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1、第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 流行病学 配套光盘 人 民 卫 生 出 版 社 主 编 叶冬青 指 导 李立明 20世纪二 三十年代 发现了一类以 出血热 命名的自然疫源性疾病 其中存在伴有因肾脏受损引起 的征候群的一类 出血热 称肾综合征出血热 Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome HFRS 肾 综合征出血热包括流行性出血热 epidemic hemorrhagic fever EHF 及沙粒病毒引起的阿根廷出血热 玻利维亚 出血热及拉沙热 1983年我国合肥会议将该病称为流行性出血热 1994年卫生部将流行性出血热改称HFRS 目前仍
2、使 用 流行性出血热 这一名词 引 言 HFRS发病机制 病毒血症 发热 广泛小血管病 变 内皮细胞肿胀 变性坏死 血浆外渗 组织水肿 血液浓缩 病毒直接作用 血容量 出血 肾损 害 休克 低血压 免疫 作用 少尿期 多尿期 恢复期 扩张 充血 通透性 脆性 炎症介 质细胞 因子 图24 1 引 言 图24 2 引 言 图24 3 引 言 流行性出血热临床表现图24 4 引 言 HFRS病例分布30多个国家 疫源地分布70多个国家 是世界公共卫生问题 我国是肾综合征出血热的 高发国家 20世纪30年代初在中俄边境交界地区及纳维亚国家 最早发现本例 1932年Churilov最早对俄国发生的病例
3、从临床上作 了概述 1934年 芬兰 瑞典及挪威发生流行性肾病 NE 流行 其后在捷克 匈牙利 保加利亚及南斯拉夫 先后发生NE流行 引 言 1938年起进行全面综合性调查研究 1940年Smorodintsev等证明本病由病毒所引起 1951年 朝鲜的美军等外国军队中流行本病 后 延伸到南大部分地区 1955年秋冬季 在内蒙古大兴安岭林区及陕西秦 岭北坡山区发生暴发流行 1956年 我国将该病定为法定报告及重点防治传 染病 引 言 我国大陆31个省市中有28个省市有本病疫区 台湾 香港证实有家鼠型EHF发生 在家鼠中查 见带病毒鼠 表明亦存在本病疫区 从1984年开始 我国30个省 自治区
4、直辖市 组建HFRS监测网络 设置了48个监测点 1991年调整为41个HFRS监测点 引 言 第一节 病原学 第二节 流行过程 第三节 流行病学分布特征 第四节 预防策略与措施 第一节 病原学 病毒学特征 病毒形态学 病毒基因结构和功能 病毒分型 一 病毒学特征 1976年南朝鲜李镐汪在黑线姬鼠 Apodemus agravius 中发现了朝鲜出血热抗原 第一节 病原学 1978年定名为 朝鲜出血热病毒 或称 汉坦病毒 Hantaan virus 1981年我国学者宋干等在黑线姬鼠中分离到汉 坦病毒 A9和A16株 第一节 病原学 宋干最早在国内成功分离到 两型出血热病毒 在病原学和免 疫学
5、研究基础上 与长春生物制 品研究所等合作成功研制出国内 外首创的地鼠肾细胞灭活疫苗 李镐汪在家栖的褐家鼠 Ruttus norvegicus 中分离 出一株出血热病毒 命名为汉城病毒 Seoul virus 1981年春 我国河南 山西两省暴发疑似轻型 HFRS 从当地褐家鼠肺组织中首次分离出我国家 鼠型HFRS病毒 R22株等 第一节 病原学 日本学者从实验动物型HFRS爆发的大白鼠中分离 到家鼠病毒 世界各地陆续分离出 普马拉病毒 Puumala virus III型病毒 期望山病毒 Prospect Hill virus IV型病毒 重型HFRS病毒 V型病毒 Leakey病毒 VI型H
6、FRS病毒 第一节 病原学 二 病毒形态学 成熟的汉坦病毒颗粒呈圆 形或椭圆形 形态具有多型性 病毒颗粒的直径在75 210nm 之间 平均为122nm 有双层脂 质包膜 在汉坦病毒感染的细 胞内可以见到为数较多 形态 不一的包涵体 用免疫电镜技 术证明包涵体主要由病毒的核 蛋白组成 第一节 病原学 图24 5 汉坦病毒为分节段的负链RNA病毒 其基因组由 大 中和小三个RNA片段组成 分别编码依赖 RNA的RNA多聚酶 包膜糖蛋白 G1和G2 和核壳 体蛋白 三 病毒基因结构和功能 第一节 病原学 11个碱基的最末端序列 TAGTAGTAGAC 为 所有汉坦病毒所共有 是汉坦病毒的重要基因特
7、 征之一 是区分汉坦病毒和布尼亚病毒科其他病 毒的重要依据 汉坦型病毒RNA的复制和转录在细胞浆内进行 第一节 病原学 四 病毒分型 分型依据 核苷酸序列测定 交叉空斑减少中和试验 第一节 病原学 1994年 国际病毒命名委员会提出用汉坦病毒 分子结构特征 即核苷酸序列分型的建议 汉坦病毒的型 种 至少有一个基因片段的核苷酸 序列和其他已知的汉坦病毒的同源性小于75 汉坦病毒亚型 亚种 至少有一个基因片段的核苷 酸序列与该型的其他病毒有5 24 的差异 同一亚型 同一亚型病毒之间 所有基因片段的核 苷酸序列差别小于4 最好是已分离到病毒 若尚未分离到病毒 则由节 肢动物病毒委员会决定 第一节
8、病原学 分类 汉坦型 Hantaan Viru 姬鼠型 汉城型 Seoul Virus 家鼠型 普马拉型 Puumala Virus 棕背 型 杜布罗瓦型 Dobrava Virus 黄喉姬鼠型 辛努柏型 安第斯型病毒 第一节 病原学 病毒流行地区所致疾病主要宿主 Hantaan HTN 亚洲 欧洲HFRS EHF 黑线姬鼠 Seoul SEO 全世界HFRS EHF 褐家鼠 Dobrava DOB 欧洲HFRS黄颈姬鼠 Prospect Hill PHV 北美 俄国不致病草原田鼠 Thailand Thai 泰国不清楚板齿鼠 Thottapalayam TPM 印度不清楚臭鼠 Tula TU
9、L 欧洲不清楚普通田鼠 Khabarovask KHB 俄国不清楚东方田鼠 Sin Nombre SNV 美洲HPS鹿鼠 Black Creek Canal BCC 美洲HPS棉鼠 El Moro Canyan ELMC 美洲HPS西方巢鼠 Bayou BAY 美洲HPS米鼠 表24 1 汉坦病毒的型别 第一节 病原学 第二节 流行过程 宿主 传染源和实验室检测 传播途径 人群易感性 一 宿主 传染源和实验室检测 宿主和传染源 实验室诊断技术 第二节 流行过程 宿主和传染源 主要宿主和传染源 鼠科 Muridae 姬鼠属 Apodemus 黑线姬鼠 A agrarius 黄喉姬鼠 A flav
10、icollis 家鼠属 Rattus 褐家鼠 R norvegicus 仓鼠科 Cricetidae 田鼠亚科 Microtinae 林 属 Clethrionomys 欧洲棕背 C glareolus 第二节 流行过程 图24 6 黑线姬鼠 第二节 流行过程 图24 7 褐家鼠 第二节 流行过程 图24 8 大林姬鼠 第二节 流行过程 图24 9 实验用大白鼠 第二节 流行过程 图24 10 小家鼠 第二节 流行过程 图24 11 黄胸鼠 图24 12 野栖的黄毛鼠 第二节 流行过程 图24 13 大仓鼠 第二节 流行过程 图24 14 黑线仓鼠 第二节 流行过程 实验室诊断技术 间接免疫荧
11、光试验 反向被动血凝抑制试验 酶联免疫吸附试验 空斑减少中和试验 直接免疫荧光法 用间接免疫荧光法 第二节 流行过程 二 传播途径 动物源性传播 鼠播 媒介传播 螨媒 垂直传播 第二节 流行过程 表24 2 HFRS的可能传播途径 类别种类传播方式 1 动物源性传播 伤口传播 与宿主动物及其排泄物 尿 粪 分 泌物 唾液 接触 病毒经污染皮肤或 粘膜伤口感染 呼吸道传播 吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的 气溶胶而感染 消化道传播 食入被宿主动物带病毒排泄物 分泌 物污染的食物而感染 2 螨媒传播 革螨传播 通过革螨叮咬 恙螨传播 通过恙螨叮咬 3 垂直传播 患病孕妇 通过胎盘传给胎儿 带病毒孕
12、鼠 通过孕鼠经胎盘传给胎鼠 黑线姬鼠 褐家鼠 大白鼠 带病毒革螨 经卵传递 带病毒恙螨 经卵传递 第二节 流行过程 图24 15 革 螨 第二节 流行过程 图24 16 恙 螨 第二节 流行过程 图24 17 恙螨生活史 第二节 流行过程 三 人群易感性 职业分布 农民高发 其次 野外作业的工人 技术人员 野营的军人 粮食管理人员 灭鼠人员 疫区的医务人员 HFRS实验室工作人员 性别分布 人群隐性感染率 姬鼠型和混合型疫区男性 女性 家鼠型疫区女性 男性 第二节 流行过程 年龄分布 姬鼠型和以姬鼠型为主的混合型疫区 16 45岁人群隐性感染率最高 0 6岁及60岁以上较低 家鼠型疫区 36岁
13、以上的隐性感染率高 0 15岁的也有较多的感染 第二节 流行过程 第三节 流行病学分布特征 地区分布 时间分布 人群分布 流行病学分型 流行因素 一 地区分布 自然疫源地分布 发病疫区分布 第三节 流行病学分布特征 自然疫源地分布 遍及世界各地 HV广泛分布于亚洲 欧洲 非洲 南北 美洲和大洋洲78个国家 中国 朝鲜 前苏联三个国家发 病者居多 中国HFRS自然疫源地分布具有明显的地理景观特征 主要分布在海拔500m以下的平原和丘陵地带 在西部边缘地区海拔可在2000m以上 第三节 流行病学分布特征 表24 3 世界HFRS主要疫源地类型及分布 疫源地类型 主要宿主鼠种 HV型别 主要分布地区
14、 姬鼠型黑线姬鼠汉坦病毒 中国 朝鲜 韩国 俄罗斯的远东 大林姬鼠 汉坦病毒 中国的东北林区 黄喉姬鼠 多不拉伐 贝尔格 莱德病毒 前南斯拉夫 家鼠型 褐家鼠汉城病毒中国等 世界性分 布 大白鼠 汉城病毒 中国 日本等 世 界性分布 林鼠平型欧洲棕背普马拉病毒 芬兰等北欧 东欧 一些国家 第三节 流行病学分布特征 发病疫区分布 两种类型 一种分布在中国 朝鲜 前苏联远东地区和日本等 另一种分布在北欧斯堪的那维亚半岛的芬兰 瑞典和 挪威 前苏联欧洲部分的HFRS 东欧及其它欧洲国 家的流行性出血热肾炎也属这一类型 第三节 流行病学分布特征 第三节 流行病学分布特征 图24 18 全国2005年1
15、月1日至2月22日出血热发病地理分布 季节性 家鼠型的HFRS发病高峰季节在春夏之间 3月 6月 姬鼠型的发病高峰季节在秋冬之间 10月 次年1月 二者的混合型疫区的流行季节具有两型HFRS的特点 两型HFRS中占优势一型的季节型表现的较为明显 第三节 流行病学分布特征 二 时间分布 第三节 流行病学分布特征 图24 19 中国肾综合征出血热疫区流行季节特点 第三节 流行病学分布特征 图24 20 2000年 2005年全国流行性出血热分月报告发病率 第三节 流行病学分布特征 图24 21 辽宁近5年出血热发病月分布 周期性 HFRS流行的周期性不明显 但具有周期性的 特征 我国平均8年出现一
16、次全国性流行高峰 县市 级疫区3 5年出现一流行高峰较为常见 第三节 流行病学分布特征 三 人群分布 年龄 最小者不足1岁 最大者70多岁 不同年龄组发病率差别明显 20 50岁青壮年发病率为最高 约占2 3以上 16 60岁年龄段人群占发病总数的90 左右 性别 男女两性均可发生本病 大多数地区男性发病率 女性 男性发病占2 3左右 第三节 流行病学分布特征 第三节 流行病学分布特征 图24 22 全国2005年1月1日至2月22日出血热发病年龄分布 姬鼠型和家鼠型HFRS发病人群分布有明显不同 姬鼠型疫区 男性青壮年农民发病最多 男性约占2 3左右 16 60岁年龄组人群占发病数的90 左右 农民发病占80 左右 家鼠型 发病性别 年龄及职业别的差别较小 第三节 流行病学分布特征 四 流行病学分型 野鼠型 家鼠型 实验动物型 第三节 流行病学分布特征 野鼠型 我国HFRS的主要流行类型 主要宿主 黑线姬鼠 主要感染场所 野外 发病多见于青壮年 儿童罕见 发病高峰 秋冬季 第三节 流行病学分布特征 家鼠型 主要宿主 褐家鼠 感染场所 户内或居民区周围 发病以青壮年为多 但儿童也
