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1、宫颈癌诊疗进展宫颈癌诊疗进展 肿瘤科肿瘤科 贾朝阳贾朝阳 1 流行病学流行病学 WHOWHO20082008年全球新发年全球新发5252万 死亡万 死亡2525万万 新发病例新发病例80 80 在发展中国家在发展中国家 我国每年新发约我国每年新发约1313万 死亡大概是万 死亡大概是3 53 5万万 2 病因学病因学 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒 Human Human papilloma viruspapilloma virus HPVHPV 乳头瘤空泡病毒乳头瘤空泡病毒A A属 球形属 球形DNADNA病毒病毒 引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖 表引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖 表 现为寻常疣
2、生殖器疣现为寻常疣 生殖器疣 尖锐湿疣尖锐湿疣 等症状等症状 已知已知HPV HPV 有有120120多种亚型多种亚型 低危型 低危型 6 6 1111 4242 4343 4444等 一般不诱发癌变等 一般不诱发癌变 高危型 高危型 1616 1818 3131 3333 3535 3939 4545 5l5l 5252 5656或或5858 3 病因学病因学 99 8 99 8 的宫颈癌标本中有的宫颈癌标本中有HPVHPV高危型别高危型别DNADNA 存在存在 HPVHPV高危型别能整合到宿主基因组高危型别能整合到宿主基因组 E6E6 E7E7癌基因使细胞永生化癌基因使细胞永生化 抑制抑制
3、p53p53 RbRb基因的功能基因的功能 激活端粒酶活性激活端粒酶活性 抑制细胞凋亡和逃逸正常的免疫监视抑制细胞凋亡和逃逸正常的免疫监视 4 宫颈癌的发生过程宫颈癌的发生过程 持续感染 DNA整合 细胞周 期失控 CIN浸润癌HPV感染 机体免疫及宫颈局部 微环境改变 环境因素 吸烟 多产损伤 性紊 乱等多种致病因素 5 病因学病因学 90 90 宫颈癌起源于移行带区宫颈癌起源于移行带区 移行带 宫颈外口处的的鳞状上皮细胞和柱状上移行带 宫颈外口处的的鳞状上皮细胞和柱状上 皮细胞的交界 随着月经周期雌激素水平的周期性变皮细胞的交界 随着月经周期雌激素水平的周期性变 化 此交界会周期性的向内或
4、向外移行 化 此交界会周期性的向内或向外移行 6 病理学病理学 宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变 cervical intraepithelial neoplasia cervical intraepithelial neoplasia CINCIN 宫颈微小浸润癌宫颈微小浸润癌 宫颈浸润癌宫颈浸润癌 鳞癌鳞癌 腺癌腺癌 腺鳞癌腺鳞癌 7 病理学病理学 CIN CIN 级 重度非典型增生及原位癌 级 重度非典型增生及原位癌 异型细胞超过上皮层的异型细胞超过上皮层的 2 3 2 3 者为者为 重度非典型增生 重度非典型增生 达全层者为达全层者为原位癌原位癌 异型性较异型性较 级明显 级明显 核分裂像
5、增多 原位癌可出现病理性核分裂像 核分裂像增多 原位癌可出现病理性核分裂像 8 病理学病理学 微小浸润癌微小浸润癌 国际妇产科联合会国际妇产科联合会 FIGOFIGO 认为浸润深度小于认为浸润深度小于5mm5mm 而横向宽度小于 而横向宽度小于 7mm7mm的浸润癌 称为微小浸润癌 的浸润癌 称为微小浸润癌 腺体基底可见早期间质浸润 边界不规则 圆形的舌状平推式生长 成熟的肿瘤性鳞状细胞 淋巴管腔隙浸润 9 转移途径转移途径 直接蔓延 阴道 宫体 膀胱 直肠直接蔓延 阴道 宫体 膀胱 直肠 淋巴转移 淋巴转移 主要转移途径主要转移途径 宫颈旁 髂外 初程 宫颈旁 髂外 初程 闭孔 髂总 腹主动
6、脉旁 次程 锁骨上 晚期 闭孔 髂总 腹主动脉旁 次程 锁骨上 晚期 血道转移 肺 肝 骨血道转移 肺 肝 骨 10 临床症状临床症状 阴道出血 接触性出血 量少阴道出血 接触性出血 量少 不规则出血不规则出血 出血较多或致命大出血出血较多或致命大出血 阴道排液 少 血水样 腥臭味阴道排液 少 血水样 腥臭味 早期 早期 脓血样 米汤样 恶臭脓血样 米汤样 恶臭 晚期 晚期 晚期癌症状 尿频 尿急 肛门坠胀 里急后重 晚期癌症状 尿频 尿急 肛门坠胀 里急后重 肾盂积水 恶液质 全身衰竭肾盂积水 恶液质 全身衰竭 11 体征体征 原位癌或微小浸润癌可无明显病灶原位癌或微小浸润癌可无明显病灶 外
7、生型 息肉或菜花状赘生物外生型 息肉或菜花状赘生物 内生型 宫颈肥大 质硬 宫颈管肥大内生型 宫颈肥大 质硬 宫颈管肥大 晚期 凹陷性溃疡 空冻 冰冻骨盆晚期 凹陷性溃疡 空冻 冰冻骨盆 冰冻骨盆冰冻骨盆 宫颈癌蔓延至全盆腔 并向两侧浸润达骨盆壁 子宫 输卵管和卵均 宫颈癌蔓延至全盆腔 并向两侧浸润达骨盆壁 子宫 输卵管和卵均 受侵被固定 整个盆腔呈硬块状 宛如被冰冻了一样 故称冰冻骨盆受侵被固定 整个盆腔呈硬块状 宛如被冰冻了一样 故称冰冻骨盆 12 诊断诊断 宫颈刮片细胞学检查 筛查的主要方法宫颈刮片细胞学检查 筛查的主要方法 级 正常涂片中没有不正常细胞 级 正常涂片中没有不正常细胞 级
8、 炎症涂片中细胞有异形改变 级 炎症涂片中细胞有异形改变 级 涂片中的可疑癌细胞有核变质改变 但不能肯定 需要进一步随诊检查确诊级 涂片中的可疑癌细胞有核变质改变 但不能肯定 需要进一步随诊检查确诊 级 涂片中有高度怀疑是恶性的细胞 级 涂片中有高度怀疑是恶性的细胞 级 涂片中有癌细胞 可肯定是癌症 级 涂片中有癌细胞 可肯定是癌症 13 诊断诊断 碘试验 正常宫颈上皮含丰富糖原 碘涂染色后呈碘试验 正常宫颈上皮含丰富糖原 碘涂染色后呈 棕色或深褐色 不染区说明该处上皮缺乏糖原 可能棕色或深褐色 不染区说明该处上皮缺乏糖原 可能 有病变 有病变 阴道镜 在异性上皮处多点活检 可提高诊断准确性阴
9、道镜 在异性上皮处多点活检 可提高诊断准确性 14 诊断诊断 宫颈和宫颈管活检宫颈和宫颈管活检 确诊最可靠的依据 确诊最可靠的依据 碘试验 阴道镜可疑处或柱鳞交界处碘试验 阴道镜可疑处或柱鳞交界处3 3 6 6 9 9 1212点活检点活检 刮片巴氏刮片巴氏 级以上或者级以上或者TBSTBS有异常而活检阴性 应该宫颈管搔刮活检有异常而活检阴性 应该宫颈管搔刮活检 15 诊断诊断 宫颈锥切术宫颈锥切术 宫颈刮片检查多次阳性而活检阴性宫颈刮片检查多次阳性而活检阴性 活检为原位癌需要进一步确诊排除活检为原位癌需要进一步确诊排除 浸润癌 冷刀 浸润癌 冷刀 LEEPLEEP 16 其它辅助检查其它辅助
10、检查 确诊宫颈癌后 根据具体情况确诊宫颈癌后 根据具体情况 胸片胸片 CTCT或或MRIMRI 静脉肾盂造影静脉肾盂造影 膀胱镜膀胱镜 直肠 结肠镜等检查确定临床分期直肠 结肠镜等检查确定临床分期 17 鉴别诊断鉴别诊断 宫颈糜烂 宫颈糜烂 可有月经间期出血 或接触性出血 阴道分泌物增多 可作阴道可有月经间期出血 或接触性出血 阴道分泌物增多 可作阴道 脱落细胞学检查或活体组织检查以明确诊断 脱落细胞学检查或活体组织检查以明确诊断 子宫内膜癌 有阴道不规则出血 阴道分泌物增多 子宫内膜癌累及宫颈时子宫内膜癌 有阴道不规则出血 阴道分泌物增多 子宫内膜癌累及宫颈时 检查时颈管内可见到有癌组织堵塞
11、 确诊须作分段刮宫送病理检查 检查时颈管内可见到有癌组织堵塞 确诊须作分段刮宫送病理检查 18 鉴别诊断鉴别诊断 功能失调性子宫出血 更年期常发生月经紊乱 尤其子宫出血较频发者 不功能失调性子宫出血 更年期常发生月经紊乱 尤其子宫出血较频发者 不 论子宫大小是否正常 必须首先做诊刮 明确性质后再进行治疗 论子宫大小是否正常 必须首先做诊刮 明确性质后再进行治疗 宫颈湿疣 现现为宫颈赘生物 表面多凹凸不平 有时融合成菜花状 可进宫颈湿疣 现现为宫颈赘生物 表面多凹凸不平 有时融合成菜花状 可进 行活检以鉴别 行活检以鉴别 19 20 临床分期临床分期 21 综合治疗原则综合治疗原则 宫颈癌早期
12、宫颈癌早期 A A 主要采用手术治疗 子宫根治性切除 主要采用手术治疗 子宫根治性切除 盆腔淋巴结盆腔淋巴结 清扫 宫颈鳞癌是放射敏感性肿瘤 对早期不宜采用手术治疗的 放疗可清扫 宫颈鳞癌是放射敏感性肿瘤 对早期不宜采用手术治疗的 放疗可 取得与手术相同的效果 取得与手术相同的效果 局部晚期宫颈癌 局部晚期宫颈癌 B B B B 放疗联合化疗 放化疗同步治疗 放疗联合化疗 放化疗同步治疗 晚期转移 治疗后未控制或复发采用放疗加化疗晚期转移 治疗后未控制或复发采用放疗加化疗 新辅助化疗 预后不良因素的局部晚期宫颈癌 新辅助化疗 预后不良因素的局部晚期宫颈癌 b2 b2期 期 a a期巨块型宫颈期
13、巨块型宫颈 癌 和癌 和 b b早期宫旁部分浸润者 放疗或手术前采用化疗早期宫旁部分浸润者 放疗或手术前采用化疗3 3疗程 疗程 22 手术治疗手术治疗 根据临床分期 年龄 全身情况 技术水平等决定根据临床分期 年龄 全身情况 技术水平等决定 适应证 适应证 A A A A的患者的患者 23 放疗原则放疗原则 术前放疗 术前放疗 A A期肿瘤较大者 根据情况使用腔内或组织间照射期肿瘤较大者 根据情况使用腔内或组织间照射 1 1 宫颈外生型肿瘤 体积较大 宫颈外生型肿瘤 体积较大 2 2 阴道上段浸润较明显 阴道上段浸润较明显 3 3 宫颈 宫颈 内生肿瘤 宫颈管明显增厚 内生肿瘤 宫颈管明显增
14、厚 4 4 肿瘤病理分化差肿瘤病理分化差 术后放疗 术后放疗 1 1 阴道残端切缘阴道残端切缘 3cm 3cm或切缘阳性 或切缘阳性 2 2 盆腔淋巴结或腹主盆腔淋巴结或腹主 动脉淋巴结有癌转移 动脉淋巴结有癌转移 3 3 手术时因各种原因未行盆腔淋巴结清扫者 手术时因各种原因未行盆腔淋巴结清扫者 4 4 有高危因素 分化差 浸润深肌层 宫旁组织或脉管浸润 宫颈癌有高危因素 分化差 浸润深肌层 宫旁组织或脉管浸润 宫颈癌 合并妊娠等 合并妊娠等 24 放疗原则放疗原则 根治性放疗 根治性放疗 0 0起起 B B期患者及部分盆腔器官浸润少的期患者及部分盆腔器官浸润少的 A A期患者 期患者 拒绝
15、手术或不能行手术者 一般情况好 均可予以根治性放疗 拒绝手术或不能行手术者 一般情况好 均可予以根治性放疗 姑息性放疗 晚期宫颈癌患者 可行腔内或体外照射 达到缩小肿瘤姑息性放疗 晚期宫颈癌患者 可行腔内或体外照射 达到缩小肿瘤 止血 止痛 延长生存期的目的 止血 止痛 延长生存期的目的 25 外照射治疗外照射治疗 EBRT EBRT 三维适形放疗三维适形放疗 3 3一一DCRT DCRT 使 使9O9O 剂量曲线基本包绕计划照射靶区 而 剂量曲线基本包绕计划照射靶区 而 膀胱 直肠和部分小肠在膀胱 直肠和部分小肠在5O5O 剂量曲线之外 剂量曲线之外 调强适形放疗调强适形放疗 IMRT IM
16、RT 通过改变多个照射野内设定射线强度分布而获得高通过改变多个照射野内设定射线强度分布而获得高 度适形的三维剂量在肿瘤靶区的分布 同时最大限度的降低正常组织的剂量度适形的三维剂量在肿瘤靶区的分布 同时最大限度的降低正常组织的剂量 26 外照射治疗外照射治疗 EBRT EBRT EBRTEBRT的靶区应包括可见病灶 如果存在 宫旁组的靶区应包括可见病灶 如果存在 宫旁组 织 宫骶韧带 距离可见病灶足够长的阴道前缘织 宫骶韧带 距离可见病灶足够长的阴道前缘 至少 至少3cm3cm 骶前淋巴结和其它存在风险的淋 骶前淋巴结和其它存在风险的淋 巴结区 巴结区 对肿瘤侵犯阴道下对肿瘤侵犯阴道下1 21 2患者 腹股沟淋巴结应该再治患者 腹股沟淋巴结应该再治 疗范围之内疗范围之内 对隐匿性或肉眼下腹主动脉旁淋巴结肿大进行延伸野对隐匿性或肉眼下腹主动脉旁淋巴结肿大进行延伸野 放疗 放疗 27 外照射治疗外照射治疗 EBRT EBRT 矢状位上的CTV冠状位上的CTV 28 腔内治疗腔内治疗 宫颈癌的根治性治疗必须加用腔内照射宫颈癌的根治性治疗必须加用腔内照射 内照射可以贴近肿瘤 局部剂量较高内照射可
