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1、1结直肠癌患者血浆 D-二聚体和血清 CA 242 的测定和临床意义【摘要】 目的探讨结直肠癌患者血浆 D-二聚体和血清糖类抗原242(CA 242)的浓度变化对结直肠癌诊断及其临床应用价值。方法41 例结直肠癌患者(结直肠癌组 )和 30 例健康体检者 (正常对照组)，采用免疫比浊法检测血浆 D-二聚体水平，酶联免疫吸附试验检测血清 CA 242。并比较结直肠癌组患者手术前和手术后 20 天时血浆D-二聚体和血清 CA 242 水平的变化。结果结直肠癌组术前血浆 D-二聚体、CA 242 水平均明显高于正常对照组(P0.01) ，术后血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平较术前明显下降(
2、P0.01) 。结论D-二聚体和 CA 242 检测有助于结直肠癌的临床辅助诊断，有助于观察疗效、评价治疗效果、判断病情转归。 【关键词】 结直肠癌;D-二聚体;糖类抗原 242 Abstract: ObjectiveTo investigate the value of the variations in the level of D-dimer and carbohydrate antigen 242 (CA 242) for the diagnosis of colorectal cancer and clinical application. Methods41 patients wi
3、th colorectal cancer (colorectal cancer group) and 30 healthy control subjects (normal control group) underwent determination of the blood plasma levels of D-dimer and serum CA 242 by immunoturbidimetry method and enzyme-linked 2immunosorbent assay, respectively. The variations in the levels of the
4、blood plasma levels of D-dimer and serum CA 242 before and 20 days after the operation in the colorectal cancer group were compared. ResultsThe preoperative plasma D-dimer levels and serum CA 242 levels in the colorectal cancer group were significantly higher than those in the normal control group (
5、P0.01), while the postoperative plasma D-dimer levels and serum CA 242 levels significantly decreased compared with the preoperative parameters (P0.01).ConclusionDetermination of D-dimer and CA 242 contributes to the clinical support of the diagnosis of colorectal cancer and facilitates observation
6、and assessment of therapeutic efficacy and the prognosis. Key words： colorectal cancer; D-dimer; carbohydrate antigen 242 随着人们生活水平的提高，饮食结构发生改变以及生活环境的变化，结直肠癌的发病率呈上升趋势。这些年来，随着肿瘤发病机制的深入研究，发现体液及组织中许多新的肿瘤相关物质，当这些物质的量发生改变时，能够提示某种肿瘤的存在及其病变程度，糖类抗原 242(CA 242)就是其中较引人注意的一种。 D-二聚体是交联纤维蛋白原在降解过程中产生的一种稳定的终末降解产物，是
7、一种既能反映体内高凝状态，又能反映体内纤溶亢进的分子标志物。3有研究表明，肺癌、前列腺癌、结直肠癌等多种实体恶性肿瘤患者血浆中 D-二聚体水平明显升高 1。本研究观察了 41 例结直肠癌患者手术前、后血浆 D-二聚体、血清 CA 242 浓度的变化，报道如下。1 资料和方法 1.1 病例选择和分组 结直肠癌组:2008 年 1 月2009 年10 月我院普外科住院手术治疗的结直肠癌患者 41 例，男 22 例,女19 例 ,年龄 2781 岁,平均 60.18 岁, 均经临床、内镜、病理等诊断证实。排除标准：严重外伤、溃疡病、骨折;具有明确临床体征的心血管或外周血管疾病。正常对照组: 选自我院
8、健康体检的健康成人 30 人, 男 17 人，女 13 人，年龄 5172 岁，平均 54.6 岁，心、肝、肺、肾无器质性疾患，年龄、性别等与病例组相匹配。 1.2 方法 1.2.1 标本采集患者均于手术前、手术后 20 天自外周静脉采血，血浆 D-二聚体检测采血 1.8 ml，保存于枸橼酸钠管，并在 4 h内，2 500 r/min 离心 10 min 后测定;血清 CA 242 检测采血 4 ml于促凝管中，37水浴 10 min 后离心，收集血清于-40冰箱中保存待测。正常对照组于清晨空腹采血，方法同上。 1.2.2 检测方法 D-二聚体测定在 Nephstar Tm 特种蛋白分析仪上以
9、速率散射比浊法进行测定，试剂由深圳国赛生物技术有限公司提供。血清 CA 242 测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，由CanAg 公司提供试剂盒，使用美国 Stat fax2100 全自动酶标仪测4定。试剂的配制和操作步骤均严格按说明书进行。 1.3 统计学处理样本测定值应用中位数和范围( s)表示，用t 检验进行统计分析，P0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 结直肠癌组与对照组血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平的比较结直肠癌组血浆 D-二聚体明显高于正常对照组，提示血浆D-二聚体和血清糖类抗原 242 与结直肠癌的发生密切相关。见表1。表 1 结直肠癌患者与正常对照
10、组血浆 D-二聚体和血清 CA 242水平的比较 2.2 结直肠癌患者手术前、后血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平的比较术后 20 天时血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平较术前明显下降(P0.01)。有器官转移的结直肠癌患者的血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平明显高于未转移的结直肠癌患者(P0.05) ，提示血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平与结直肠癌的治疗效果、是否转移有一定关系。见表 2。表 2 手术前、后结直肠癌患者血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平的比较 2.3 结直肠癌患者血浆 D-二聚体和血清 CA 242 水平的相互关系结直肠癌患者血浆 D
11、-二聚体和血清 CA 242 进行相关分析二者结果呈正相关(r=0.912，P0.01)，说明随着血浆 D-二聚体水平的升高，血清 CA 242 水平也随之升高。 3 讨论 D-二聚体是纤维蛋白单体的一种特异性降解产物，是血管内、5外交联纤维蛋白在纤维蛋白溶解酶作用下产生的。在血液凝固过程中，凝血酶作用于纤维蛋白原，使其转化为纤维蛋白，而后在活化因子凝血因子 的作用下生成交联纤维蛋白，最后纤维蛋白溶解酶将交联纤维蛋白降解产生 D-二聚体。因此，D- 二聚体水平的升高在一定程度上反映出继发性纤溶活性的增强。当体内出现血栓并且伴有继发纤维蛋白溶解亢进时其含量发生改变，其浓度的增高可作为体内血栓形成
12、的标志之一2。 目前已经发现 D-二聚体水平在结直肠癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤患者中也会明显升高1,3。在肿瘤的生长中，血管的再生非常重要，而对此有着决定作用的是在肿瘤细胞外基质中的纤维蛋白。交联的纤维蛋白在肿瘤细胞外基质中可构成稳定的骨架结构，从而有利于血管化过程中内皮细胞的迁移和肿瘤细胞的扩散3-4。随着肿瘤患者病情的进展，由于恶性肿瘤细胞具有高水平的纤维蛋白溶酶激酶的特征，此酶可诱发局部纤维蛋白溶解。据认为纤维蛋白原自身或纤维蛋白溶解物能对肿瘤组织血管的形成、改善局部的血液循环有益，从而进一步促进了肿瘤的生长5。随着肿瘤患者病情的进展，纤维蛋白溶酶激酶可以使交联纤维蛋白降解增
13、强，体内高凝状态加重，出现凝血活性亢进和继发纤溶状态，易发生血栓和 DIC。与此同时，由于纤维蛋白的降解进而导致了 D-二聚体水平的升高。Oya 等1的研究也证实，在结直肠癌患者中，D-二聚体水平与肿瘤的浸润深度、血管侵犯、肝转移、淋巴结转移等有密切的相关性。肿瘤的转移与肿瘤和宿主间的相互作用有关，要6发生肿瘤转移，肿瘤细胞必须离开原发病灶侵入到淋巴系统中，转移的肿瘤细胞要生存必须要在转移部位建立新的血液供应。在肿瘤转移的任何一个步骤中都涉及到血供系统，涉及到纤维蛋白的改变6。 本研究结果表明，结直肠癌组血浆 D-二聚体水平显著高于正常对照组。说明在直肠癌患者中，常伴有凝血及纤溶异常，导致了纤
14、维蛋白的降解使 D-二聚体水平的升高。治疗后的 D-二聚体水平有明显下降，说明 D-二聚体水平与病情严重程度和预后显著相关，动态观察 D-二聚体含量对结直肠癌的辅助诊断和预后判断有重要临床价值，因此，D-二聚体测定有可能成为指导治疗和判断预后的指标之一。本研究结果也显示结直肠癌患者中有转移者血浆 D-二聚体水平高于无转移者，说明结直肠癌患者血浆 D-二聚体水平与肿瘤转移有一定关系，D-二聚体水平的变化与结直肠癌的严重程度及预后明显相关，有助于病情的判断与预后估计及治疗，对于抑制肿瘤的生长和转移有一定的意义。 肿瘤的发生、发展是一个很复杂的过程,其具有生物多态性特性, 如在同一种肿瘤患者体内可表
15、达许多种肿瘤标志物。肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的表达异常所产生的抗原和生物活性物质，这些抗原物质估计是在细胞恶变时由于糖基转化酶的失活或者某些胚胎时期的酶激活引起细胞表面糖类的变化而产生的。已有多个肿瘤标记物用于结直肠癌的临床评价，如 1965 年首先由 Gold 和 Freedman 从结肠腺癌组织中分离得到的癌胚抗原7(CEA)，是一种肿瘤相关抗原，作为结直肠癌的肿瘤标记物已被广泛采用，但其特异性差，它广泛存在于内胚层组织发生的肿瘤中,而对判断结直肠癌术后有无复发或转移具有一定参考价值。近年来采用的肿瘤标记物 CA 242 是一种唾液酸化的糖类抗原，最早是从它能被人结肠
16、腺癌细胞株 COL0205 免疫小鼠后获得的 CA 242 抗体单克隆所识别而被发现的，其抗原决定簇的化学结构尚未完全清楚。健康人和良性疾病患者血清中 CA 242 含量很低，消化道恶性肿瘤患者血清 CA 242 常升高7。CA 242 与肿瘤局部的宿主抗肿瘤免疫反应有关，机体免疫抑制能力越明显，血清 CA 242 含量越高，比较适用于结直肠癌的检测8。CA 242 对结直肠癌术前诊断的敏感性和特异性比 CEA、CA 19-9 和 CA 50 高8-9。本研究的结果也表明, 结直肠癌患者血清 CA 242 含量均明显高于正常对照组 ,与相关报道一致。有文献报道认为，CA 242 阳性率与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无关10 。 若在常规检测 D-二聚体的同时进行 CA 242 的测定，可提高结直肠癌患者的早期诊断阳性率,对判别结直肠癌的严重程度、预后以及是否有肿瘤转移都是有益的。 【参考文献】 1Oya M, Akiyama Y, Okuy
