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1、1比索洛尔改善充血性心衰心功能及心肌重塑的疗效观察作者：何争贾国良王海昌冯旭阳李寰郭文怡 【关键词】心力衰竭 关键词 :心力衰竭，充血性;比索洛尔; 肾上腺素能 受体拮抗剂 摘要 :目的观察比索洛尔（bisoprolol）对充血性心衰心功能及心肌重塑的临床疗效.方法 212 例患者随机分为比索洛尔组和常规药物组，比索洛尔剂量起始量 0.625mg1.250mg，1 次d-1，逐渐增加至最大剂量为 2.5mg5.0mg，1 次d-1.观察心功能、临床疗效、左室舒张末内径（LVEDD） 、左室收缩末内径（LVESD） 、射血分数（EF ） 、舒张早期 E 峰流速/ 舒张晚期 A 峰流速（VE/VA
2、）.结果比索洛尔组与常规药物组比较，比索洛尔治疗3mo 后有效者（ 87.7%）高于常规药物组（ 66.0%） ，P0.05;冠心病（87.9%）和扩张型心肌病心衰（91.9%）疗效明显好于常规药物组（分别为 66.7%，67.4%）;治疗 6mo 后重度心衰者疗效（90.0%）明显好于常规药物组（65.4%，P0.05）.治疗后比索洛尔组 LVESD（44.83.9）mmvs （48.84.6）mm ，EF（ 40.77.5）%vs（35.75.2）%优于常规药物组（P0.01）;LVEDD，VE/VA 也较治疗前有明显改善 .结论比索洛2尔改善充血性心力衰竭临床症状，促进心脏收缩、舒张功能
3、恢复，部分逆转心肌重塑. Keywords:heartfailure，congestive;bisoprolol;adrenergicbeta-antagonists Abstract:AIMToevaluatetheclinicaleffectofbisoprololonheartfunctionandmyocardialremodelingincongestiveheartfailure（CHF）.METHODS212patientswithchronicheartfailureofvariousetiologiesandtheleftventricularejec-tionfractio
4、nof40%randomlyenteredthebisoprololandcontrolgroups.Bisoprololwasadministeredorallyintheini-tialdoseof0.6251.25mgd-1andthen2.55mgwasinstilleddaily.Theheartfunction（NYHA）andparametersinhemodynamics（LVEDD，LVESD，EFandVE/VA）wereobserved.RESULTS3monthslater，theheartfunctionmorefavorablyimprovedinthebisopr
5、ololgroup（87.7%）thaninthecontrolgroup（66.0%，P0.05）.3Comparedwiththecontrolgroup，CHFduetocoronaryheartdisease（ 87.9%to66.7%，P0.05 ）andidiopathicdilatedcar-diomyopathy（91.9%to67.4%，P0.01）improvedsignifi-cantlyinthebisoprololgroup.6monthslater，theheartfunctionofpatientswithseriousCHFalsomorefavorablyim
6、-provedinthebisoprololgroup（90%）thaninthecontrolgroup（65.4%，P0.05）.LVESDwasshortenedobviouslyinthebisoprololgroupascomparedwiththecontrols（44.83.9）vs（48.84.6）mm，P0.01 ，andEFwasenhancedinthebisoprololgroupascomparedwiththecon-trols（40.77.5）%vs （35.75.2）%，P0.01 .LVEDDandVE/VAgotbetterthanthoseofpre-th
7、erapy（P0.05）. 2.2 心衰临床疗效的比较 3mo 后两组心功能（NYHA ）及6min 步行距离均较治疗前有明显改善.治疗后比索洛尔组显效率、总有效率及 6min 步行距离明显高于常规药物组.重度心衰者两组治疗后心功能均较治疗前有明显改善，但治疗 6mo 后比索洛尔组维持疗效明显好于常规药物组（P0.05，Tab4）. 2.4 血流动力学指标的比较两组治疗后LVEDD，LVESD，EF，VE/VA 均较治疗前有明显改善.治疗 6mo 后比索洛尔组改善 LVEDD，LVESD，EF 明显高于常规药物组（P0.01）.而重度心衰患者比索洛尔组治疗 6mo 后LVEDD，LVESD，E
8、F 明显改善，且 LVESD、EF 改善明显高于常规药物组（Tab5，6）.表 43mo 后不同病因心衰临床疗效的比较 略 表 5 比索洛尔组和常规药物组治疗 36mo 后血流动力学指标的比较 表 6 重度心衰患者血流动力学指标的比较略 3 讨论 1975 年 Waagstein 等7用 -受体阻滞剂治疗充血性心衰以来，有无临床效果的矛盾报道争论不休.目前临床应用中持怀疑态度者仍然不在少数，尤其当用常规药物治疗能有效改善心衰症状时. 其实交感神经激活作为进行性左室收缩功能不全的基本致病因素之一，常规药物治疗由于缺乏积极的抗交感活性作用，因而无法防止心脏功能的进行性减退8.从本研究常规药物治疗重
9、度心衰患8者，6mo 的心功能疗效反而不如 3mo 的结果中可见一斑. 比索洛尔是高度选择性 1 受体阻滞剂，较美托洛尔选择性高，且由于谷/峰比值大于 70%，因而作用平稳 .因而选择比索洛尔来治疗心衰不失为一种更好的尝试.自 1993 年起已在轻至中度扩张型心肌病的心衰治疗中表现出较好的疗效.甚至有作者提议应将 受体阻滞剂作为级心功且血流动力学稳定者的标准治疗方法9. 本治疗发现经 3mo 比索洛尔治疗，综合各病因的心衰显效率、总有效率以及运动耐量明显高于常规药物治疗组.对心衰病因分别分析，发现比索洛尔治疗冠心病与扩张型心肌病病因的心衰疗效更为明显. 重度心衰者则比索洛尔治疗 6mo 后表现
10、出维持疗效明显好于常规药物治疗组.显示出比索洛尔在治疗中、重度心衰中也是一种较好的药物.1997 年以来， Colucci10指出导致心衰发生发展的中心特征是心肌重塑.心肌重塑成因于复杂的分子和细胞机制作用，而导致心肌结构、功能和表型的变化，包括心肌细胞肥大、凋亡，心肌细胞外基质量和组成的变化等.临床表现为:心肌重量、心室容量增加以及心室形状改变（心腔扩大）.部分致病因素为儿茶酚胺的自身氧化应激增加11.本研究显示，比索洛尔治疗早期心衰无变化，但治疗 3mo 后心衰的 LVEDD，LVESD，EF ，VE/VA 均有好转或明显改善.治疗 6mo 后以上结果改善更加明显，尤其指标LVEDD，LVESD，EF 的改善明显好于常规药物治疗组 .这表明心衰经长期的治疗后，心脏收缩功能有了明显的改善，EF 值增加了 10%.而9LVEDD，VE/VA 的改善，表明心室腔有了明显的缩小，心室容量减少，左室舒张末期压降低，左室舒张功能改善.说明心肌重塑得以一定程度的逆转.重度心衰患者经比索洛尔治疗 6mo 后LVEDD，LVESD，EF 也有明显改善，且 LVESD，EF 改善明显高于常规药物治疗组，其中 EF 值增加了 5%.同样表明重度心衰的心脏收缩、舒张功能也得以改善，且心肌重塑也得以部分逆转.逆转心肌重
