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1、肺癌靶向治疗年度回顾肺癌靶向治疗年度回顾 1 内 容 肺腺癌的靶向治疗 肺鳞癌的靶向治疗 问题与挑战 2 诚信 是中华民族的传统美德之一 千百年来 诚信的力量一直引领我们前 行 诚信的魅力永远启迪我们奋发有为 诚信无言 但它的力量却是无穷的 今 天 我读了 诚信的力量 我终于彻底地明白了诚信的重要性 在诚信面 前 你是否问心无愧 有时候 你向同学借来一支笔忘了归还 与同学有约定 迟到几分钟 不是道歉 而是编造一个 路上堵车 的借口 在没有得到允许的 情况下翻看他人物品 很多同学认为 这只是一些鸡毛蒜皮的小事 与诚 信无关 不必去较真 更谈不上失信 这种想法其实是错误的 诚信的力 量 这本书中就
2、有这样一个故事 曾经 有一个成绩优异的中国留学生 毕业之 后想在国外找份好工作 他带着毕业证书四处应聘 可是都莫名其妙地被拒绝了 当他再一次被一家小公司拒绝之后 他忍无可忍 让对方给个理由 对方不动 声色地从档案中拿出一张纸 这是一份诚信记录 上面写着他三次坐车因逃票 被抓 他万万没想到 自己多年的努力 竟然败在了三次逃票记录上 其实 诚信原本就是由现实生活中一桩桩 一件件人与人之间交往的具体小事构成并体 现出来的 生活中点点滴滴的小事 可能微不足道 如果我们用诚信的态度认真 对待并做好每件小事 Overview of Molecular Pathways and Potential Targ
3、ets in NSCLC Current Opinion in Pharmacology 2013 13 1 8 3 肺腺癌的靶向治疗 以EGFR为靶点的治疗 以ALK为靶点的治疗 以ROS 30 27 3337 44 14 Dacomitinib vs Erlotinib in Advanced NSCLC Results J Clin Oncol 2012 30 27 3337 44 与erlotinib相比 dacomitinib显著提高ORR和PFS 在OS 上也取得了数值上的延长 15 Dacomitinib vs Erlotinib in Advanced NSCLC Advers
4、e Events Grade 4AEs comprised anemia elevation of ALT AST and increased serum creatinine experienced by a single patient on dacomitinib v J Clin Oncol 2012 30 27 3337 44 16 Phase III Study of 1st line Dacomitinib vs Gefitinib for Advanced NSCLC with EGFR Activating Mutation Tony M et al 2013 ASCO Ab
5、stract TPS8123 ARCHER 1050 17 以以ALKALK为靶点的治疗为靶点的治疗 Ou et al Oncologist 2012 2012 17 1351 75 18 Phase III Study of 2Phase III Study of 2nd nd Line Crizotinib PROFILE Line Crizotinib PROFILE 10071007 主要入选标准 ALK 根据中心 FISH检测 a IIIB IV期非小细胞肺 癌 1 种既往化疗 以铂为基础 ECOG PS 0 2 可测量的疾病 允许治疗过的脑转移 患者参加 N 318 克唑替尼 25
6、0 mg BID PO 21天的疗程 n 159 培美曲塞 500 mg m2 或 多西他赛 75 mg m2 IV 第1天 21天疗程 n 159 终点 主要终点 PFS RECIST 1 1 独立放射学评审 次要终点 ORR DCR DR OS 安全性 患者报告的结局 EORTC QLQ C30 LC13 随 机 化 转换到 PROFILE 1005的克唑替尼治疗 b a利用标准ALK 断裂分离 FISH检测测定ALK状态 b 分层因素 ECOG PS 0 1 vs 2 脑转移 有 无 以及既往 EGFR TKI 是 否 研究设计 N Engl J Med 2013 June 1 19 客
7、观缓解率 N Engl J Med 2013 June 1 20 PFS 8 1 55 67 24 以ROS 18 3 378 81 RET Fusion GenesROS Fusion Genes 25 Crizotinib for ROS Positive NSCLC n 40 S Hi Qu et al 2013 ASCO Abstract 8032 Probability of PFS free at 6 months was 76 26 RET融合基因的潜在治疗药物 J Clin Oncol 2013 31 1097 1104 27 以KRAS为靶点的治疗 目前暂无直接以KRAS为靶
8、点的药物 针对下游关键分子 RAF MEK的药物正在研究 Lancet Oncol 2013 14 1 3 5 28 MEK1 2抑制剂Selumetinib SEL Phase II 2nd Line SEL DTX vs DTX in NSCLC with Mutant KRAS 主要终点 OS 次要终点 PFS ORR 缓解持续时间 肿瘤变化 6个月无进展率 安全性与耐受性 多西他赛75mg m2 q21d SEL 75mg bid 多西他赛75mg m2 q21d 安慰剂bid IIIB IV期NSCLC 确认为KRAS突变型 一线治疗失败 WHO PS 0 1 排除有症状的脑转移 患
9、者 N 87 R 1 1 Lancet Oncol 2013 14 1 38 47 29 研究结果 PFS 14 1 38 47 PFSOS P 0 0001 30 ASCO 2013 以KRAS为靶点的研究报 告 31 以HSP90为靶点的治疗 2nd Generation Hsp90 Inhibitors Ganetespib D A Fennell et al 2013 ASCO Abstract TPS8126 32 Ganetespib in 2nd line Treatment of NSCLC GALAXY 1 D A Fennell et al 2013 ASCO Abstra
10、ct TPS8126 33 Ganetespib in 2nd line Treatment of NSCLC GALAXY 1 D A Fennell et al 2013 ASCO Abstract TPS8126 34 以MET为靶点的治疗 J Clin Oncol 2013 31 8 1089 96 35 MET Inhibitor J Clin Oncol 2013 31 8 1089 96 36 多靶点抑制剂 Nintedanib N H Hanna et al 2013 ASCO Abstract 8034 37 Nintedanib vs 化疗 in 2nd line trea
11、tment of NSCLC Primary endpoint Progression free survival Secondary endpoints Overall survival tumour response clinical improvement incidence and intensity of adverse events changes in safety laboratory parameters quality of life N H Hanna et al 2013 ASCO Abstract 8034 LUME LUNG 2 LUME LUNG 1 38 LUM
12、E LUNG 2 Nintedanib vs Pemetrexed Results There was no increase in SAEs or grade 5 AEs with N PEM Addition of Nintedanib PEM resulted in a higher incidence of grade 3 elevated ALT 23 vs 7 elevated AST 12 vs 2 a nd diarrhea 3 vs 1 but no difference in G3 hypertension bleeding thrombosis mucositis or
13、neuropathy N H Hanna et al 2013 ASCO Abstract 8034 39 肺腺癌的新治疗靶点 J Clin Oncol 2013 31 1097 1104 40 内 容 肺腺癌的靶向治疗 肺鳞癌的靶向治疗 问题与挑战 41 肺鳞癌的分子改变 Lancet Oncol 2012 13 e418 26 42 Novel Agents Targeting PI3K ARK RAS Signaling J Thorac Oncol 2012 7 1315 1326 43 内 容 肺腺癌的靶向治疗 肺鳞癌的靶向治疗 问题与挑战 44 Biomarkers France
14、Fabrice Barlesi et al 2013 ASCO Abstract 8000 45 A Multicenter Effort to Identify Driver Mutations and Employ Targeted Therapy in Patients with Lung Adenocarcinomas The Lung Cancer Mutation Consortium LCMC n 938 Johnson BE et al 2013 ASCO Abstract 8019 Red patient n 264 with driven mutation received targeted therapy median OS 3 5 years Black patient n 313 with driven mutation received targeted therapy median OS 2 4 years Green patient n 361 without an identified driver median OS 2 1 years p 0 001 46 问题 与 挑战 l 获得中国人群的分子流行病学数据 l 将biomarkers检测整合至日常临床工作中 标本 检测技术 质量控制 l 耐药的机制与处理策略 47 谢谢 谢 谢 48 49
