《第八章胆碱受体阻断医药(I)M胆碱受体阻断医药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第八章胆碱受体阻断医药(I)M胆碱受体阻断医药（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、章 胆碱受体阻断药 I M胆碱受体 阻断药 MCholinoceptorblockingdrugs 1 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一 阿托品生物碱类 datura stramonium 2 体内过程 口服吸收快 达血药峰浓度需1h t1 2为2 4h 作用 维持为3 4h 吸收后分布于全身组织 可透过胎 盘屏障及血脑屏障 也可经黏膜吸收 阿托品 atropine 3 药理作用 竞争性阻断ACh对M受体的兴奋作用 选择性低 作用广泛 1 抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感 小剂量 0 5 mg 即能引起 口干和皮肤干燥 其次为泪腺及呼吸道腺体 较大剂量也能减少胃液分泌 4 2 眼 1 扩瞳
2、阻断M受体 松弛瞳孔括约肌 去甲肾上腺素能 神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势 扩瞳 瞳孔括约肌 胆碱能神经 瞳孔开大肌 NE能神经 5 2 升高眼内压 瞳孔扩大 虹膜向周边方向退缩 前房角间隙 变窄 房水流通不畅 导致眼压升高 6 3 调节麻痹 睫状肌松弛而退向外缘 悬韧带被拉紧 晶状 体变扁 其折光度减小 视近物模糊 视远物清 楚 此为调节麻痹 7 8 3 平滑肌 松弛内脏平滑肌 对过度活动或痉挛的内脏平滑肌 松弛作用更明显 作用强度比较 胃肠道 膀胱 胆管 输尿管 支气管 子宫 抑制胃肠道平滑肌痉挛 缓解胃肠绞痛 尿道 膀胱逼尿肌张力和收缩幅度 对胆管 支气管解痉作用弱 9 4 心脏作用
3、1 心率 治疗量 阻断了副交感神经节后纤维 即突触前膜 上的M1受体 抑制负反馈 ACh释放 HR 较大剂量 可阻断窦房结M2受体 解除迷走神经对 心脏的抑制作用 HR 作用强度取决于迷走神 经张力 10 2 房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常 缩短房室结有效不应期 房颤或房扑患者HR 11 5 血管和血压 治疗量 无明显影响 大剂量 扩张血管 解除小血管痉挛 改善微 循环 此作用与阻断M受体无关 6 中枢神经系统 治疗量 0 5 1mg 轻度兴奋延髓及其高级中枢 迷走神经兴奋 较大剂量 1 2mg 兴奋延髓和大脑 中毒剂量 10mg以上 可产生明显中枢中毒症 状 12 临
4、床应用 1 解除平滑肌痉挛 各种内脏绞痛 1 对胃肠绞痛疗效最好 2 对膀胱剌激症状疗效次之 如尿频 尿急 3 对胆绞痛 肾绞痛疗效较差 需合用哌替啶等镇 痛药 2 减少腺体分泌 1 全身麻醉前给药 目的是减少呼吸道腺体的分 泌防止吸入 性肺炎的发生 2 严重盗汗和流涎症 13 3 眼科 1 虹膜睫状体炎 松弛瞳孔括约肌和睫状肌 能使 其充分休息 有利于炎症消退 也可防止虹膜与 晶状体粘连 常与缩瞳药交替滴眼 2 验光配镜 因其调节麻痹作用可持续2 3天 现已少用 儿童验光时仍用 3 检查眼底 因扩瞳作用能持续1 2周 视力恢 复较慢 已被作用时间较短的后马托品所取代 14 4 抗缓慢型心律失
5、常 用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓 窦房阻滞和房室阻滞 5 抗休克 大剂量 治疗中毒性肺炎 中毒性菌痢 暴发性流 脑等所致的感染中毒性休克 6 解救有机磷酸酯类中毒 可迅速解除M症状 需早期 足量 反复应用 达 到 阿托品化 15 不良反应 1 治疗量常见的副作用 口干 视力模糊 心悸 瞳孔扩大 皮肤干燥 体温升高 尿潴留等 2 大剂量兴奋中枢 出现烦躁不安 多言 谵妄 惊厥等反应 3 严重中毒可由兴奋转入抑制 出现昏迷 最终 可因呼吸麻痹而致死 16 阿托品的不良反应应的表现现与剂剂量的关系 剂剂量不良反应应的表现现 0 5 mg轻度口干和乏汗 1 mg口干 心率加快 瞳孔轻度
6、扩大 2 mg显著口干 心悸 瞳孔扩大 视近物模糊 5 mg上述症状加重 语言不清 烦躁不安 皮肤 干燥 小便困难 肠蠕动减少 10 mg上述症状加重 脉速而弱 呼吸加快加深 出现谵妄 幻觉 惊厥等 严重中毒中枢兴奋转 入抑制 出现昏迷 呼吸麻痹 等 最低致死量成人 80 130 mg 儿童 10 mg 17 中毒解救 洗胃 导泻 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗 中枢症状用毒扁豆碱对抗 呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸 中枢兴奋 地西泮对抗 禁忌症 前列腺肥大 青光眼患者禁用 感染性休克伴心率过速或高热者 18 19 东莨菪碱 scopolamine 特点 1 抑制腺体分泌 扩瞳及调节麻
7、痹作用较强 2 有较强的中枢抗胆碱作用 大剂量可引起麻醉 但对呼吸中枢有兴奋作用 3 还有防晕止吐及抗震颤麻痹作用 20 主要用于 1 麻醉前给药 优于阿托品 兼有中枢抑制 2 防晕止吐 用于晕车 晕船等晕动病 对妊娠呕 吐及放射病呕吐有止吐作用 3 帕金森病 可改善患者的流涎 肌震颤等症状 此作用与阻断纹状体M R 对抗中枢ACh有关 不良反应及禁忌证同阿托品 21 山莨菪碱 Anisodamine 654 2 作用特点 1 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱 但选择性 较高 毒副作用较小 2 扩张血管 改善微循环作用与阿托品相当 3 抑制腺体分泌 扩瞳作用弱 为阿托品的1 20 1 10 4 中
8、枢作用弱 5 常用于胃肠绞痛 感染中毒性休克 22 一 合成扩瞳药 后马托品 homatropine 托吡卡胺 tropicamide 1 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2 调节麻痹出现快但不如阿托品完全 临床应用于眼科检查 验光 第二节 颠茄生物碱的合成 半合成代用品 23 二 合成解痉药 一 季胺类解痉药 丙胺太林 普鲁本辛 propantheline 1 含有季胺基团 脂溶性低 口服吸收差 2 不易透过血 脑屏障 无明显中枢作用 3 对胃肠道解痉作用强 4 具有烟碱型神经节阻断作用 5 中毒可产生箭毒样神经肌肉阻断作用 24 二 叔胺类解痉药 贝那替嗪 benactyzine 胃复康
9、 1 1 含叔胺基团 脂溶性高 口服易吸收 2 2 具有阿托品样胃肠道解痉作用 并抑制胃酸 分泌 3 3 易透过血 脑屏障 有安定作用 25 吸收 作用 临 床应用 季胺类解痉药 丙胺太林 叔胺类解痉药 胃复康 口服吸收差好 解痉作用较强较明显 抑制胃液分泌有有 其他特点有神经节阻断作用 可阻断神经肌肉接头 有安定作用 临床应用胃肠溃疡 胃肠痉 挛 妊娠呕吐 伴焦虑的溃疡病 胃酸过多 肠蠕动 亢进 膀胱刺激症 合成解痉药作用特点比较 26 三 选择性M受体阻断药 哌仑西平 pirenzepine 用于胃 十二指肠溃疡 1 为选择性M1受体阻断药 2 抑制胃酸 胃蛋白酶的分 泌 临床用于消化性溃疡 3 不易进入中枢 故无阿托 品样中枢兴奋作用 27 Tripitamine M2 R阻断药 达非那新 darifenacin M3 R阻断药 治疗尿失禁 尿频和尿急 28
