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1、新生儿黄疸和溶血病 Neonatal Jaundice and Hemolysis 殷 荣 复旦大学儿科医院 新生儿科 复旦大学上海医学院 儿科学系 1 新生儿黄疸 Neonatal Jaundice 2 目的要求 1 掌握新生儿胆红素代谢的特点 2 掌握生理性黄疸与病理性黄疸的鉴别要点 3 熟悉病理性黄疸常见的几种病因及其特点 4 熟悉新生儿黄疸的主要治疗方法 5 了解发生胆红素脑病的有关因素和预防方法 3 何为黄疸何为黄疸 胆红素 bilirubin 正常成人34umol L 2mg dl 新生儿 85umol L 5mg dl 毛细血管 丰富 危害 脑损伤 听力等 4 胆红素代谢 粪胆元
2、80 排出 Y蛋白 Z蛋 白白 红细胞破坏 非结合胆红素 白蛋白 肠肝循环 非结合胆红素 结合胆红素 非结合胆红素 结合胆红素 粪 小肠 UDPGT 肝细胞 5 胆红素形式胆红素形式 未结合胆红素 脂溶性 进入脑细胞 游离胆红素 有毒性 可致脑损伤 结合胆红素 与葡萄糖醛酸结合 水溶 性 又称 直接胆红素 一分钟胆红素 6 一 新生儿胆红素代谢特点 1 胆红素产生 新生儿8 5 mg kg d 成人3 8 mg kg d 红细胞数量多 宫内低氧 Epo 寿命短 新生儿70 90天 成人120天 7 一 新生儿胆红素代谢特点 2 肝细胞从血浆中摄取胆红素能力 Y Z蛋白含量 3 肝细胞结合胆红素
3、能力 肝酶系统发育不成熟 葡萄糖醛酸转移酶含量 活性 8 一 新生儿胆红素代谢特点 4 肝细胞排泄胆红素能力 早产儿尤为突出 暂时性肝内胆汁淤积 5 肠肝循环的特殊性 肠肝循环 结合胆红素 未结合胆红素 肝 血 胎粪排出延迟 1g胎粪 1mg胆红素 肠道内无细菌 结合胆红素 尿胆元 9 一 新生儿胆红素代谢特点 总结 1 胆红素生成 2 胆红素清除 10 二 二 生理性黄疸生理性黄疸 1 1 一般情况良好一般情况良好 2 2 黄疸演变过程 黄疸演变过程 足月儿 生后足月儿 生后2 2 3d3d出现 出现 4 4 5d5d达峰 达峰 5 5 7d7d消退消退 2 2周周 早产儿 生后早产儿 生后
4、3 3 5d5d出现 出现 5 5 7d7d达峰 达峰 7 7 9d9d消退消退 3 4 3 4周周 3 3 每日血清胆红素升高每日血清胆红素升高 85umol L 5mg dl 85umol L 5mg dl 或每小时或每小时 8 5umol L 0 5mg dl 85 85 mol Lmol L或每小时或每小时 0 85umol L 0 85umol L 4 消退延迟 足月儿 足月儿 2 2周 早产儿周 早产儿 4 4周周 5 5 退而复现退而复现 黄疸消退后再次出现 黄疸消退后再次出现 6 6 直胆过高直胆过高 血清结合胆红素 血清结合胆红素 34umol L 2mg dl 34umol
5、 L 2mg dl 三 三 病理性黄疸病理性黄疸 15 产生增加 中 枢 神 经 排泄缺陷 溶血 红细胞增多 血肿 红细胞破坏 释出Hb 胆红素 白蛋白 结合 排泄 酶缺乏 未成熟 受抑制 缺氧 肝脏损害 胆道梗阻 淤积 上消化道梗阻 肠肝循环 附着 新生儿高胆红素血症的病理生理新生儿高胆红素血症的病理生理16 病 因 1 胆红素产生过多 溶血病 感染 出血 头颅血肿 红细胞增多症 2 葡萄糖醛酸转移酶活性不足 早产 甲减 先天性酶基因缺陷 UGT1A1 3 肠肝循环 母乳性黄疸 胎粪延迟排出 4 排泄障碍 肝炎 代谢病 胆道畸形 17 病 因 1 高未结合胆红素血症 新生儿溶血病 感染 母乳
6、性黄疸 胎粪延迟排出 其它 甲减 窒息 出血 红细胞增多症 18 病 因 2 高结合胆红素血症 15 肝炎 胆道阻塞 胆道闭锁 胆总管囊肿 受压 内分泌和遗传代谢性疾病 胆汁淤积 先天性 肝内胆管缺如 获得性 TORCH 静脉 营养 19 母乳性黄疸 1 病因和发病机制不明 肠肝循环 早发型 喂奶 肠蠕动 胆红素回吸收 迟发型 母乳中特殊物质促进胆红素重吸收 葡萄糖醛酸苷酶含量和活性 肠道菌群少 人工喂养儿菌群组成接近成人 20 母乳性黄疸 2 临床表现 母乳喂养 足月儿多见 黄疸程度 轻 中度 TB 12 20mg dl 重度少见 TB 20mg dl 未结合胆红素升高为主 一般情况好 生长
7、发育好 肝脏不大 肝功正常 21 母乳性黄疸 3 分型 早发型迟发型 喂哺乳类 母乳母乳 黄疸出现时间 生后3 4d生后6 8d 黄疸高峰时间 生后5 7d生后2 3w 黄疸消退时间 4 12w 22 母乳性黄疸 4 诊断 目前缺乏实验室方法确诊 排除诊断 试验性诊断 停母乳改配方乳48 72h 黄疸明显减轻 TB下降50 以上 23 母乳性黄疸 5 治疗 无需治疗 密切观察 继续母乳喂养 少量多次 补充配方乳 光疗 6 预后良好 BAER示CNS损害轻微 可逆 恢复母乳喂哺后TB可轻度升高 1 2m自然消 退 24 感 染 1 未结合胆红素 细菌毒素使红细胞破坏 葡萄糖醛酸转移酶活性 食欲
8、低血糖 2 结合胆红素 损害肝细胞和胆道 排泄受阻 25 四 胆红素脑病四 胆红素脑病 胆红素脑病 bilirubin encephalopathy 核 黄 疸 kernicterus 26 发病机理 1 血脑屏障 BBB 未成熟 生后2周内 VLBW 2 未结合胆红素浓度 20mg dl 早产儿更低 3 胆红素 白蛋白 B A 比值 1 游离胆红素 易与神经细胞联结 4 BBB暂时开放 缺氧 感染 酸中毒 渗透压 27 发病机理 5 未结合胆红素的损伤作用 线粒体氧化偶联脱节 能量代谢障碍 使脑细胞变性坏死 肿胀 苍白 28 临床表现 1 警告期 12 24h 痉挛期 12 24h 恢复期
9、1 2w 后遗症期 2m以后 29 五 诊 断 测胆红素 目测法 根据黄疸范围估测胆红素 经皮法 无创 简便 多次测 微量血 一滴血 静脉血 总胆红素 结合胆红素 30 头面部 头面部 3 5 mg dl3 5 mg dl 至前胸部 至前胸部 6mg dl6mg dl 至腹股沟 至腹股沟 9mg dl9mg dl 至膝部 至膝部 1212 mg dlmg dl 至手足心 至手足心 15mg dl15mg dl 阳黄 橙黄 柠檬黄 阴黄 青铜症 阳黄 橙黄 柠檬黄 阴黄 青铜症 目测黄疸目测黄疸 31 六 新生儿黄疸的处理 1 光疗 phototherapy 指征 不同胎龄和日龄各不相同 光源
10、450 460nm光线作用最强 蓝光 波长425 475nm 绿光 波长510 530nm 机理 Z型 脂溶性 E型 水溶性 方法 间歇法 单光或双光 32 33 保护眼睛和外生殖器 荧光灯 LED灯 34 35 Pediatrics 2004 114 297 316 36 六 新生儿黄疸的处理 2 换血 换出胆红素 补充红细胞 3 减少胆红素生成 提早开奶 保持大便通畅 锡 原卟啉 抑制血红素加氧酶 4 静脉丙球 0 4 1g kg 阻断脾脏Fc段受体 抑制溶血 37 思考题 一足月新生儿 顺产 BW3150克 无窒息抢 救 生后3天发现皮肤有黄染 第6天时经皮测 胆红素13mg dl 问题
11、 病史询问的要点有哪些 黄疸最可能的原因 针对目前的黄疸要如何处理 38 六 新生儿黄疸的处理 4 诱导肝酶 鲁米那 5 增加胆红素的联结 白蛋白 1g kg 联结 16 mg 胆红素 七 总 结 1 新生儿胆红素代谢的特点 2 生理性黄疸与病理性黄疸的鉴别要点 3 病理性黄疸常见的几种病因及其特点 4 新生儿黄疸的主要治疗方法 5 发生胆红素脑病的有关因素和预防方法 39 新生儿溶血病 Neonatal Hemolysis 40 新生儿溶血病 溶 血 病 hemolytic disease RhRh血型不合 血型不合 RhRh incompatibilityincompatibility A
12、BOABO血型不合 血型不合 ABO ABO incompatibilityincompatibility 41 Rh血型不合溶血病 RhRh血型的血型的6 6种抗原 种抗原 C C c c DD d d E E e e RhRh阴性的频率 阴性的频率 白种人白种人 1515 汉族人汉族人 0 55 5 42 发病机理 母亲Rh D 胎儿Rh D 胎儿RBC 母体循环 初发 IgM 次发 下一胎RBC 胎盘IgG 母亲 Rh D 胎儿 Rh D Rh E Rh E Rh C Rh C 43 临床表现 1 胎儿 胎盘水肿 黄疸 出现早 上升快 1 贫血 程度不一 晚期贫血 生后2 6w 4 髓外
13、造血 肝脾肿大 5 胆红素脑病 6 出血倾向 见于重症 44 诊 断 1 产前诊断 父母血型 抗体滴度 B超 2 产后诊断 抗人球蛋白试验 Coombs test 改良直接抗人球蛋白试验 确诊试验 抗体释放试验 确诊试验 游离抗体试验 不是确诊试验 定血型 测胆红素 血常规 网织红细胞 45 治 疗 1 产前治疗 纠正贫血 减轻病情 血浆置换术 降低抗体效价 宫内输血 纠正胎儿严重贫血 33w 46 治 疗 2 生后治疗 重症水肿 保持有效通气 抽腹水 高 胆 IVIG 光疗 交换输血 维持内环境 纠正贫血 早期贫血 换血 晚期贫血 输血 47 治 疗 3 预防 Rh阴性孕妇 抗Rh免疫球蛋白
14、IgG 300 g 肌注 目的 中和进入母血的Rh抗原 指征 孕28周 分娩出Rh阳性婴儿72h内 流产后 羊膜穿刺后 产前出血 宫外孕 输入Rh阳性血 48 换血疗法 目的 换出抗体 致敏RBC 减轻溶血 换出胆红素 防止核黄疸 纠正贫血 防止心衰 指 征 主要用于Rh 溶血病 出现胎儿水肿或胆红素脑病早期表现出现胎儿水肿或胆红素脑病早期表现 早产或前一胎死胎早产或前一胎死胎 TB 20 mg dl 以未结合为主 49 Pediatrics 2004 114 297 316 表2 35周以上新生儿换血指征 50 换血疗法 血源选择 Rh 血型与母亲相同 ABO 血型与新生儿相同 换血量 新生儿血容量的2倍 160 180 ml kg 并发症 栓塞 心衰 酸中毒 低钙 感染 51 ABO血型不合溶血病 母亲 O型 胎儿 A或B型 52 发病机理 胎儿RBC 母体循环 初发 IgM 次发 下一胎RBC 胎盘IgG 第一胎发病率40 50 53 临床表现 黄疸 贫血 肝脾肿大 水肿 核黄疸 诊断 血型 Coombs Test 治疗 光疗 换血 O型红细胞 AB型血浆的混合血 54 55 56