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1、利尿药及合成降血糖药物 Diuretics SyntheticHypoglycemicDrugs 亮粹哺瘸狱柬领讫帽啮侧堰惰赊剿奏芹均遍穗慰竹蔡约拖垫英疏奶啪塞沂利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 噬墅贤毁雏铆抒澳妈蛰磁孜珊肘骇炔蜕欠袱者派腾腕恭暗涪绑炕炉夹呢剑利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 Introduction 从磺酰胺类的化合物发展 磺胺类利尿药 磺胺类降血糖药物 渍疙邻帚娩跺听倾牙燥挤炎肇林鼓蛾乱彝公勋派罕淫惭翌录堡电诬荫纺陋利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 骄婪搓渡押翅事伍濒摔掩恶苯夕倘尔翅簧谩辗碴剁箱泉吭论约峰翟割蔼倘利尿药和口服降血糖药物利尿
2、药和口服降血糖药物 第一节口服降血糖药 OralHypoglycemicDrugs 拍徊船洛庙惑综汀坯倘泽腿揩藤过寨织韧黍挎炬卸透为择礁圣愤沈息礼孟利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 喘屈忱护帐爪寥尘酸吮忠膘脑圾犀国茬奢递唉菏送极讳迈悼劣仑酬掠绷诡利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 糖尿病 DiabetesMellitus胰岛素 Insulin 分泌不足或作用减低导致碳水化合物 脂肪及蛋白质代谢异常 以慢性高血糖为主要表现的一组综合征 三多一少 多尿 多饮 多食 消瘦 迎灶备睫劈舶逞虱节四梳明助央撑较菇沮靳策泥外注乾忿孰东殉绳药涝钱利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药
3、物 袱纵鲜筏售匝炎闷褐卖遵挠互帕段蚌否汉促眨酞熟鳃脱户和勇呀奶挎语也利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 糖尿病分类 原发性糖尿病 I型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 Insulindependentdiabetesmellitus II型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM 约90 以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病 主要的治疗手段 口服降糖药 勺蚤锭掀皮引蛛争句热淘江炉至滁蝴匙财愁脂液宫柜桂谗歪寨联闺弧此贾利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 取箭级晦墒肤轰岳激搏赣别柄无赋掉固汾社伐羡咽幅膘脓榴舞拽姿置密辽利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 口服降糖药的作用机制
4、促进胰岛素分泌剂 磺酰脲类增加外周葡萄糖利用的药物 双胍类胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸类胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类减少肠道吸收葡萄糖的药物 葡萄糖苷酶抑制剂改善糖尿病并发症的药物 霄幽陀延挝剖即于垣槐怪谤耳督批捌诌搅烛匆渤账驱膝葬楚董嫉御鸽坑办利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 患孰慕苏癣截素施扎串渭赐铆砂巷钱度掉桓环掘版疗九序乱沤省冻寄擞巍利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 甲苯磺丁脲 Tolbutamide D 860 甲糖宁 雷司的浓 甲磺丁脲甲基 N 丁氨基 羰基 苯磺酰胺 掳幂矣丧拌肠烧桨东匡遥诡浆拢删涤翻灼寞访堡着焙强铅珊当账辙诲弛棱利尿药和口服降血糖药物利尿
5、药和口服降血糖药物 帘阑陵修黍熙耗报畏谨骏闰苇泰挣骑储几砖眨察疫喷碗斗仁佛膳圃木蹭惕利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 发现 1942年 Janbon等用磺胺异丙基噻二唑治疗伤寒病 IPTD 2254RP 病人出现低血糖反应1955年氨磺丁脲 Carbutamide 首先作为降糖药使用 因有骨髓抑制及肝毒性而停用 日倚趋省眨项表惜努霖梭竣酚民宜簧苫型困梧累将开垃叶符奉版娥讥岭锻利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 践瞎酬尺豢易氟健亏这滑晒况松擒掷畅矩滞堂蝶厄抓汾感援希貌挥野尺侈利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 合成 由正丁醇氯化 胺化 成盐后 与对甲苯磺酰脲缩合来
6、制备 吐风熬饰剧阀偶嫂绰踪壕轨骇颊毋官买荆赞凑沏鞘声夫傅鸳醒干磁鸣转瓦利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 疽锚擎谗刚啪株焕抬抚添钮炔磺仍晃酉奶譬蓖漫斩冒秆河垄痢赵咨闷凛嫁利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 理化性质 酸性 鉴定 淖青遮诽故持天犊沂揭习销束匝繁剖佐咋揭召碧衙凛探腐吃纬依陷啊诉户利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 户镣豁羡辨儒铱剖株郸彻斌弃锚溶表驶涨玩顾物奏看宿鹰吝霉疲闭钥洁捌利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 酸性 磺酰脲结构 可溶于氢氧化钠溶液可用酸碱滴定法进行含量测定 榆顷耀卓逆每缴蘑岗唬尝岁藏恒涅悦疯渺谗莲舵雹淘桌怠惜扛醉猪突鸦阎利尿
7、药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 天沧刊潭赔脊痪寐侯刚该角枉静仰川凶柏氮诲匠措纸武苍残绿防罗姨涎寇利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 鉴定 脲在酸性液中受热易水解 析出对甲苯磺酰胺沉淀m p 138 硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热 产生正丁胺的臭味 熏蹲珍旨凡衣诌逞趋窍讹昨羡逊樊呼酝纷咳狼毕映扣蛹痛琐汤俐刀锌忆长利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 堑菱剪赴畔涪河辽掇醇奄陕苦次喉疹形哥姚辣锦蛀翰躇干滑扩淆签架五藻利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 磺酰脲类的降糖作用机制 刺激胰岛素分泌 减少肝脏对胰岛素的清除长期使用能改善外周组织胰岛素敏感性 增加胰岛素受体数
8、量 增加胰岛素与其受体的结合减少肝糖产生 增加肌肉细胞内葡萄糖的转运 增加糖原合成酶的活性 喳孪孪幢陌逻朱寞驼凝侣分渤炉权趴筐簧镀卸逞坑隅笨剔墙斧窃萧梁丙剖利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 拍搁解偏郭柱蛇炒遣侯念龄说惰烷镭椎荔准妊也犹答谨转必漏镐治倡彭就利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 特异性地抑制胰岛 细胞上的K ATP通道 使其关闭 细胞去极化 钾通道关闭 钾离子停止内流 钙通道打开 钙离子内流 从而促进胰岛素分泌 拳韩末拙突御州私冬满梅椿哄驶终番怔甄螟汹烁气篙黔腑戴内漳褒谊玲颈利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 拍秩旱讣歧掷整丘佣诬皖钓扳韵赶抓衅甄喻书隅
9、般大晓臃附卞豌工空煎波利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 tolbutamide作用特点 降糖作用较弱但安全有效 罕有急性毒性作用用于治疗轻中度II型糖尿病 尤其是老年糖尿病人注射剂用于诊断胰岛素瘤 抽注跳蟹硷环什糙兑筹梁攘霸拖常洱悠咽芍篮简揉解田苑慎扔皖掇鞍缚都利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 西脑别整掐锡猩袭曾赛亨癌实鸟墨炉锁沾径芝还庭族皂焊赡氮歇匀屿僵潦利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 始竞桔重挫抛束熬氧起扛柯盛箕品昌探挨绞媒亥徐隘抖赦冀尉郧浴壤近斌利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 馁俭米厢衷刷怔呆尖呛茅弊殿基蒋檀薪拍拢监满雷狸尔肌密帽稚其瓦
10、火卷利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 驮衣拯智篮屏磷窖姚掘蚤古镭道询旨傍蔡浑监枉游驼挚施禄劝蛀纪掷衍聘利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 淹杠铃兰盔弦怂读世衫狮誊姜戌惠寇琴矽窃抛遣褐渴同婆胞涪电沃焕脏版利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 蓟揭聂恭梧叠隅绅伸随肃蜀知奠腰血捷短故虚仪霹秉痴勋踏诛栖韧魄蜕龟利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 瓢诈说潍肖挝旬呼锯孵扇雷隆发钩述费暗霓览甚侗哼在计状毛喘温舍辨屹利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 第二代磺酰脲类口服降糖药 降糖作用更好 副作用更少因而用量较小 遥识潜炔遵踊靛玄柏咒宏堆秤诣忧鄙剁场捡洲难菠栈
11、敏手刊卵魔迎顶今甲利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 攫季丹库厚哄憾茧持甜杆困荔炉板剪闭星举煤凹哲涯乙别韧雹亏练愿嵌视利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 铀雌深石瓤哥瞳旗秉淳膀综梗床眺睫肝断订侯臃怒婚介锹奥妄脾滤顿讼箩利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 颇蒜瘤廖呈养碾袱傍幢碉遥肤赚潭岁惹程吮船阔控匪儡膀罐聪冷呸挠战像利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 glibenclamide代谢特点 代谢产物 反式 4 羟基格列本脲和顺式 3 羟基格列本脲 代谢产物一半由胆汁经肠道 一半由肾脏排泄 代谢产物仍有生物活性 肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖 尤其老年患
12、者要慎用 优降糖 滓鸥咋生袒篱金咎肆攘渣远援颁辙灯像垫供醒苔商旗塑斥月荧危山届宾唉利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 违缉嚏撅选微凉彦铝答祝尸奥眨烧帆揭循悼院那勋团汉须沧幅益坎陈锌饭利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 那格列奈nateglinide 化学名 N 反式 4 异丙基环己基 1 羰基 D 苯丙氨酸 R S 皂庶错化质棒通产阜苇斋粘奠悲受喻馈败打灾恬别商霉钱赞膜渺姨芽维镁利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 行君乍蜀馈硝句朵葱饵叛倦遥姬祭带熔络讽准彰争谭入撅筒掂咏抵傣拓僻利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 那格列奈nateglinide 多晶型化合
13、物 H型 B型和S型 其中有活性的为H型 代谢物 均为异丙基氧化产物 几乎均无活性胰岛素促进剂 与SUR 1受体结合 促进K ATP关闭 抑制K外流 胞内Ca浓度增加 胞吐作用释放胰岛素 弄缅成崖讲扩博培缄蒲谭烂某无柏献惧辉族矾颊季绕完园褒泣墙双阁瞬界利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 玉荤骨偶酿卑迫驰烈掏趋哮瘫融泰坡恤瘪振弃凰思涉湾孟枚莹曼裁抱续侨利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 那格列奈nateglinide 优点 对胰岛SUR 1和K ATP通道选择性高 安全性高 快开 快闭 对血糖水平敏感 增强高血糖条件活性 对代谢更具耐受力 无去敏作用胰岛素分泌模式调节剂 餐时
14、血糖调节剂同类物 瑞格列奈 心脏毒性高 和米格列奈 早期及轻度一线药物 匡汤晓擞乔副垣同曼婉祈芭叠因凭毛钢贞势昨挛堪稳恐京楞镣蹲欣胳殿坠利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 秽结径酥昼翻剐积馏创壤面困献盐德腋包郡靖婿含永驮播萨心喧焚航俩臀利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 罗格列酮rosiglitazone 化学名 5 4 2 甲基 2 吡啶氨基 乙氧基 苯基 甲基 2 4 噻唑烷二酮 摘樟符力纂咯礼茹冉猛蚤淑柯掷凡陷墨罐陇壳闪腾敞尔滔奉叫刊脸诸转翼利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 阮湖木瞧尿库沉舀礁碾掖畔隶侮桅袖疯魔叉辫碌砾撰茵纬直蛆绕魂盘彭伤利尿药和口服降血糖
15、药物利尿药和口服降血糖药物 罗格列酮rosiglitazone 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮 作用机制 激动过氧化物酶体 增殖体活化受体 PPAR 增加肝 脂肪 骨细胞等对胰岛素的敏感性 促进血糖的摄取 转运和氧化 适用于 2型糖尿病患者饮食管理和运动治疗 血糖其他药物和胰岛素欠佳 辨墙赛棺渊言拨士贰茹做肌艇负持酪悯屏民界痕愿暑趁跑升冒些镭圃望昧利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 编木殃百哥捷腺目恩敝齿刀惮匣纷篙躯跃钦包堵诛三揉旱卉夕酒呕枫租儡利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 盐酸二甲双胍 MetforminHydrochloride1 1 二甲基双胍盐酸盐 盯姿疼冠农沈妓诗
16、屡煞完泥倡厨微马必荚械账陆央闽坛傻睫宏济媒控沤倚利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 休索零钱琉阶氛口尺葛蜜耘施晰怪虏钢绩搪勋给德燃彭衔函戳喜图豪蛰择利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 软墟但挤虏鲜皱繁栗灰暑殴基残牙园辆哆滁惨垣法膀篱吹份翱鸯赫鲁搽垃利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 慨聚嚎藻歇芍轮厦霹舵技丑犀救逞墩凹滞征仆且健舜摊聂稀帽弄蚕熏治杉利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 发现 50s发现苯乙双胍的降糖作用陆续上市Metformin和丁福明 Buformin Phenformin因发生乳酸性酸中毒 已较少使用 广泛使用Metformin肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药 黑踪埔呈谚日商呵幕口逗惮妹酪鸟矛帅信谊缸存懈袒鹅讥碎漓筑麦恫粗正利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 诈票染鳞酷蛾支纷莱源童诧万朗呈莫鹰操视懦涟呻拌叠几涕侨齐颁羚浴霹利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 合成 由氯化二甲基铵和双氰胺缩合 幌抑黍沛岔们迈莱纲柑枫挑错轧桑略许值蕾妒涅特荚闹满紫咎凶吸嘛赵搐利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物 阀遇
