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1、1 抗菌药物分类及特点 2 抗菌药物 指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种 抗生素和人工合成抗菌药物 3 抗菌药物分类 抗菌药物 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 林可霉素类 抗生素 人工合成 内酰胺类 多粘菌素类 喹诺酮类 磺胺类 氯霉素类 4 细菌分类 根据细胞壁构成成分的不同 革兰氏染色 法将所有细菌分为 革兰氏阳性菌 G 和革兰氏阴性菌 G 5 G 大多数化脓性球菌都属于G 产生 外毒素使人致病 大多常见的革兰氏阳性菌有 葡萄球菌 链球菌 肺 炎双球菌 炭疽杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌等 G 大多数肠道菌多属于G 产生内毒素 使人致病 常见的革兰氏阴性菌有 痢疾杆菌 伤寒杆菌 大肠 杆菌 变
2、形杆菌 绿脓杆菌 百日咳杆菌 霍乱弧菌 及脑膜炎双球菌等 6 7 克林霉素 图1 1 抗菌药物作用机制示意图 8 一 内酰胺类 共同的抗菌机制 干扰敏感细菌细胞壁合成 使细菌细胞壁 缺损 菌体失去渗透保护屏障 导致细菌肿 胀 变形 在自溶酶激活下 细菌破裂溶解 死亡 特点 细菌为单细胞的原核生物 有细胞壁 而 哺乳动物为真核细胞 无细胞壁 因此此类 抗菌药物选择性高 对人体较为安全 9 分类 内酰胺类 青霉素类头孢菌素类 其他 内酰胺类 10 1 青霉素类 1 常见药物 天然 青霉素G 半合成 氨苄西林 甲氧西林 阿莫西林 美洛 西林 羧苄西林等 2 各种半合成青霉素若不是耐药菌 抗菌活性均
3、不如青霉素 且与青霉素有交叉耐药性 11 1 青霉素抗菌谱 窄谱抗生素 半合成青霉素抗菌谱有所增加 主要作用于G 大多数G 对其不敏感 对阿米巴 立克次体 真菌及病毒感染完 全无效 12 青霉素为以下感染的首选药物 1 溶血性链球菌感染 2 肺炎链球菌感染 3 不产青霉素酶葡萄球菌感染 4 炭疽杆菌感染 5 破伤风 气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染 6 梅毒 7 钩端螺旋杆菌 8 回归热 9 白喉 10 与氨基糖苷类联合治疗绿色链球菌心内膜炎 13 制约其使用的因素 1 过敏反应 在各种药物中 过敏反应发生率居首位 过敏 反应发生与剂量无关 敏感者极微量亦可能引 起休克 2 耐药性产生及同类间的交叉
4、耐药性 3 青霉素脑病 正常情况下很难进入中枢 但快速静注或鞘内 注射 进入脑脊液 会引起肌痉挛 癫痫发作 甚至昏迷或死亡 14 2 头孢菌素类 常见药物 第一代 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑啉 第二代 头孢克洛 头孢孟多 头孢呋辛 第三代 头孢曲松 头孢哌酮 头孢唑肟 第四代 头孢吡肟 抗菌特点 第1 4代抗G 菌逐渐减弱 抗G 作用增强 15 头孢菌素类与青霉素比较 抗菌谱广 对G 也有效 过敏反应率低 对耐青霉素菌株有效 对胃酸及 内酰胺酶稳定 16 不良反应 1 过敏反应 偶可见过敏性休克 支气管痉 挛及荨麻疹 2 二重感染 耐药菌株如白念珠菌 肠球菌 3 第一代大量使用可致肾毒性 17
5、 小结 青霉素对敏感菌抗菌活性好 价格低廉 但 由于较高的过敏反应发生率及过敏性休克对 患者的严重性 其临床使用受到制约 头孢类抗菌谱广 不良反应少 品种众多 是一种很好的抗生素 但应用中需注意从1 4代对G 和G 抗菌活性的改变 因长期 的滥用导致耐药菌株增多 18 大环内酯类抗生素 19 大环内酯类抗生素 常见药物 红霉素 阿奇霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪 霉素 螺旋霉素 白霉素等 结构特点 一个多元碳的内酯环 一个或多个脱氧糖 组成 20 抗菌机制抗菌机制 抗菌机制 与敏感菌核糖体50S亚基可逆性结 合 抑制菌体蛋白质合成 核糖体结构 由50s大亚基和 30s 小亚基构成 人体细胞的核 糖体
6、由60s大亚基和40s小亚基构成 功能 是细菌细胞质中合成蛋白 质的机构 21 抗菌谱 抗菌谱 G 活性强及对部分G 立克次 体 支原体 衣原体有抑制作用 对需氧的G 有强大抗菌作用 对淋病奈 瑟球菌 流感嗜血杆菌 脑膜炎奈瑟球菌等 G 菌及立克次体 支原体 衣原体有一定 抑制作用 22 本类药物特点 1 抗菌谱与青霉素类似或稍广 2 红霉素为碱性抗生素 碱性环境中抗菌活 性强 因此可碱化尿液治疗泌尿道感染 3 不耐酸 口服胃中破坏 故现用制剂为肠 溶片或酯化物 依托红霉素 无味红霉素 4 主要经胆汁排泄 肝脏中浓度高 本类酯 化后的药物乙酰螺旋霉素 麦迪霉素等肝毒 性增加 23 不良反应 1
7、 刺激性反应 口服 恶心 呕吐 腹泻等 静注 血栓性静脉炎 2 肝损害 转氨酶升高 肝肿大等 停药可恢复 3 伪膜性肠炎 24 临床应用 对青霉素过敏者的敏感菌感染 对青霉素耐药的致病菌感染 支原体 衣原体 立克次体感染的次选药 物 林可霉素类抗生素 代表药物 克林霉素 25 26 克林霉素 由链丝菌中分离的到的林可霉素7位 OH被 cl取代后得到 克林霉素与林可霉素抗菌谱相同 但抗菌作 用更强 吸收更好 毒性更小 27 抗菌谱 主要作用于G 及厌氧菌引起的感 染 作用机制 与敏感菌核糖体50s亚基结合 抑制肽酰基转移酶 从而干扰细菌蛋白质 合成 28 克林霉素较林可霉素口服吸收完全 生物 利
8、用度高 不受食物影响 分布的全身组织和体液 骨组织浓度更高 能通过胎盘和乳汁 炎症时脑脊液中可达有 效治疗浓度 克林霉素在肠道中的作用可持续5天 克林霉素代谢特点 29 特点 口服 注射均可 无需皮试 可用于厌氧菌引起的感染 骨及软组织中分布广 可作为骨髓炎的首 选用药 不良反应较少 少数出现假膜性结肠炎 抗菌机制与红霉素相同 可相互竞争结合 部位 因此不宜于大环内酯类合用 氨基糖苷类抗生素 代表药物 链霉素 庆大霉素 其他 卡那霉素 新霉素 大观霉素 西索米星 奈替米星 30 31 l基本结构 氨基醇环 一个或多个氨基糖 l 链霉素 l 抗菌机制 与敏感细菌30s亚基结合 抑制细菌 蛋白质合
9、成 32 此类药物共同特点 l1 共同的抗菌谱 主要作用于G 因此可与抗 G 药物有较好的协同作用 2 共同的优点 抗G 活性强 具有较强的 PAE 抗生素后效应 3 药物呈碱性 未灭活部分几乎全部由原型 经尿液排出 因此可碱化尿液治疗泌尿道的 敏感菌感染 l4 共同的不良反应 耳毒性 肾毒性 骨骼肌 松弛作用 33 不良反应 l 1 耳毒性 永久性损害 停药不可恢复 前庭 眩晕 恶心 呕吐 眼球震颤 平衡失调 耳蜗 耳鸣 听力减退 或者耳聋 2 肾毒性 肾小管肿胀或急性坏死 绝大部分症状可在停药 后恢复 3 神经肌肉阻滞 肢体瘫痪 全身无力 呼吸肌麻痹 4 过敏反应 偶尔引起 皮疹 血管神经
10、性水肿 剥脱 性皮炎 四环素类抗生素 常见药物 四环素 土霉素 多西环素 美他环素 基本结构 34 35 l抗菌机制 与敏感菌核糖体30s亚基结合 干扰细菌 蛋白质合成 改变细菌细胞膜通透性 使胞内物质外漏 l抗菌谱 广谱抗菌药 对G 活性优于G 对支 原体 衣原体 立克次体感染疗效比大环内酯类 更强 36 临床应用 l1 四环素类为广谱抗菌药 但抗G 已有更好的药 物 故很少用于G 感染 对G 菌因耐药性一般 不作为首选 l2 对立克次体 支原体 衣原体 放线菌 螺旋 体感染可作为首选 l3 对布鲁杆菌 霍乱弧菌 杜克嗜血杆菌等G 菌 引起的感染效果良好 37 不良反应 l1 二重感染 口服
11、吸收不完全 肠道内药物浓度高 使敏感菌受抑 制 导致肠道菌群失调 如鹅口疮 假膜性结肠炎 l2 影响骨骼 牙齿生长 与新形成的骨 牙齿中所沉积的钙结合 致使牙釉质发 育不全 棕色色素沉着 抑制婴幼儿骨骼生长 3 局部刺激 注射剂已少用 口服引起恶心 呕吐 腹胀 腹泻等 氯霉素类 氯霉素 38 39 l抗菌机制 作用于敏感菌核糖体50s亚基 干扰 细菌蛋白质合成 l抗菌谱 广谱抗菌药 对G G 均有抑制作用 对G 作用更强 对G 作用不及青霉素类及四 环素 l氯霉素曾经广泛用于各种敏感菌感染 但后来因 严重的不良反应 现已严格控制使用 40 不良反应 l1 造血系统损害 症状一 各种血细胞数目减
12、少 停药可恢复 症状二 再生障碍性贫血 与剂量 疗程无关 一旦发生 停药亦不可恢复 罕见但死亡率高 2 灰婴综合症 呕吐 据哺 腹部膨胀 后转为灰色 体温降低 死亡率高达40 孕妇 新生儿 早产儿禁用 41 临床应用 l1 危及生命严重的脑膜炎 氯霉素进入体内在脑脊液中分布浓度高 但因不良反应 严重 因此现一般用于其他药物疗效差的脑膜炎患者 l2 伤寒 副伤寒杆菌感染作用显著 症状 持续性发烧 头痛 红疹 咳嗽 脾脏肿大等 成年人较常见有便秘或腹泻 淋巴组织病变 若不治疗 会造成小肠出血或穿孔 l3 立克次体感染的的次选药物 首选四环素类的 多西环素 42 抗生素类小结 1 抗生素虽种类繁多
13、但又各特点 2 不良反应的来源 药品结构固有特点 药品降解 生产中杂质 人为滥用因素 人工合成抗菌药物 磺胺类 喹诺酮类 43 44 磺胺类 l第一类人工合成的防治全身性感染的有效化疗药 物 广谱抗菌药 对G G 菌均有抑制作用 l1935年即应用于临床 随着后来各种抗生素的问 世 以及同类药物间的交叉耐药性 用药地位逐 渐被取代 l磺胺类因其自身抗菌的特点及治疗某些特殊疾病 疗效显著 故在抗菌药物中仍占有一定地位 45 常见药物及其应用 l肠道易吸收 磺胺甲恶唑 SMZ 磺胺异噁 唑 SIZ 磺胺嘧啶 SD 磺胺甲氧嘧 SMD l肠道难吸收 柳氮磺吡啶 SASP l外用药 磺胺醋酰 磺胺嘧啶
14、银 磺胺米隆 46 磺胺类特点小结 抗菌谱广 性质稳定 可口服 结构简单 便于化学合成 大量生 产 价格价廉 对流脑 鼠疫有显著疗效 SMZ与氨苄青霉素合用治疗伤寒 副 伤 寒首选 SMZ 磺胺甲恶唑 与TMP 甲氧苄啶 合用 复方新诺明 治疗尿路感染由抑菌变为 杀菌 47 48 不良反应 1 泌尿道损害 尿道结石 2 过敏反应 红斑 荨麻疹 紫癜 光敏性皮炎等 3 造血系统毒害 4 急性溶血性贫血 喹诺酮类 作用机制 作用于敏感细菌DNA回 旋酶及拓扑异构酶 阻碍细菌DNA 合成 49 50 喹诺酮类 l第一代 萘啶酸 仅对G 有活性 血中游离浓度低 仅用于消化道和泌尿道感染 l第二代 吡啶
15、酸 l第三代 沙星类 诺氟沙星 氧氟沙星 莫西沙星等 广谱抗菌 除对G 有优良活性外 对G 也有活性 对支 原体 衣原体 结核杆菌也有较强杀灭作用 51 本类特点 沙星类 强效杀菌剂 抗菌谱广 对G G 均有优良 杀菌作用 某些品种厌氧菌 结核杆菌 支原体 衣原体及厌氧菌也有效 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐 药性 可注射 可口服 口服吸收良好 耐受性 好 52 不良反应 u 胃肠道反应 与剂量有关 u 头痛 眩晕 失眠 视觉异常 抽搐 惊 厥等 u 软骨毒性 关节痛 肿胀 肌腱炎等 诺 氟沙星 环丙沙星 u皮肤过敏反应及光毒性 司帕沙星 氟罗沙 星 洛美沙星 53 总 结 抗菌药物种类繁多 该如何正确选择用药 主要是基于以下三点 药物的抗菌谱 耐 药性以及对人体的不良反应严重程度 我们 合理地利用这些抗菌药物既保护了药物的临 床使用寿命 也避免不正确使用对人类造成 的不良反应 对于我们药品生产企业来讲 最重要的就是研究更针对于细菌敏感的药物 以及提高生产质量标准 减少除药品本身特 性以外的因素造成的不良反应 54 55
