《肾上腺髓质素与子宫内膜异位症的相关性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾上腺髓质素与子宫内膜异位症的相关性（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1肾上腺髓质素与子宫内膜异位症的相关性【摘要】 目的 探讨肾上腺髓质素（ADM）与子宫内膜异位症（Ems ）之间的关系。方法 采用免疫组化 SP 方法，检测 33 例Ems 病人异位、在位内膜组织（研究组）中 ADM 的表达，以 26例非内膜异位症病人的正常子宫内膜组织作为对照。结果 Ems 病人异位内膜和在位内膜 ADM 的表达明显高于正常子宫内膜，差异有显著性（H=137.10,P0.01） 。结论 ADM 可能是人类子宫内膜细胞的自分泌生长因子，并参与内膜血管的增生；阻断 ADM 的自分泌途径，有可能成为治疗 Ems 的一个新的靶点。 【关键词】 子宫内膜异位症；肾上腺髓质素；免疫组织化
2、学 ABSTRACTObjectiveTo study the relationship between adrenomedullin (ADM) and endometriosis.MethodsThe ADM in eutopic and ectopic endometrium in 33 patients with endometriosis (study group) and in normal endometrium in 26 nonendometriosis patients (control group) was detected by immunohistochemical
3、method.ResultsAdrenomedullin expression in eutopic and ectopic endometrium of the study group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (H=137.10,P0.01).ConclusionADM may be an autocrine 2growth factor of human endometrial cells participating in endomemb
4、ranevascular hyperplasia, blocking the ADM autocrine pathway may become a new target in treating endometriosis. KEY WORDSEndometriosis; Adrenomedullin; Immunohistochemistry 子宫内膜异位症（Ems）是育龄妇女的常见病，其发病机制至今未明，近年来随着对 Ems 发病机制的认识和研究的不断深入，发现Ems 病人在位内膜存在多种分子生物水平上利于经血反流后种植和生长的异常。肾上腺髓质素（ADM）最初是从人嗜铬细胞瘤中分离出来的一种
5、生物肽，人类子宫上分布着与其特异结合的位点。体外和体内的人类子宫内膜上均有 ADM 的免疫反应物质存在，ADM 可诱导内膜细胞 cAMP 的生成。这些结果均表明，ADM 可能是人类子宫内膜细胞的自分泌生长因子，并参与内膜血管的增生。本研究采用免疫组化 SP 方法，检测 33 例 Ems 病人异位、在位内膜组织中 ADM 的表达，并以 26 例非 Ems 病人的正常子宫内膜组织作为对照，以了解 ADM 与 Ems 的关系。现将结果报告如下。 1 资料和方法 1.1 一般资料 1.1.1 研究组 选择 2006 年 1 月2007 年 1 月我院住院病人 33 例，年龄2545 岁，均因 Ems
6、行全子宫切除、卵巢子宫内膜异位囊肿切除3或(和 )异位病灶切除术，无其他内、外科疾病。子宫切除后立即刮取子宫内膜 33 份，置-20 保存。异位病灶组织标本 33 份均经病理检查证实。 1.1.2 对照组 为 2006 年 1 月 2007 年 1 月我院门诊或住院病人 26 例，年龄 2545 岁，无其他内、外科疾病。其中 10 例因月经失调行诊断性刮宫术，16 例为子宫肌瘤行全子宫切除术，术后即刻取子宫内膜，置-20 保存，病理检查显示增生期内膜 12 例，分泌期内膜14 例。 1.2 方法 1.2.1 标本处理 所有标本用 40 g/L 甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片厚度为 4 m。 1.
7、2.2 免疫组化染色 对每张切片进行如下处理：脱蜡、水洗、高压修复；用免疫组化 SP 法染色，观察 ADM 的表达，试剂盒购自武汉博士德公司。1.2.3 结果判断 在 400 倍视野下选取 3 个视野，计数阳性细胞百分比后取其平均值，阳性细胞数 10%25%为（+） ，26%50%为（ ） ，51%75%为（ ） ，大于 75%为（ ） 。ADM 低表达为 ADM 阳性细胞数75%，ADM 高表达为 ADM 阳性细胞数75%。 42 结 果 对照组增生期子宫内膜组织 ADM 的平均表达为 32%，分泌期子宫内膜组织 ADM 的平均表达为 30%。研究组在位子宫内膜组织ADM 的平均表达为 92
8、%，异位子宫内膜组织 ADM 的平均表达为95%。研究组在位和异位子宫内膜及对照组 ADM 的表达比较，差异具有统计学意义 （H=137.10,P0.05） 。见表 1。 表 1 Ems 病人在位、异位内膜与对照组 ADM 的表达( 略) 3 讨论 ADM 最初是从人嗜铬细胞瘤中分离出来的一种生物肽，其广泛存在于人体的许多器官和组织中，人类子宫上分布着 ADM 及与其特异结合的位点。随着对 ADM 结构及作用的研究不断深入，越来越多的实验发现，ADM 在人类生理和病理情况下均具有重要作用。ADM 由 52 个氨基酸组成，其结构特征与降钙素基因相关肽（CGRP）相似，同源性为 24%，属于 CG
9、RP 家庭成员。免疫组化方法研究证实，在人类的子宫肌层和内膜中均分布有 ADM 及其特异性结合位点。体外和体内的人类子宫内膜上均有 ADM 的免疫反应物质存在，CRLR 和 RAMR 共同表达在相同的细胞上，ADM mRNA 也均匀地出现在子宫各种类型细胞上，ADM 可诱导内膜细胞 cAMP 的生成。这些结果均表明，ADM 可能是人类子宫内膜细胞的自分泌生长因子，并参与内膜血管的增生。ADM 在多种疾病5中以自分泌、旁分泌和细胞内分泌的方式发挥其作用，其生理作用主要是参与循环系统功能的调节1。 另有研究显示，ADM 对机体的免疫功能有拮抗作用，可通过补体因子 H 和细胞分裂素间接抑制机体的免疫
10、反应，并产生“免疫逃逸” ；还可抑制巨噬细胞的功能，对补体级联反应产生负性调节2；作为一种血管生成因子，可通过 cAMP 依赖性蛋白激酶级联反应和细胞内钙离子迁移，抑制血管内皮细胞的凋亡，并可促进新生血管的生成。对其进行深入研究有可能为妇科疾病的临床诊断和治疗提供分子靶点。 Ems 是妇科常见病，发病率约占育龄妇女的 15%，其生物学行为类似于恶性肿瘤，如种植生长、远处转移等，其发病机制尚不明确，有多因素学说。目前大量研究资料表明，免疫因素及细胞凋亡异常在 Ems 的发病机制中起重要作用。病人常伴有局部及全身的细胞和体液免疫功能异常，主要表现为免疫细胞数量及功能异常，产生自身抗体，细胞因子含量
11、和活性改变以及补体沉积等。另有研究发现，Ems 异位内膜的自身凋亡总是低于在位内膜，且与月经周期无关。 本实验结果显示，ADM 在 Ems 病人在位及异位内膜组织的表达明显高于正常子宫内膜。提示 ADM 可能是人类子宫内膜细胞的自分泌生长因子，并可能参与内膜血管的增生，导致 Ems 病人子宫内膜本身具有可种植性和播散性。此可能成为子宫内膜异位种植的新的理论依据，这与国内学者提出的“在位子宫内膜决定论” ，即不6同的人经血逆流或经血中的内膜碎片能否在异地黏附、侵袭、生长，在位内膜是关键,在位内膜的差异是根本差异，是发生 Ems 的决定因素的观点相吻合。 随着人们对 ADM 研究的深入，ADM 有
12、可能作为新的抗血管生成的治疗靶点，并可将 ADM 自分泌池作为假定的作用靶点制定新的抗疾病策略，为治疗 Ems 开辟新的途径。 【参考文献】 1JOUGASK I M, JOHN C, BUMETT J R. Adrenomedullin: potential in physiology and pathophysiologyJ. Life Sciece, 2000,66(10):858872. 2ZUDAIRE E, MARTINE A, CUTTITTA F. Adrenomedullin and cancerJ. Regul Pept, 2003,112:175183. 3BERK B C. Vascular smooth muscle growth: autocrine growth mechanismsJ. Physiol Rev, 2001,81:99103.
