高血压对心力衰竭进程的影响以及干预0

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1、高血压对心力衰竭进程的 影响和干预 华中科技大学同济医学院附属协和 医院心血管病研究所 戴闺柱 心力衰竭 心脏病最后的大战场 E Braunwald ACC2003 心力衰竭正在成为21世纪最重要的心 血管病症 流行病学调查 我国心力衰竭流行病学调查 35 74岁 15518人 心衰患病率为0 9 女性高于男性 北方高于南方 随着年龄增高 心衰的患病率显著上升 是老年人死亡的主要原因之一 流行病学调查 部分地区心衰住院病例共10714例回顾性调查 病因 冠心病 高血压病 风湿性心瓣膜病 1980 36 8 8 0 34 4 2000 45 6 12 9 18 6 我国心衰患病率北方高于南方的地

2、区分布 正是 与冠心病和高血压的地区分布相一致 流行病学调查 在美国 高血压是心力衰竭的主要病因 Framingham Heart Study 5124例心力衰竭 91 在发生心力衰竭之前有高血压 357例高血压合并心力衰竭 平均生存时间 男性 1 37年 女性 2 50年 5年生存率 男性 24 女性 31 积极控制高血压可使 高血压心力衰竭的发生率降低55 死亡率降低 定义 心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损 伤 心肌梗死 血液动力负荷过重 炎 症 引起心肌结构和功能的变化 最 后导致心室射血 充盈功能低下 对心衰发生发展机制的认识 心衰治疗概念的根本性转变 心衰发生发展的机制 50年代

3、80年代 初始的心肌损伤以后所引起的血液动力学应力促发了 对循环的不良作用 血液动力学异常与症状相关 与心衰进展 长期预后 死亡率无关 90年代 至今 初始的心肌损伤以后 神经内分泌 细胞因子系统的 长期 慢性激活促进心肌重塑 引起心室结构 功能 的变化 导致心室射血 充盈功能低下 心肌重塑 心肌重塑的特征 病理性心肌细胞肥大伴胚胎基因再表达 心肌细胞的凋亡与坏死 ECM的过度沉积或降解增加 临床表现为 心肌肌重 心室容量的增加 心室形状的改变 横径增加呈球状 心肌重塑 心肌细胞肥大 压力超负荷 肌原纤维平行增加 心肌细胞变厚 向心性心室肥厚 容量超负荷 肌原纤维成长列增加 心肌细胞变长 心室

4、扩长 高血压左室肥厚 LVH 血压升高起一定作用 但与血压相关性差 各种促生长因子对LVH起重要作用 有高血压家族史的子女 在血压正常时就可早 期出现LVH和左室舒张功能障碍 有的药物虽有明显的降压作用 由于激活神经 激素 反可促进LVH 如minoxidil 肼屈嗪 遗传因素 神经激素 血压等等 均参与作用 高血压的病理性心肌细胞大伴心肌收缩功能受损 最终将导致心室扩张 引起收缩性力衰竭 高血压左室肥厚 LVH 在高血压的检出率约26 38 在LVH是最强的预测心血管疾病危险性的指标 高血压伴LVH者心血管患病率四倍于无LVH者 LVH 超声心动图测定 男性 心血管事件发生率增高2倍 心血管

5、死亡率增高5倍 女性 心血管疾病发生率增高2倍 Framingham资料 LVH是老年人心血管疾病的独立危险因子 高血压ECM 高血压ECM的变化有二种类型 反应性纤维化 修复性纤维化 心肌间质纤维化的后果 心肌僵硬度增加 舒张期充盈受损 诱发舒张性心力衰竭 心肌纤维化使心电传导的各向异性增加导致恶性 室律失常 猝死 心衰治疗决策的演变 50年代 80年代纠正血液动力学异常 强心 利尿 扩血管 一直认 为是经典的 心衰常规治疗 50 60年代 洋地黄 增强心肌收缩力 减慢房颤室率 利尿剂 大改善水肿 60 70年代 血管扩张剂 降低后负荷 阻断心衰的正反馈机制 co 降低前负荷 减轻肺淤血 7

6、0 80年代 CAMP依赖性正性肌力药 inodilator 受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂 心衰治疗决策的演变 大量有对照的 随机双盲临床试验的结果却表明 正性肌力药和单纯的血管扩张剂虽有短期的血液动力学效应 长 期治疗却增加死亡率和病残率 猝死亦增加 From hope to hype How we gone astray Heart Failure A prophecy in 2001 提示 血液动力学效应和降低病死率效应的不一致性 对以上血液动力学为治疗终点提出了质疑 心衰治疗决策的演变 血管紧张素转换酶抑制剂和 受体阻滞剂等 治疗早期 对血流动力学改变不明显 甚至恶化 长期应用 却能逆

7、转重塑 改善心肌的生物学功能 左室射血分数增加 临床情况改善 提高生活质量 成功地降低心衰的死亡率和病残率 地高辛具有独立于正性肌力作用以外的神经内分泌作 用 亦是唯一的不增加心衰死亡率的正性肌力药 DIG试验 心衰治疗决策的演变 90年代 2001 修复衰竭心肌的生物学性质阻断神经内 分泌 细胞因子系统的激活和心肌重塑之间的恶性循 环 治疗的关键 心衰治疗概念的根本性转变 从短期的 血液动力学 药理学措施转变为长期的 修 复性策略 目的是有利地 改变衰竭心脏的生物性质 心衰的治疗目标 应不仅仅是改善症状 提高生活质量 更重要的是针对心肌重塑的机制 延缓和逆转心肌重塑的发展 从而降低心衰的死亡

8、率和病残率 已列为标准治疗或常规治疗的药物 1 利尿剂 2 ACE抑制剂 3 受体阻滞剂 4 地高辛 1 3联合应用 或1 4联合应用 已列为标准治疗或常规治疗的药物 利尿剂 有液体滁留的全部心衰患者 ACE抑制剂 全部心衰患者 除非有禁忌症 受体阻滞剂 无液体滁留 病情稳定的全部心衰患者 除非有禁忌症 地高辛 为缓解症状时加用 ACE抑制剂 ACE Inhibitors A Cornerstone of the Treatment of Heart Failure Braunwald E N Eng J Med 1991 ACE抑制剂 ACE inhibitors are now consi

9、dered to be a cornerstone in the management of most forms of heart failure and many forms of cardiac hypertrophy Braunwald 米力农 50mg kg负荷量 继以0 375 0 75mg kg 1 min 1 应尽量避免应用的药物 大多数钙拮抗剂 大多数抗心律失常药 非类固醇抗炎药 钙拮抗剂在治疗中作用 由于缺乏钙拮抗剂治疗心衰疗效的证据 该类药物不宜用于心衰治疗 考虑用药的安全性 即使用于治疗心绞 痛或高血压 在大多数的心衰病人应避 免使用钙拮抗剂 氨氯地平和非洛地平有临床试

10、验显示长 期用药的安全性 对心衰生存率无不利 影响 氧气疗法 对慢性心衰患者 并无应用指征 有报告在重度心衰患者 氧疗反使血液 动力学恶化 运动 长期卧床的去适应状态对心衰患者不利 应鼓励患者作动态运动 稳定性心衰患者 运动锻炼可提高运动 耐量和生活质量 前瞻性 随机 对照 小样本试验结果 n 99 能降死亡率和住院率 Circ 1999 有认为运动训练作为一种新的治疗方法 心力衰病人治疗流程图 确定慢性收缩性心力衰竭的诊断 左室心腔增大 LVEF 40 去除或缓解基本病因和诱因 瓣膜性心脏病对手术治疗作出评定 冠心病心绞痛或有存活心肌对血运重建作出评定 判断液体潴留情况 有液体潴留的症状和体

11、症 无液体潴留的症状和体症 利尿剂 ACE抑制剂 滴定至病情控制后长期维持 NYHA 级 即肺部罗音消失 水肿消退 地高辛 体重恒定 NYHA 级 受体阻滞剂 用以控制症状 主要为NYHA 级 心衰年死亡率 地高辛 利尿剂 12 ACE I 8 9 ACEI 受体阻滞剂 6 7 传统的心衰常规治疗 强心 利尿 扩血管 已被以神经内分泌拮抗剂为主的新 常规 治疗 所取代 ACE抑制剂 受体阻滞剂 利尿剂 有时 加用地高辛 新标准治疗或常规治疗 ACE抑制剂或不加利尿剂 病情稳定的NYHA 级患者 加用 阻滞剂 症状不能控制者加用地高辛 舒张性心力衰竭 慢性高血压心力衰竭除表现为收缩性心力衰竭外也

12、可 表现为单纯的舒张性心力衰竭 舒张性心力衰竭可与收缩功能障碍同时出现 亦可单 独存在 高血压左室肥厚是单纯性舒张性心衰最常见病因 年龄对舒张功能的影响大于对收缩功能者 舒张性心力衰竭主要是老年妇女的疾病其中 大多数 都有高血压 单纯性舒张性心力衰竭预后优于收缩性心力衰竭 舒张性心力衰竭 舒张性心力衰竭是由于左心室舒张期主 动松弛能力受损和心肌僵硬度增加 心 肌细胞肥大伴间质纤维化 致左心室在 舒张期的充盈受损而使心搏量 即每搏 量 减少 左室舒张末期压增高而发生 心力衰竭 舒张性心力衰竭可与收缩功能障碍同时 出现 亦可单独存在 舒张性心力衰竭 舒张性心力衰竭的诊断依据 有典型心衰的症状和体症

13、 但左室射血分数正常 超声心动图检查无瓣膜异常 舒张性心力衰竭 单纯性舒张性心力衰竭的治疗 1 缓解肺淤血 应用静脉扩血管剂和利尿剂 但不宜过度 以免减少心 排出量而发生低血压 治疗宜从小剂量开始 2 控制心率和心律 心动过速时 舒张期充盈时间缩短 心搏量降低 可应用 受体阻滞剂减慢心率 窦性心律对维持房室同步 增加心室充盈十 分重要 心房颤动常致心功能明显恶化 宜迅速转复 并维持窦性心律 3 逆转左室肥厚 改善舒张功能 ACE抑制剂最佳 钙拮抗剂 阻滞剂均可应用 4 去除引起心力衰竭的因素 如积极控制血压 改善心肌缺血等 受体阻滞剂适用于冠心病伴活动性心肌缺血者 并改善舒张功能 5 不用正性肌力药和动脉扩血管剂 如地高辛并无正性松弛作用 6 如同时有收缩性心力衰竭 则以治疗后者为主 高血压危象 急性左心衰竭并肺水肿 高流量吸氧 吗啡 速尿静脉推注 如SBP 180mmHg 或 DBP 105mmHg 应用静脉制剂 硝普钠 硝酸甘油等 滴注 并监测血压 在数分钟至2小时内 平均动脉压降低不超过25 2 6小时内 达到160 100mmHg 以后再用口服制剂 任何情况下均禁用硝苯地平舌下含服 小结 21世纪 心力衰竭发病率将继续上升 过去十年中 临床试验心衰死亡率降低 46 根据循证医学 更好地应用于临床实践

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