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1、Locati EH et al JACC 1992 心搏暂停和心动过速依赖性尖端扭转性室速 1 奎尼丁增加QT间期晚电位 QTU波 在快慢搏动后诱发尖端扭转性 室速 2 红霉素对心肌电位和心电图的影响 3 其他非心脏病药物 如红霉素主 要对QT间期产生影响 某些药物之 间发生相互作用 对心脏产生严重的 不良反应 如抗心律失常药 抗抑郁 药 抗生素 可诱发低钾血症的利尿 剂 4 Bartter综合征 低钾 K 3 7 mEq l M M 男 17岁 Locati EH 2000 5 一年轻Bartter综合征患者因自发性 低钾血症致晚期QTc 延长 频发非持续 性多形性室速 6 血透前血透后p
2、QRS msec 80 1680 16ns RR msec 940 31930 48ns QT msec 352 32374 59 0 05 QTc msec 399 26428 38 0 0005 DQTc max min 53 2189 65 0 01 QTc CV4 6 1 57 2 4 9 0 01 K mEq l 5 2 0 83 5 0 6 0 0001 Mg 2 mEq l 2 8 0 62 1 0 4 0 0001 血透前后离子成分的变化及心室肌复极化改变 7 血透过程中K 和 Mg2 快速降低 QTc间期及QT离散度均轻度增加 下一张幻灯片显示的是30例正常人血 透过程中QT
3、c 和 QT离散度的个体性 变化 8 PRE HDPOST HD 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260p 0 004 n 30 QTc max min msec PRE HDPOST HD 300 320 340 360 380 400 420 440 460 480 500 520 540p 0 002 n 30 QTc msec 血透过程中QTc 和QT 离散度的改变 9 致心律失常作用可能有使用 依赖效应 心率增快时阻滞更广 心率增快时心室传导过 度延缓 QRS 心率增快时心室复极化过度延缓 QT 上述效应可能与 受体阻滞剂有
4、关 钠 钾离子通道阻滞剂 10 基线 QT 340 ms QTc 347 ms 奎尼丁 QT 380 ms QTc 388 ms Locati EH 2005MG 女性 65岁 11 同一正常个体的相同心动周 期中 奎尼丁对QT QTc间期和 QT形态的影响 12 奎尼丁 阻滞活化的Ikr 心动过速时阻滞效应 更为明显 与使用 依赖 效应相一致 13 基线 奎尼丁 R R 最低 710 msR R最高 980 ms Locati EH et al JACC 1998 MG Female 65 yrs 14 此例正常个体 心率越快 奎尼丁的阻滞作用越明显 且在 短心动周期中QT 及 QTc间期的
5、 延长更明显 验证了奎尼丁的 使 用 依赖效应 15 QT 间期的心率依赖性 基线奎尼丁 Locati EH et al JACC 1998 QTe RR 0 12 QTec 461 ms QTa RR 0 24 QTac 374 ms QTe RR 0 21 QTec 431 ms QTa RR 0 26 QTac 363 ms MG Female 65 yrs 16 因此 QT RR 回归斜率尤其是 QTend RR的相关性 在使用奎尼丁 后显著降低 并呈现非线性回归 索它洛尔 及胺碘酮 呈使用 依赖相反的效应 表现为较长的心动 周期 心率减慢时 中有较长的QT 间期 17 索它洛尔的反使
6、用 依赖效应 Shimizu W et al Am J Cardiol 1996 18 不同抗心律失常药物对正常个体 QTend RR 及QTapex RR 的效应 下张幻灯显示 19 普罗帕酮 Slope 0 35 r 0 85 QTc 493 ms 胺碘酮 Slope 0 19 r 0 84 QTc 464 ms 双异丙吡胺 Slope 0 23 r 0 80 QTc 501 ms 索它洛尔 Slope 0 28 r 0 53 QTc 445 ms 使用不同抗心律失常药物后的心率 依赖性QT间期 20 心率 性别 昼夜节律趋势 自主神经系统 药物 抗心律失常药 非抗心律失常药 代谢紊乱 K
7、 Ca 心肌缺血 编码心血管离子通道的基因突变 QT间期的动态调节 21 心梗后伴或不伴恶性室性心律失常者QTc的昼夜变异 Bayes de Luna Am Heart J 1997 IMA后伴室颤 室速者 IMA后不伴室颤 室速者 22 IMA后的患者 尤其是有恶性室性心 律失常发作史者 可以观测到QTc和 QTc变异性 QTc 峰值 的增加 23 心梗后患者分别接受安慰剂 虚线 和美托洛尔 实线 治疗后 的QT RR 回归关系 Hintze et al ANE 1997 24 心梗后患者的QT RR 回归关 系同样受药物影响 美托洛尔组 斜率降低 与虚线相比 实线所 示 心率增快时 QT间
8、期的缩 短较少 但这方面的数据资料 较少且尚存在争议 25 心率 性别 昼夜节律趋势 自主神经系统 药物 抗心律失常药 非抗心律失常药 代谢紊乱 K Ca 心肌缺血 编码心血管离子通道的基因突变 QT间期的动态调节 26 CurrentCurrent 动作电位时程 离子电流和基因突变 Priori SG et al Eur Heart J 1999 27 单一突变可影响动作电位时相 特异性离子流的活性 如HERG 的突变可调节心室复极晚期IKr离 子流的活性 28 Schwartz et al Circulation 1995 不同基因型的长QT综合征患者运动试验中的 QT RR关系 29 运
9、动试验中 不同基因型的长 QT综合征患者 其QT间期随心动 周期长短变化的能力不同 这在3 型长QT综合征尤为明显 此类患 者SCN5A基因突变改变了Na 电 流 表现为心率增快时QT间期缩 短较正常人更为明显 30 LQTS患者24小时动态心电图监测到的QT间期 和心动周期的关系 QT 间期 ms RR间期 ms LQT3 LQT3 患者患者 LQT1 LQT1 患者患者 对照对照 LQT2 LQT2 患者患者 31 LQTS患者QT RR斜率与正常个体不 同 且不同基因型的LQTS斜率也不同 32 LQT1患者 LQT2患者 LQT3患者 KVLQT1突变 HERG突变 SCN5A突变 L
10、QTS患者心率 依赖性QT间期 33 不同基因型的LQT综合征的 QT RR 斜率不同 LQT1斜率较平 心率增快时QT缩短较少 LQT3斜 率较陡 心率增快时QT缩短较多 心 率减慢时QT延长较多 34 不同基因型LQT综合征患者QT昼夜变异性 Stramba Badiale et al It Heart J 2000 35 LQT3患者的夜间 心率较慢时 QTc延长更显著 此类患者多在夜 间睡眠时发生心脏不良事件 LQT 1 患者 白天 心率较快时 QTc延长更 显著 此类患者多在活动或激动时发 生心脏不良事件 这一现象与我们的 预期结果一致 36 QT 动态变化的临床应用 筛选具有发生恶性心律失常潜在危险的患者 检测抗心律失常药和非心脏病药物 的促心律失常效应 评价先天性离子通道病 LQTS 37 Thank you 38
