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1、1昆明山海棠的毒性分析 【摘要】 目的 对近十年文献有关昆明山海棠（THH）的毒性研究，不良反应进行分析，提示临床合理应用 THH。方法 运用中国医院数字图书馆（中文全文检索） ，对 THH 的毒性研究进行分析。结果 实验研究发现 THH 的非整倍体效应、致突变作用是肯定的，但医药界鲜有报道，未引起重视。结论 应加强 THH 及其制剂的合理应用，在充分发挥其较好疗效的同时，重视其非整倍体诱发效应，减少生殖毒性及其他不良反应，降低隐性不良社会问题。【关键词】 昆明山海棠；毒性；非整倍体；分析昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum(Level) Hutch,简称 THH与雷公藤
2、同属卫矛科植物，又名火把花、金刚藤，含有二萜类及生物碱类等活性成分。具有抗炎、免疫抑制等药理活性，临床上用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病，有片剂、胶囊剂等剂型，疗效良好。THH 属于有毒中药，中医认为“有大毒” ，所含总生物碱是其主要毒性成分，并显示出肯定的细胞毒性。近年来研究发现昆明山海棠有抗生育、诱导染色体畸变、诱导细胞凋亡等作用。通过对 THH 的毒性研究详细分析，较全面地评价 THH 的毒性，以期引起临床重视 THH 的合理应用，注意保护遗2传物质免受损伤，减少相关疾病的发生，以达到安全、有效、合理的用药原则。1 生殖毒性细胞分裂过程中的染色体异常分离，可造成细胞
3、中整条染色体的获得与丢失，从而形成非整倍体。非整倍体是重要的遗传损伤类型，并且是人类群体中许多遗传疾病、生殖异常和癌症的起因，构成严重的社会问题和经济问题。据报道：50%的人类自发流产是由于非整倍体而引起的1 ，异常新生儿中，非整倍体（三体）的频率也较高2 。实验研究证实 THH 可能是非整倍体诱发剂，汪旭等3以黑腹果蝇的非整倍体测试品系评价了云南地方中草药昆明山海棠水抽提物在动物生殖细胞中的非整倍体诱发效应。结果发现，在所有雌雄成虫口饲染毒组中，THH 显著诱发生殖细胞非整倍体，从而导致 XO 及 XXY 例外子代频率显著升高（P0.0010.05） 。表明：THH 能够在果蝇生殖细胞形成过
4、程中导致染色体的丢失和不分离。曹佳等4使用次要卫星 DNA 探针对 THH 诱导的 NIH3T3 细胞 MN 的 FISH 结果显示 THH 在本实验的 1060g/ml 的剂量条件下，诱导的 MN 约 62.1%68.4%均为 FISH 阳性，35.9%42.2%的 MN 为 CREST 阳性，其中又约315.5%31.6%的 MN 含有 2 条以上的染色体。可见 THH 诱导的MN 主要是来源于染色体异常分离后丢失的整条染色体，确实具有较强的非整倍体诱发效应。马明福等5研究表明， THH 对精子染色体有明显的畸变效应，且随着剂量增加染色体畸变率升高，并对人精子染色体有致断作用。唐瑛等6采用
5、 Ames 法试验对昆明山海棠胶囊（THH、淫羊藿的提取物）进行了诱变性研究，结果表明有低中度的遗传毒性。又通过骨髓微核试验证明可使 NIH 小鼠嗜多染红细胞微核率显著增高（P500U，TBil 8.3mg 等药源性肝损害 20 。62.5 死亡 1 例 患者，男，因患寻常性银屑病，医嘱昆明山海棠生药 50g/d 煎服 3 次，患者因治病心切，将药量自行加大至200g/d，煎好后随时饮用，3 天半内已服过生药 500g 的煎剂。皮损虽已部分开始消退，但感上腹疼痛，嘱将药量减为 40g/d，次日仍诉上腹疼痛而停服，下午引起中毒性休克而死亡21 。3 讨论多项研究证明了 THH 有非整倍体诱发效应
6、和致突变作用，对其中主要的有效成分做进一步的毒性评价是很重要的。非整倍体产生是一个复杂的过程，其产生不但涉及遗传物质，还涉及到细胞器、细胞膜及膜上的某些受体以及细胞信号传递系统等。因而，非整倍体诱发剂这一类遗传毒性物质的检测和监控需要不同的技术系统和检测思路。THH 具有遗传毒性，包括临床应用中发现有其他不良反应，很有必要进一步做更加明确的研究。THH 临床应用中应在临床医师的指导下，依据使用原则，严格掌握药物的适应证，必须按常规剂量服用，禁止盲目超量或增加服药次数，并且应加强其ADR 的监测。总之，该药物在应用于人类，尤其生育年龄的个体时，7应非常慎重，以避免造成具有遗传缺陷的后代产生。从而
7、减少毒副反应的发生，减少癌症、人类自发流产和异常新生儿发生，降低不良社会问题和经济问题。【参考文献】1 Sankaranarayanan K.The role of non-disjunction in aneuploidy in man,An overvie w.Mutat Res,1979,61(1):1-28.2 Herandez A,Reynoso MC,Soto F,et al.Aneuploidies,chromosom aberrations and dominant gene mutations detected in 113,913 consecutive newborn c
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