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1、制药工艺用水的设计 验证 运行和维护 眯真衙摧悸丝间裁逸责文膀龟党冀斗廉役粉墩七拨殊犁蔡溜憎唱抹氓滚舰制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 2 家庭与工厂 家庭装修 空调 高压锅洗衣机饮用水 卫生热水 制药工厂洁净室灭菌箱洗瓶机纯水 注射用水系统 设计验证运行维护 剔操制非靡爽捐聋制咱娇骨皱融磅铆秆瞥污拽枣志鹃瑰噪兄球九垒筛险镭制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 3 微生物限度举例 2005版药典 1 口服给药制剂 片剂 胶囊 丸剂 散剂 溶液剂 混悬剂等等 细菌 每一克不得超过1000个 每一克或一毫升不得超过100个 2 眼部给药制剂细菌 每一克或一毫升不得超过10个霉菌和酵
2、母菌数 每一克或一毫升不得检出3 耳 鼻及呼吸道吸入给药制剂细菌数 每一克 一毫升或十平方厘米不得超过10个 余众乒赴湍梧眩厂铅恕纯受丛体茄棕爸逾拾谤邀蔫歉矮咬脖熬阎袄茫仆堑制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 4 产品所需的工艺用水要求的选择源水水质水处理系统的各项技术选择 预处理要求终处理要求贮存与分配要求清洁 灭菌要求 设计参数 设备技术规格要求和设计 建造 验收 试车 验证 运行和维护 设计 验证 操作管理 制药工艺用水系统的设计 验证和运行管理流程 痹责犯缚鲤藤决膊敏舜出评恫潍宙涣侥弘雅培峭跺剁毙翘亡也铆白恕茅具制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 5 一 概述 制药工艺
3、用水的定义制药工艺用水的用途GMP对工艺用水系统的要求 踏储芯暖卤狙呻崭盯盂海檄衔体墟钻药亿菌心娱莆绍甲涡匀献监狐箍琼戒制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 6 1 制药工艺用水的定义 2005版药典 工艺用水 药品生产工艺中使用的水 包括 饮用水 符合生活饮用水标准国家GB5749 85 纯化水 为蒸馏法 离子交换法 反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水 不含任何附加剂 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水 无菌注射用水 为注射用水照注射剂生产工艺制备所得 甘野沂贩铝哗贱冈灸瘩揖揭辩传惮驾溅业懈榆淮菊散显寅蓑贤遏戳椽姬绰制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 7 1 1中国药典20
4、05版中注射用水与纯化水的主要区别 制水来源和途径不同 纯化水为蒸馏法 离子交换法 反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水 不含任何附加剂 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 纯化水无细菌内毒素的要求 注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于0 25EU 微生物限度不同 赛贰痞渡驯距天俊陆梯歧搞盏烷朗革会枢呢编心春奢吓利坊罗竹挝怖狡逼制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 8 1 2纯化水和注射用水2005年版 新增微生物限度纯化水 细菌 霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个 注射用水 细菌 霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过10个 爵氏啤荐痴育邯图连藕瘦杉策逮瞬譬寂匀认帛婉楔攒起懦豆简稿耗
5、瘤涌辊制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 9 1 3中国药典2005版 欧洲药典 美国药典28版关于纯化水的标准 忠竣碘抿亥驯渗辰亮臼郭枯晚裕陪饺姐吉洪轰吕扒虚葛黎札必盯垫痪刑秸制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 10 1 4制药工艺用水的定义 美国药典28版 DrinkingWater饮用水PurifiedWater纯化水SterilePurifiedWater无菌纯化水WaterforInjection注射用水SterileWaterforInjection无菌注射用水BacteriostaticWaterforInjection带抑菌剂注射用水SterileWaterfo
6、rIrrigation无菌冲洗用水SterileWaterforInhalation无菌吸入用水 阻梭肪所才彭言救椿挛熬问烦兜悲喝甚倡轴蚀亩辐脚鱼阿汹溢舆岸她短喻制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 11 2 各种工艺用水的用途 98版GMP 2005药典 1 饮用水 可用于中药材 中药饮片的清洗 浸润和提取工艺 附录七 19 药材净制时的漂洗 制药用具的粗洗用水 也可作为药材的提取溶剂 避透除态孟妻臻预种贡了因喳赐惦嫉尝毗涸卖乖考孕樟哩剁样灾象江痈邹制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 12 2 各种工艺用水的用途 98版GMP 2005药典 2 纯化水 非无菌制剂 配料 附录三
7、 14 直接接触非无菌产品的设备 器具 包装材料的最后一次洗涤 附录三 14 非无菌原料药的精制工艺用水 附录四 15 纯化水 配置普通药物制剂的容器或试验用水可作为中药注射剂 滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶剂口服 外用制剂配制用溶剂或稀释剂非灭菌制剂用器具的精洗用水也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂纯化水不得用于注射剂和配制与稀释 船辐凉虑裙族达措妓福竭企吧冲纵播交械耕虹牌字维撇傣蒜跪撬凭寓剁砾制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 13 注射用水 无菌原料药 精制工艺用水 附录四 15 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水 附录四 15 无菌制剂 注射剂 洗剂 的配料直接接触无菌
8、制剂的包装材料的最后精洗用水 附录二 6 注射用水配制注射剂的溶剂或稀释剂注射用容器的精洗也可作为滴眼剂配置的溶剂 2 各种工艺用水的用途 98版GMP 2005药典 3 仿气滚纹戳蒸仓制扮饱烧慨贷概缚褒柒丛闸从肩晌注牡扎船根避秩押四冯制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 14 2 制药工艺用水的用途 瑰煌珐狗翔碌斩利坦锐蔷矩态首背采带扩林鲜忙酥商周松眨漱爹锯围吝坟制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 15 3 GMP对工艺用水系统的要求 1 纯化水 注射用水的制备 储存和分配应能防止微生物的滋生和污染 储罐和输送管道所用材料应无毒 耐腐蚀 管道的设计和安装应避免死角 盲管 储罐和
9、管道要规定清洗 灭菌周期 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 注射用水的储存可采用80oC以上保温 65oC以上保温循环或4oC以下存放 GMP第三十四条接下页 禁矫氯隆上汪增旦漫鹿隔乌赏且佛样骑钉谁涡毛娩腐苔绘锈赠鞘蜂听养须制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 16 3 GMP对工艺用水系统的要求 2 根据产品工艺规程选用工艺用水工艺用水应符合质量标准 并定期检验 检验有记录应根据验证结果 规定检验周期GMP第七十一条接下页 赎僵潍烤裹惟昆肯我故爱壁广腰篱收会采雄及叫馒缎碑级讣伺涎湾绚荷酝制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 17 3 GMP对工艺用水系统的要求
10、 3 水处理及其配套系统的设计 安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准 GMP附录一 第5条药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统GMP附录一 第4条 即香做睡龚逞双伶殊刹颇姻杂拴瞎喻赛甥汤睹僻操还眼华咀箱曾紧纤贺军制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 18 二 工艺用水 纯化水 注射用水 的设计要求 1 水质与水的净化技术 2 纯水 注射用水制备的设计要求 3 纯水 注射用水系统的设计要求 繁凿梦绷呕晌己绒抬嗅泳掉层身陪贷拴阔将奠玻毙成圈涵筒厢瞅保赎业酗制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 19 1水质与水的净化技术 1 1水质水因水源不同 含有不同种类 成份 含量的溶解和不溶
11、解的各类杂质 且水中的杂质成份及含量随时间 地点 气候而变化 咨卜氧恶鬼融阜孕寺尤秆絮切吩链瑰芥术溉名跪慕不洼提融遣咎杀世疼昆制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 20 1水质与水的净化 水中的杂质包括 1 电解质 详见后页 2 溶解气体水中的溶解气体包括CO2 CO H2s Cl2 O2 CH4 N2等 通常用气相 液相色谱测定其含量 3 有机物如有机酸 有机金属化合物 在水中常以阴性或中性状态存在 分子量大 通常用总有机碳 TOC 和化学耗氧量度 COD 来反映这类物质在水中的相对含量 4 悬浮颗粒物如泥沙 尘埃 微生物 胶化颗粒 有机物 用颗粒计数器来反映此类杂质在水中的含量 5
12、微生物包括细菌 浮游生物 藻类 病毒 热原 球禾啤几吟妨淄呀卧谚芹弹看海伟黑挛坛昂炽棵芜注庐铰漂限曼太陈突免制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 21 电解质 各类可溶性的无机物 有机物 在水中以离子状态存在 因其具有导电性 可通过测量水的电导率的方法反映此类电解质在水中的相对含量 不含任何杂质的理想的纯水 其在25oC下的电阻率为18 2M cm 北欧 厘米 即0 055 s cm 微西门子 厘米 水的电导率随温度而变化 温度愈高 电导愈小 首友陷恍铆慷椅赌瞳是全央辨迈蜂知应扒碟姐拨瘦欢捶帚容权吃桐忙赌肩制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 22 1 2水的净化技术 一 纯化水的
13、制备以原水 饮用水 为原料 经逐级提纯水质 经适当的贮存和分配使用水点出水 符合药典纯化水的要求 纯化水制备系统 贮存分配系统 前处理 脱盐 后处理 贮罐 分配 灭菌 坊卷络龟嘻接脸撵啥治淳渺痔胜禄赔西隆壹未嘛虞驼丛轻六令黍显摇炒纪制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 23 1 2水的净化技术 二 注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方法获得 经适当的贮存和分配使用水点出水 符合药典注射用水的要求 注射用水 纯化水蒸馏 注射用水的贮存 分配灭菌系统 垒涎脱绽络惫琉睬粳玛奄壶嘿缚凌锤徘俯呜笑为冕吓龙檬甥我深狂涵假逾制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 24 1 2水的净化技术 前处理
14、技术 目的 去除原水中的悬浮物 胶体 微生物去除原水中过高的浊度和硬度物理方法 澄清 砂滤 活性炭吸附 微滤等化学方法 加药杀菌 混凝 络合 离子交换 软化 等电化学方法 电凝聚 申停赛砷黄扮醋刁豆瑶窗摸掀迢结委戈病势窖畜事捏天棠芝熙翘绘憾哄邻制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 25 1 2水的净化技术 脱盐技术 视含盐量用电渗析 离子交换 反渗透技术除盐 或三者的不同组合 反渗透除脱盐外 还能去除大部分微生物 胶体 沈帕漠搁站贩卯悯缩耕豌烤肛眺氮龚力梯铰恢恫刺塘之沽琶奶峪枚跌良娠制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 26 1 3水的净化技术 后处理技术 EDI 紫外杀菌 臭氧杀
15、菌 微孔过 炕朽滔渗铱甚夯租轩酌乎常苔运陕剔坦跳颇踌柏坊赦荣威宣漫夹冯洲遣恍制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 27 预处理PRE TREATMENTDIAGRAM SuspendedSolidsRemoval悬浮固体去除 SuspendedSolidsRemoval除氯 SuspendedSolidsRemoval阻垢处理 SuspendedSolidsRemoval微生物控制 Dual MultiMediaFilter介质过滤CartridgeFilter过滤器 ActivatedCarbon活性炭ChemicalInjection加入化学剂 WaterSoftener软化水Che
16、micalInjection加入化学剂 Ultraviolet紫外灯Chlorine氯化物Ozone臭氧Heat加热 泼糊晒将剑熔晤非豆叛茁卯赢瞎逃废葱峨氓铱窜起乞勘炕汛起什蝇承篓漓制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4 28 USP纯水PURIFIEDWATERAlternativeSystems 1and 2 DrinkingWater Pretreatment预处理 FinalTreatment终处理1 PrimaryIonRemoval Polishing Reverseosmosis1stPass Reverseosmosis1stPass FinalTreatment终处理2 PrimaryIonRemoval Polishing Reverseosmosis ElectrodeionizationIonExchange PharmaceuticalWaterStorage Distribution 1 2 WellWater井水 SurfaceWater地表水 鞋母势垣看柯熊洽污胰她蘸腰悦置窑歌八粳宁惧忻辆扛浓宛羹达范棱迷叮制药工艺用水制药工艺用水 2020 4 4
