结直肠癌中survivin、caspase3、p21WAF1的蛋白表达及其意义

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1、1结直肠癌中 survivin、caspase3 、p21WAF1的蛋白表达及其意义作者:梁素美,文欣轩,方细堂【摘要 】 目的探讨结直肠癌中 survivin、caspase3 和p21WAF1 的蛋白表达与临床病理参数的联系以及 survivin 与caspase3和 p21WAF1 蛋白表达之间的关系。方法采用免疫组织化学 SP 方法检测 15 例正常结直肠粘膜和 62 例结直肠腺癌标本中survivin、 caspase3和 p21WAF1 的蛋白表达。结果结直肠腺癌与正常结直肠粘膜比较,survivin、caspase3 和 p21WAF1 的蛋白表达差异均有显著性(P0.05) ;

2、而与分化程度均显著相关(P0.05)。survivin 蛋白与 Dukes 分期相关(P0.05) 。p21WAF1 蛋白表达与分化程度、淋巴结转移和 Dukes 分期均显著相关(P0.05)。survivin 蛋白分别与 caspase3、p21WAF1 蛋白表达之间均呈显著负相关(P0.01)。结论survivin、 caspase3和 p21WAF1 蛋白在结直肠癌的发生和进展中都起着重要的作用。p21WAF1 基因与结直肠癌的恶性进展显著相关,此结论鲜见报道。 2【关键词】 结直肠癌; survivin;caspase3 ;p21WAF1 ;免疫组织化学Expression of su

3、rvivin, caspase3 and p21WAF1 Proteins in Colorectal Ccarcinoma and Their Clinical SignificanceAbstract:ObjectiveTo investigate the expression of survivin, caspase3 and p21WAF1 proteins in colorectal carcinoma and their relationship between their expression and clinical pathology parameter, and corre

4、lation between expression of survivin protein and caspase3, p21WAF1 protein expression respectively. MethodsSP immunohistochemical method was used to detect expressions of survivin, caspase3 and p21WAF1 proteins in 15 normal colorectal mucosa and 62 colorectal carcinoma. ResultsColorectal carcinoma

5、compared with normal colorectal mucosa, there was significant differences of survivin, caspase3 and p21WAF1 protein expression (P0.05), 3but survivin, caspase3 protein expression were both correlated with cell differentiation degree (P0.05). Positive rates of survivin protein was 44.44%(16/36) in A

6、and B of Dukes phase, which lower than positive rates (73.08%) of survivin protein in C and D of Dukes phase(P0.05). There was significant differences between p21WAF1 protein expression and cell differentiation degree, lymph node metastasis, Dukes phase (P0.05).A highly negative correlation was pres

7、ent between survivin and caspase3, p21WAF1 protein expression respectively(P75%,染色强度与阳性细胞百分比的乘积2分为免疫反应阳性(+)。1.5 统计方法采用 2检验和四格表的精确概率法判断survivin、 caspase3和 p21WAF1 蛋白表达与各病理指标的相互关系,运用 pearson 列联系数来判断 survivin 分别与 caspase3和 p21WAF1 蛋白表达之间的关系。所有数据均在 SPSS10.0 软件上进行统计。2 结果62.1Survivin、caspase3 的蛋白表达 surviv

8、in、caspase3蛋白表达主要定位于胞质(图 14) 。在正常结直肠粘膜和腺癌中,survivin、 caspase3蛋白的阳性表达差异均有显著性(P1=0.001;P2=0.004)。survivin 和 caspase3的蛋白表达与淋巴结转移无明显相关;而与分化程度均显著相关(P1=0.009,P2=0.014)。survivin 蛋白表达在 Dukes A+B 期的阳性率为 44.44%(16/36) ,低于 C+D 期的阳性率73.08%(19/26) ,两者相比差异有显著性(P=0.025);但caspase3的蛋白表达与 Dukes 分期无关(P=0.103) ,见表 1。表

9、1survivin、 caspase3和 p21WAF1 的表达与结直肠癌临床病理因素的关系(略)2.2p21WAF1 的蛋白表达见表 1,p21WAF1 的蛋白表达主要定位在胞核,正常的结直肠粘膜也有阳性表达(图 5、6 ) 。在正常结直肠粘膜和腺癌中 p21WAF1 阳性表达率分别为100.0%(15/15)、38.71%(24/62),两者之间差异有显著性(P=0.001)。p21WAF1 蛋白表达与分化程度 (P=0.014)、淋巴结转移 (P=0.003)和 Dukes 分期均显著相关(P=0.042)。2.3Survivin 的蛋白表达与 caspase3、p21WAF1 的关系c

10、aspase3蛋白表达阴性的 34 例结直肠癌中 survivin 蛋白有 307例却呈阳性表达,caspase3 蛋白表达阳性的 28 例结直肠癌中,survivin 蛋白有 23 例却呈阴性表达,二者呈显著负相关(P=0.001) ,pearson 列联系数为 -0.5769。p21WAF1 蛋白表达阴性的 38 例结直肠癌中,survivin 蛋白有 34 例却呈阳性表达,p21WAF1 蛋白表达阳性的 24 例结直肠癌中,survivin 蛋白有 23 例却呈阴性表达,二者呈显著负相关(P=0.001),pearson 列联系数为-0.6423,见表2。表 2Survivin 的蛋白表

11、达与 caspase3、p21WAF1 的关系(略)3 讨论近几年来,对 survivin 的研究已取得一定进展。该基因在发育成熟的正常成人组织中基本不表达,而在癌组织中特异性高表达如胃癌(30.0%) 、乳腺癌(70.7%) 、结直肠癌(63.5%)2、肝癌(70.0%) 、胰腺导管腺癌(76.9%)等,提示其在肿瘤细胞发生、发展过程中扮演了一个重要角色,为此人们对 survivin 的研究给予了极大的关注。本实验结果显示在结直肠腺癌中 survivin 蛋白表达的阳性率高达 56.45%(35/62),与正常肠粘膜相比,差异有显著性(P=0.001) 。因此可以推测肿瘤正是通过对 survivin 的过量表达,上调它们在有丝分裂中的抗凋亡作用,从而促进肿瘤细胞的增殖和8生长,故 survivin 与结直肠癌的发生发展有关。本研究还发现survivin 蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移无关,而与结直肠癌的分化程度显著相关(P=

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