 自身 抗体作为诊断标志以外的其他临床意义尚不明确 另有文献 报道 A P S I患者体内出现辅助性T细胞 T h 1 7细胞因子白细 胞介素 I L 一 1 7 A I L 一 1 7 F和 I L 一 2 2自身抗体 这有可能是 A P S I 患者念珠菌感染风险增加的原因 8 同时 A P S I 患者体内 某 组织特异性 自身抗体滴度升高 并且 自身抗体活性通常与 疾病 的器官表现相 关 例如 2 l羟化酶抗 体 与 肾上腺 皮质功 能 不全相关 近年来 在表现有甲状旁腺功能减退 的 A P S I 患者体内鉴定了甲状旁腺特异蛋白 N A L P 5的自身抗体 由此 证实甲状旁腺功 能减 退亦是 由甲状 旁腺 自身免疫 反应所 致 A P S I 患者 1型糖尿病的易感性增加 但其胰岛相关自身 抗体谱与 1 型糖尿病单独发病的个体却不尽相同 A P
