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1、二章中枢神经系统药理学概论 w 中枢神经系统 w w centralnervouss ystem CNS w 主导和协调 维持内环境稳定 对外环境及时作出反应 人类高度的智能及复杂行为 一 神经元 CNS的基本结构和功能单位 第一节第一节 中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞学基础 人脑内神经元总数 1010 1012个 二 神经胶质细胞 填充神经元之间的空隙 1 纤维性星形胶质细胞 2 原浆性星形胶质细胞 3 少突胶质细胞 许旺氏细胞 髓鞘 4 小胶质细胞 1 2 3 4 支持 绝缘 维持内环镜稳定 递质再摄取 修复 帕金森病 中风 精神 分裂症 药 物成瘾 三 神经环路 神经元之间的
2、联系 辐 散 聚 合 人脑中间神经元占神经 元总数的99 参与各 核团间或核团内神经环 路的形成 长程分级神经元结构 初级感觉和运动通路中 局部回路神经元 近邻内建立联系 单一来源发散回路 下丘脑 脑桥 和脑干的神 经元发出 多分支 发散地连接到所处脑区之外 的靶细胞 四 突触与信息传递 第二节 中枢神经递质及其受体 乙酰酰胆碱 通路 1 局部分布的中间神经元 纹状体 2 胆碱能投射神经元 基底前脑复合体和脑桥 中脑 被盖复合体 受体 M受体 M1 M5 M1占50 80 N受体 10 功能 觉醒 学习记忆 运动调节 脑干网状结构的核团 觉 醒学习记忆 运 动 调 节 氨基丁酸 30 的突触
3、大脑脑皮层层 海马马和小脑脑 黑质质最高 小脑脑 前庭外侧侧核通路 小脑脑浦肯耶细细胞 小脑脑深 部核团团及脑脑干的前庭核 纹纹状体 中脑脑黑质质 中枢 GABAA 外周 GABAB 视视网膜 GABAc GABAA受体是镇镇静催眠药药作用的靶点 癫痫癫痫 老年性痴呆症 帕金森病和亨廷顿顿病 抑制 兴奋兴奋 性氨基酸 50 以上的突触以Glu 为递质为递质 NMDA 受体 非NMDA 受体 AMPA KA 受体 代谢谢型谷氨酸受体 l学习习 记忆记忆 神经经元的可塑性 l兴奋兴奋 毒作用 脑脑缺血 外伤伤 癫痫癫痫 退行性疾病 等 谷氨酸 天冬氨酸 去甲肾肾上腺素 通路 脑桥 延髓 蓝斑核 蓝
4、斑核 中央被盖束 中央灰质背纵束 腹侧被盖 内侧前脑束 大脑皮层 边缘系统 小脑皮质 中央核群 向前 下 行 延髓及脊髓 大脑脚 被盖网状结构 基底前脑 隔区 情绪行为活动 抑郁 成瘾 通路 黑质 纹状体通路 中脑 边缘通路 中脑 皮层通路 结节 漏斗通路 多巴胺 受体 1980年 应用放射配体结合法将脑内DA受体分为4种亚 型 D1 D4 1983年以后 根据选择性配基的研究结果及其与信号转 导途径的耦连关系 将DA受体确定为D1和D2两种亚型 特性 分布 功能的差异 近年来 应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体 D1 D5 其中D1 D5在药理学特征上符合原来的 D1亚型 而D2
5、 D3 D4则符合原来的D2亚型 D1样受体 D1 D5 D2样受体 D2 D3 D4 中脑 边缘系统和中脑 皮质通路主要存在D2样受体 D2 D3 D4 其中D4亚型特异性存在于这两个 DA通路 黑质 纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2 D3亚型 其中D3为突触前受体 负反馈调节 结节 漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型 功能 黑质 纹状体通路 帕金森病 多动症 中脑 边缘通路 中脑 皮层通路 主要调 控人类的精神活动 前者主要调控情绪反应 后 者则主要参与认知 思想 感觉 理解和推理能 力的调控 目前认为I型精神分裂症主要与这两个 DA 通路D2样受体功能亢进功能亢进密切相关
6、其 中D4亚型特异性存在于这两个DA通路 氯氮平对 其有高亲和力 结节 漏斗通路 调控垂体激素的分泌 9个核团 以中脑核群含量最高 其次为黑质 红核 丘脑及丘脑下部 杏仁核 壳核 尾核和海马含量 较低 受体 5 HT 1 5 HT 7 功能 心血管 睡眠 痛觉 精神情感 神经内分泌 5 HT 的突触前膜摄取转运体 抗抑郁症药的主要作 用靶标 5 HT受体 非经典抗精神病药的靶点 5 羟羟色胺 黑质 纹状体多巴胺系统和5 羟色胺功能相互作用的模式图 Ach 乙酰胆碱 DA 多巴胺 5 HT 5 羟色胺 调节皮层锥体细胞活动 的皮层下传入部分相互作用的模式图 5 HT1A受体是抑制作用而5 HT2
7、A受体是刺激作用 DR 背侧缝核 Glu 谷氨酸 5 HT 5 羟色胺 KA 红藻 氨酸盐 mGLUR 代谢性谷氨酸能受体 mPFC 内侧前 额叶 通路 主要位于下丘脑结节 乳头核和中脑的网状结 构 发出上 下行纤维 上行纤维经 内侧前脑束 弥散投射到端脑 下行纤维可投射到低位脑干及脊 髓 受体 H 1 H3 受体 功能 参与饮水 摄食 体温调节 觉醒和激素分 泌的调节 网状结结构上行投射纤维纤维 H 1受体可能与觉觉醒有关 脂 溶性好的Hl 受体阻断药镇药镇 静作用 组组胺 加压压素 缩宫缩宫 素 P 物质质 血管紧张紧张 素原 内阿片肽肽等 激素 神经递质经递质 神经调质经调质 的作用 多
8、数神经肽经肽 常与经经典递质递质 共存 起神 经调质经调质 的作用 神经肽 v进化程度高的脑组织对药物的敏感性高 抑制 功能能又比兴奋功能敏感 延髓的生命中枢则较 稳定 vCNS 的药物分为两大类 即中枢兴奋药和中枢 抑制药 兴奋 欣快 失眠 不安 幻觉 妄想 躁狂 惊厥等 抑制 镇静 抑郁 睡眠 昏 迷等 第三节中枢神经系统药理学特点 选择选择 性作用 如镇镇痛 抗精神病 解热热等 作用方 式是影响突触化学传递传递 的某一环节环节 如递质递质 的生成 贮贮存 释释放和灭灭活过过程 激动动或阻断受体等 非特异性作用 只一般地影响神经细经细 胞的能量代谢谢 或膜稳稳定性 随剂剂量增加药药物的作用加强并且作用 范围扩围扩 大 如全身麻醉药药等 这类药这类药 物无竞竞争性拮 抗药药或特效解毒药药
