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1、B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,鉴于不少病人常伴有HDL降低，有人建议采用脂质异常血症（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代谢紊乱状态。,高脂血症（Hyperlipidemia）,指血浆中胆固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride, TG）含量升高,表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）,鉴于不少病人常伴有HDL降低，有人建议采用脂质异常血症（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代谢紊乱状态。,表
2、现为某一类或某几类脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）,指血浆中胆固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride, TG）含量升高,高脂血症（Hyperlipidemia）,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,1. 病因分类： 继发性 原发性 2.表型分型：,指继发于某些全身疾病的血脂异常常见于：糖尿病、甲减、肾病综合症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、口服避孕药等。,经排除继发性原因后，可考虑为原发性大多原因不
3、明，部分由先天性基因缺陷所致，属遗传性脂代谢紊乱疾病。,WHO分型法 简易分型法,高脂蛋白血症WHO分型 (1970) 表型 TC TG CM VLDL LDL 血浆4过夜外观 I 奶油上层,下层清 IIa 透明 IIb 透明 III 奶油上层,下层混浊 IV 混浊 V 奶油上层,下层混浊,高脂血症简易分型 分 型 TC TG 相当于WHO表型 高胆固醇血症 IIa 高甘油三酯血症 IV、 I 混合型高脂血症 IIb （III、IV、V）,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,1血脂水平升高 2动脉粥样硬
4、化 增多的脂质易在大中动脉血管内皮下沉积并引发 炎症反应，形成动脉粥样硬化病灶，可导致冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病。 3黄色瘤 脂质也可在真皮和肌腱内沉积，形成各种扁平、疹性、结节性黄色瘤。,中国 (1997年)项目 血浆总胆固醇水平 血浆甘油三酯水平 mmol/L mg/dl mmol/L md/dl美国，NCEP-ATPIII (2001年)项目 血浆总胆固醇水平 血浆甘油三酯水平 mmol/L mg/dl mmol/L md/dl,合适水平 5.20 200 1.7 150,合适水平 5.2 200 1.7 150,临界水平 5.2-6.2 200-240 1.7-2.3 150-2
5、00,临界水平 5.23-5.69 201-219,高脂血症 5.72 220 1.7 150,高脂血症 6.2 240 2.3 200,低HDL-C血症 0.91 35,低HDL-C血症 1.0 40,高脂血症诊断标准,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,家族性高脂血症（familial hyperlipidemia）是指由于遗传基因异常所致一大类高脂血症，具有家族聚集性的特点。 常见家族性高脂血症 常 用 名 基 因 缺 陷 表 型 家族性高胆固醇血症 LDL 受体缺陷 IIa，IIb 家族性载脂蛋
6、白B100缺陷症 ApoB100缺陷 IIa，IIb 家族性混合型高脂血症 不明 IIa、IIb、IV或V 家族性异常b脂蛋白血症 ApoE异常 III 家族性高甘油三脂血症 LPL异常 IV,病 因 和 发 病 机 理,临床上常有多发性黄色瘤和早发性冠心病。,常染色体显性遗传性疾病。,(一) 家族性高胆固醇血症 familial hypercholesterolemia，FH,TC水平和LDL-C水平升高,细胞膜表面LDL受体缺如或异常,LDL代谢异常（LDL分解代谢减慢LDL产生过多）,Electron micrograph showing a typical foam cell (sca
7、venger cell) filled with numerous lipid droplets. This mature foam cell was observed in a xanthoma excised from a 17-year-old girl with homozygous FH.,病 因 和 发 病 机 理,FDB与FH比较,FDB和FH 相同点：LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症 不同点：FH是LDL受体的遗传缺陷所致 FDB则是LDL受体的配基即Apo B的遗传缺陷所致,Apo B100 基因突变（碱基替换：Arg3500Gln）,Apo B100的受体结合功能域二
8、级结构的构形发生变化,LDL与LDL受体结合障碍 影响LDL的分解代谢,(二) 家族性载脂蛋白B100缺陷症 （familial defective apolipoprotein B100，FDB）,临 床 有 显 著 特 点,发 病 率 较 高,发生率1-2%。在60岁以下冠心病者中常见（占11.3），在40岁以下原因不明缺血性脑卒中患者中，FCH为最多见的血脂异常类型。,(三) 家族性混合型高脂血症 (familial combined hyperlipidemia，FCH),在同一家庭成员甚至同一病人的不同时期，血浆脂蛋白谱可不同： IIa型（以LDL升高为主） IIb型（LDL和VLD
9、L同时升高） IV型（以VLDL升高为主或伴有LDL升高）,FCH的发病机理尚不十分清楚，可能与以下几方面有关：,12345,ApoB 产生过多，VLDL的合成增加,小而密LDL增加 （脂蛋白的结构异常，即LDL颗粒中含apo B相对较多）,LPL活性降低 （LPL或apo CII的遗传变异）,载脂蛋白A1-CIII-AIV基因异常,脂肪细胞中脂溶障碍,一般认为，对于TC,TG水平同时升高者，只要存在 第1、2和3点可诊断FCH。,FCH的临床和生化特征以及诊断要点： 1第一代亲属中有多种类型高脂蛋白症的患者 2早发性冠心病的阳性家族史 3血浆apo B水平增高 4第一代亲属中无黄色瘤检出 5
10、家族成员中20岁以下者无高脂血症患者 6表现为IIa、IIb、IV或V型高脂血症 7LDL-胆固醇apo B比例变低 8HDL2-胆固醇水平降低,病 因 和 发 病 机 理,病因：Apo E基因变异,使 CM和VLDL残粒清除障碍 （Apo E2与LDL受体的亲和力仅有正常E3的1-2）,四、家族性异常脂蛋白血症 （familial dysbetalipoproteinemia，FD） 又名III型高脂蛋白血症,apo E2E2是发生FD的必要条件，但不是唯一条件 需有其它遗传或环境因素异常共存。,但只有少数Apo E2E2携带者会发展为FD,绝大多数 FD 病人属于apo E2E2纯合子,诊
11、断最可靠的生化标记是Apo E表型或Apo E基因的测定。Apo E2E2与上述任何一个特征同时存在，即可确立诊断。,FD的临床和生化特征 1. 早发性动脉粥样硬化2. 掌纹条状黄色瘤3. 血浆胆固醇和甘油三酯同时升高且程度大体相当4. b-VLDL 特征为富含CE（大于25，正常VLDL为15左右） 可通过测定VLDL-C/TG（mg/mg）比值评定：0.3,发病率和临床特点,病 因 和 发 病 机 理,在儿童时期，FHTG患者并不表现出高甘油三酯血症。提示病除存在某一基因缺陷外，还与某些环境因素有关。 患者常同时合并肥胖、高尿酸血症和糖耐量异常，表明可能存在其他遗传缺陷，干扰了TG代谢。
12、具体环境因素及致病机制尚未完全阐明。,五、家族性高甘油三酯血症 （familial hypertrigridemia，FHTG）,人群患病率约为1/300400，血浆TG通常为3.49.0 mmol/L(300800 mg/dl)而LDL-C和HDL-C常低于一般人群的平均值,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,概 念 和 病 因,临 床 考 虑,继发性高脂血症（Secondary Hyperlipidemia）指由于某些全身性疾病或药物所引起的TC或/和TG水平升高，伴或不伴HDL-C浓度降低。 许多疾病均可引起血浆脂蛋白代谢紊乱，较为常见的是糖尿病、甲状腺疾病和肾脏疾病。,
