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1、消化科常用化疗药物消化科常用化疗药物毒性反应毒性反应 1 l化疗药物在杀灭肿瘤的同时 对增生活 跃的骨髓 胃肠道粘膜 生殖细胞 毛 发和肝 肾等脏器均有不同程度的损伤 l据美国的统计 因化疗副反应及并发症 引起的死亡率为3 10 2 lWHO 1979年 推荐的化疗药物副反应的 分度为0级 级 级 级 级 3 一 造血系统毒性反应一 造血系统毒性反应 血液学 0度 度 度 度 度 血红蛋白 g L 110 95 109 80 94 65 79 4 0 3 3 9 2 0 2 9 1 0 1 9 2 0 1 5 1 9 1 0 1 4 0 5 0 9 100 75 99 50 74 25 49
2、25 出血 无 瘀点 轻度出血 严重失血 出血致衰 弱 4 二 胃肠道毒性反应二 胃肠道毒性反应 胃肠道 0度 度 度 度 度 胆红素10 N SGOT SGPT 10 N 碱性磷酸酶 10 N 口腔 无 红斑 疼痛 红斑 溃疡 可进食 溃疡 只进 流食 不能进食 恶心 呕吐 无 恶心 暂时性呕吐 呕吐 需治 疗 难控制的呕 吐 腹泻 无 短暂性 2天 不能耐受 需治疗 血性腹泻 5 三 泌尿系统毒性反应三 泌尿系统毒性反应 肾 膀胱 0度 度 度 度 度 尿素氮 10 N 肌酐 10 N 蛋白尿 无 1g 100ml 肾病综合征 血尿 无 镜下血尿 严重血尿 严重血尿伴血块 泌尿道梗阻 6
3、四 呼吸系统四 呼吸系统 0度 度 度 度 度 肺无 症状轻微 活动后呼 吸困难 休息时呼 吸困难 需完全卧 床 7 五 发热 药物所致 五 发热 药物所致 0度 度 度 度 度 发热无低于38 38 40 40 发热伴低 血压 8 六 过敏六 过敏 0度 度 度 度 度 过敏无水肿 支气管痉 挛 无需 注射治疗 支气管痉 挛 需 注 射治疗 过敏反应 9 七 皮肤七 皮肤 0度 度 度 度 度 皮肤无红斑 干性脱皮 水疱 瘙痒 湿性脱皮 溃疡 剥脱性皮 炎 坏死 需 手术 10 八 脱发八 脱发 0度 度 度 度 度 脱发无轻度脱发中度 斑 状脱发 完全脱发 可再生 脱发 不 能再生 11
4、九 感染九 感染 特殊部位特殊部位 0度 度 度 度 度 感染 特殊 部位 无轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染 伴低血压 12 十 心血管系统十 心血管系统 心脏0度 度 度 度 度 节律正常窦性心动过 速 休息心 率 100次 分 单灶PVC 室早 房 性心律失常 多灶性PVC 室性心律不 齐 心功能正常无症状 但 有异常心脏 征象 短暂的心功 不足 但无 需治疗 有症状 心 功能不足 治疗有效 有症状 心 功能不足 治疗无效 心包炎无有心包积液 无症状 有症状 但 无需抽水 心包填塞 需抽水 心包填塞 需手术 13 十一 神经系统十一 神经系统 神经系统0度 度 度 度 度 神志清醒
5、短暂时间嗜 睡 嗜睡 时间 不到清醒的 50 嗜睡时间多 于清醒的50 昏迷 周围神经正常感觉异常及 或腱反射 减退 严重感觉异 常及 或轻 度无力 不能耐受的 感觉异常及 或显著运 动障碍 瘫痪 便秘无轻度中度腹胀腹胀 14 十二 疼痛十二 疼痛 0度 度 度 度 度 疼痛无轻度 中度 严重 难控制 15 希罗达 卡培他滨 希罗达 卡培他滨 l手足综合征 手足综合征 手掌 足底感觉迟 钝或化疗引起肢端红斑 中位出现时间为79天 范围从11到360天 1度 手和 或足的麻木 感觉迟钝 感觉异常 麻刺感 无痛性肿胀或红斑和 或不影响正常 活动的不适 2度 手和 或足的疼痛性红斑和肿胀和 或影 响
6、患者日常生活的不适 3度 手和 或足湿性脱屑 溃疡 水疱或严重 的疼痛和 或使患者不能工作或进行日常活动 的严重不适 16 l腹泻 恶心 呕吐等胃肠道症状 1度腹泻 每天4次以下 2度腹泻 每天4到6次或夜间排便 3度腹泻 每天7到9次或排便失禁及吸收 障碍 4度腹泻 每天 10次或全程血性腹泻或 需要胃肠外营养支持 17 l口腔炎 l皮肤色素沉着 亚洲 l骨髓抑制 18 处理处理 治疗过程中 下一疗程剂量调整 起始剂量 l1度 维持原剂量 维持原剂 量 l2度 第一次出现 中断用药 直至恢复到0 1度 100 第二次出现 中断用药 直至恢复到0 1度 75 第三次出现 中断用药 直至恢复到0
7、 1度 50 第四次出现 永久中止治疗 l3度 第一次出现 中断用药 直至恢复到0 1度 75 第二次出现 中断用药 直至恢复到0 1度 50 第三次出现 永久中止治疗 l4度 第一次出现 永久中止治疗或如果医师认为继 续治疗对患者最有利 则中断用 药 直至恢复到0 1度后继续治疗 50 19 l预防性应用VitB610 100mg 3 日 VitB1 VitB12 VitC 早晚热水浸泡30 绵羊油 l易蒙停 呕贝 l口泰 金因肽 l喜疗妥外用可减轻色素沉着 避免紫外线 直射 防晒护肤用品 l升白细胞 抗感染 20 泰素 紫杉醇泰素 紫杉醇 l过敏反应 严重的过敏反应 通常于开始输 注的第一
8、个小时中出现严重的症状 最常 见的有呼吸困难 低血压和胸痛 过敏反 应的轻微表现包括潮红 皮疹 100例 皮疹发生率为4 2 荨麻疹发生率为3 8 低血压发生率为0 5 中国肿瘤临床与康复 2000 7 2 65 67 21 l骨髓抑制 剂量相关性 75 可出现白 细胞减少 有22 的患者可出现严重的中 性粒细胞减少 有14 的患者出现血小板 减少 22 可出现贫血 癌症 2002 21 12 1365 1367 22 l恶心 呕吐 33 l周围神经炎 48 手足麻木和便秘 l肌肉关节疼痛 40 手臂或腿部大关节 的轻微疼痛 癌症 2002 21 12 1365 1367 23 处理处理 l所
9、有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药 以防止严重的过敏反应发生 每一治疗周期前须预 防性用药如下 地塞米松20mg 紫杉醇开始输注前12小时 和 6小时 口服 异丙嗪25 50mg 紫杉醇开始输注前30分钟 静脉输注 雷尼替丁50mg 紫杉醇开始输注前30分钟 静脉输注 24 乐沙定 奥沙利铂 乐沙定 奥沙利铂 l1 神经系统毒性反应 以末梢神经炎为 特征的周围性感觉神经病变 表现为肢 体末端感觉障碍或 和感觉异常 伴或不 伴有痛性痉挛 口周 上呼吸道 上消 化道 通常遇冷会激发 25 急性神经毒性反应 l发生率85 95 l与剂量有关 135mg m2比85mg m2更易引发 l神经毒性
10、症状的出现与输液速度相关 如输液 持续时间从2h增至6h可预防急性假性喉痉挛 的发生 中国康复理论与实践 2004 10 2 81 83 26 迟发性感觉神经毒性反应 l剂量累积到780 850mg m2 约10 15 的患者逐渐出现迟发性感觉神经毒性 症状 累积剂量相当于使用乐沙定 130mg m2达6个周期或85mg m2达9个周 期 剂量相关性 l类似使用顺铂后出现的神经症状 即最初表 现为肢体感觉麻木和感觉异常 随后可发生 感觉障碍 感觉协调障碍或出现扣钮扣 书写等精细感觉 运动协调障碍 中国康复理论与实践 2004 10 2 81 83 27 l神经毒性发生率比顺铂低 且停药后更易
11、于恢复 3度神经毒性的可逆性研究提示 75 的患者可在治疗终止后3 5个月内 恢复至1度以下 与顺铂类似 乐沙定引起 的神经毒性不累及运动神经元 与顺铂不 同的是 乐沙定很少引起耳毒性 中国康复理论与实践 2004 10 2 81 83 28 乐沙定神经毒性分级标准 分级临床表现 一级能在下一化疗周期前完全缓解的感觉迟钝或感觉异常 二级化疗期间持续存在的感觉迟钝或感觉异常 三级两治疗周期间存在感觉迟钝或感觉异常引发的功能障碍 中国康复理论与实践 2004 10 2 81 83 29 l2 消化系统 恶心 呕吐 腹泻 较5 氟 脲嘧啶单药为轻 与5 氟脲嘧啶联合用药后 两药的胃肠道毒副作用没有相
12、加 仅是略有 增多而已 l3 造血系统 较弱的血液毒性 主要为中性 粒细胞减少 单药中性粒细胞减少的发生 率仅为5 联合化疗发生率则较高 而且在 使用5 氟脲嘧啶 四氢叶酸钙方案时特别明 显 该方案可有41 7 的患者出现3 4级粒 细胞减少 而对照组则只有5 3 中国康复理论与实践 2004 10 2 81 83 30 乐沙定神经毒性的处理 乐沙定神经毒性的处理 l补充钙剂和镁剂可促进细胞钠通道关闭 减轻乐 沙定的刺激效应 一项在晚期结肠癌患者中预防性使用葡萄糖 酸钙和硫酸镁治疗的研究 其抗肿瘤方案包括5 Fu CF和乐沙定 显示 加用钙 镁的患者有 27 出现神经毒性症状 而对照组 未加用
13、钙 镁 达75 而且前者接受治疗的时间相对更长 l卡马西平是一种钠通道拮抗剂 对多种神经损伤 有治疗作用 可试用 31 顺铂顺铂 l1 胃肠道反应 纳差 恶心 呕吐 急性 呕吐一般发生于给药后1 2小时 可持续 一周左右 32 l2 肾毒性 一般剂量每日超过90mg m2 即为肾毒性的危险因素 主要为肾小管 损伤 急性损害一般见于用药后10 15 天 血BUN Cr增高 肌酐清除率降低 多为可逆性 反复高剂量治疗可致持 久性轻至中度肾损害 目前除水化外尚 无有效预防本品所致的肾毒性的手段 33 l3 神经毒性 神经损害如听神经损害所 致耳鸣 听力下降较常见 末梢神经毒 性与累积剂量增加有关 表
14、现为不同程 度的手 脚套样感觉减弱或丧失 有时 出现肢端麻痹 躯干肌力下降等 一般 难以恢复 34 l4 骨髓抑制 骨髓抑制 白细胞和 或血小 板下降 一般较轻 发生率与每疗程剂量有 关 若 100mg m2 发生率约10 20 若剂量 120mg m2 约40 但亦与 联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关 35 5 Fu5 Fu 5 5 氟脲嘧啶 氟脲嘧啶 l1 胃肠道反应 食欲减退 恶心 呕吐 一般剂量多不严重 偶 见口腔黏膜炎或溃疡 腹部不适或腹泻 l2 骨髓抑制 周围血白细胞减少常见 大多在疗程开始后2 3 周内达最低点 约在3 4周后恢复正常 血小 板减少罕见 l3 心脏毒性 心率
15、加快 ST段抬高 心酶谱升高 可能为冠状动脉 痉挛导致心肌缺血缺氧 心肌受损 l4 长期应用可导致神经系统毒性 四肢末端麻木 无力 VitB6治疗 陕西肿瘤医学 2001 9 2 124 125 36 表阿霉素 表柔比星 表阿霉素 表柔比星 l骨髓抑制 正常剂量治疗方案下的白细胞减 少通常是暂时的 于用药后第10 14天下 降至最低值 到第21天时恢复正常 l心脏毒性 37 u比阿霉素小 表阿霉素和阿霉素引起相同程度心 功能减退的蓄积剂量之比为2 1 蓄积剂量超过 1g m2时才出现充血性心力衰竭 治疗期间应严 密监测心功能 如测量射血分数 以减少发生心 力衰竭的危险 这种心力衰竭甚至可以在终
16、止治 疗几周后发生 并可能对相应的药物治疗无效 u表阿霉素所引起的心肌病 在心电图上表现为 QRS波群持续性低电压 收缩间期的延长超过正 常范围 以及射血分数减低 u对目前或既往接受纵隔 心包区合并放疗的病人 表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加 u在每个疗程前后都应进行心电图检查 心电图的 变化诸如T波低平或倒置 ST段压低或一过性可 逆的心律失常均无需作为停药的指征 38 足叶乙甙 依托泊苷 足叶乙甙 依托泊苷 l1 可逆性的骨髓抑制 包括白细胞及血小 板减少 多发生在用药后7 14d 20d左 右后恢复正常 l2 食欲减退 恶心 呕吐 口腔炎等消化 道反应 脱发亦常见 39 丝裂霉素丝裂霉素 l1 骨髓抑制是最严重的毒性 可致白细胞及血小 板减少 白细胞减少常发生于用药后28 42d 一般在42 56d恢复 l2 恶心 呕吐发生于给药后1 2h 呕吐在3 4h 内停止 而恶心可持续2 3d l3 对局部组织有较强的刺激性 若药液漏出血管 外 可引起局部疼痛 坏死和溃疡 l4 少见的副作用有间质性肺炎 不可逆的肾功能 衰竭等 l5 心脏 本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性 建议阿霉素
