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1、第十八章 立克次体及衣原体 第一节 立克次体 第二节 衣原体 1 第十八章 立克次体及衣原体 概述 n专性细胞内寄生的原核微生物 n结构及繁殖方式与细菌类似 生长要 求类似病毒 n立克次体主要寄生于节肢动物 n衣原体具有独特的发育周期 2 第一节 立克次体 rickettsia 严格细胞内寄生 与节肢动物关系密切 引起人畜共患病 原核细胞型微生物 介于细菌与病毒之间 3 n定名 1916年 巴西学者Du Rocha Lima n人的流行性斑疹伤寒病原体 Recketts Prowazek n1906 1909年 美国学者Recketts研究洛基山斑 点热 在病人的血液中发现了一种极小的病原 体
2、 可引起实验动物感染 n1910年 墨西哥 因感染而死于斑疹伤寒 一 立克次体的研究历史 4 n1914年 Prowazek与Lima 感染 残废 康复 n Lima证实了斑疹伤寒立克次体是细胞内 寄生 经虱子传播 能在虱子肠上皮细 胞内寄生 5 我国除斑疹伤寒 恙虫病和Q热外 已证明有 斑点热疫源地存在 同时立克次体也是侵略 者制造生物战剂的一种病原体 我国学者魏曦在立克次体的培养 和流行病学研究中也作出了突出贡献 6 二 分类 分类 2科 n立克次体科 3属 立克次体属 斑疹伤寒群 斑点热群 洛基山斑点热 东方体属 恙虫病立克次体 鱼立克体属 n乏质体科 斑疹伤寒立克次体 普氏立克次体 7
3、 二 分类 n乏质体科 柯克斯体属 Q热 乏质体属 新立克次体属 可厥体属 艾立希体属 沃巴克体属 埃及小体属 8 三 立克次体 1 概述 比细菌小 一般不能通过滤器 贝氏柯 克斯体除外 以节肢动物为媒介宿主或贮存宿主 专性细胞内寄生 胞浆内 有两种核酸 二分裂繁殖 多数人畜共患 引起发热出疹性疾病 对抗生素敏感 9 通过节肢动物的叮咬进入人体 立克次体首先侵入局部淋巴组 织小血管内皮细胞内 10 2 生物学特性 形态 主要球杆状 多形性 球形 哑铃形 长杆状或丝状等 大小 0 3 m 0 6 m 0 8 m 2 0 m 染色 Giemsa染色法 紫色或蓝色 马基维洛染色法 红色 培养 专性细
4、胞内寄生 培养方法 鸡胚卵黄囊接种 组织细胞培养 动物接种 三 立克次体 11 抵抗力 n热 消毒剂 较弱 56 数分钟 0 5 石碳酸 0 5 来苏儿 75 酒精 中数分钟 n抗生素 对氯霉素和四环素敏感 对磺胺类不敏感 n低温 干燥 较强 20 或冷冻干燥 半年以上 三 立克次体 12 抗原构造 n群特异性抗原 脂多糖 可溶性 耐 热 n脂多糖与变形杆菌某些菌株有共同 抗原 魏 斐二氏反应 n种特异性抗原 外膜蛋白 不耐热 三 立克次体 13 魏 斐二氏反应 Weil Felix reaction n斑疹伤寒等立克次体与变形杆菌某些X 菌株有共同的耐热多糖类抗原 利用这 些变形杆菌菌株代替
5、立克次体抗原 进 行定量非特异凝集反应 交叉凝集反应 以检测人或动物血清中的相应抗体 n立克次体病的辅助诊断 协助诊断斑疹 伤寒 恙虫病 滴度超过1 160有意义 14 3 感染途径与致病性 n节肢动物如人虱 鼠蚤 蜱或螨的 叮咬而传播 n贝氏柯克斯体的传播可经接触 呼 吸道或消化道途径感染人类 三 立克次体 15 所致疾病 n立克次体病 斑疹伤寒 洛基山斑点热 Q热 恙虫病 16 主要病原性立克次体 种类 传染源 媒介昆虫 主要临床表现 免疫力 普氏立克次体 人 人体虱 发热 头痛 皮疹 持久 流行性斑疹伤寒 神经系统 心血管系统损伤 斑疹伤寒立克次体 鼠等 鼠蚤 发热 头痛 皮疹 持久 地
6、方性斑疹伤寒 鼠虱 恙虫病立克次体 鼠等 恙螨 局部黑色结痂 持久 恙虫病 发热 头痛 皮疹 内脏损害 贝氏柯克斯体 家畜 蜱 发热 头痛 一定程度 动物间 心内膜炎 17 普氏立克次体 R prowazekii 传染源 病人 传播媒介 体虱 人虱 人 人 人虱 流行性斑疹伤寒传播方式 18 n1903年 夏尔 尼科勒 法国巴斯德 研究所主任 他证实了这种疾病是由 体虱传播的 n我国金代张戴人著 儒家亲事 初次 提出 斑疹伤寒 病名 并能与伤寒鉴 别 直到1850年上海流行时才有了准 确记载 n斑疹伤寒病人的高热可持续两周 并 伴有皮疹和出血点 19 斑疹伤寒立克次体 R typhi 地方性斑
7、疹伤寒 n临床特征与流行性斑疹伤寒相似 n传播媒介主要是鼠蚤 在鼠群间传 播 又称鼠型斑疹伤寒 20 鼠 鼠蚤 鼠虱 鼠蚤 人 鼠 地方性斑疹伤寒传播方式 斑疹伤寒立克次体 R typhi 21 恙虫病 主要流行于东南亚 西南太平洋岛屿 故又称东方立克次体 主要在啮齿动物之间流行 恙虫病立克次体寄居于恙螨 并可经卵 传代 恙虫病立克次体 Orientia tsutsugamushi 22 卵 成虫 稚虫 鼠等 幼虫 幼虫 第二代 人等 稚虫 成虫 卵 恙虫病传播方式 恙虫病立克次体 Orientia tsutsugamushi 23 Q热 贝氏柯克斯体通过蜱传播给野生啮 齿动物和家畜 再经受染
8、动物的粪 便 尿污染环境 由接触或呼吸道 气溶胶 感染人 贝氏柯克斯体 Coxiella burnetii 24 生物学特点 1 具有滤过性 2 专性寄生 多在宿主细胞吞噬溶酶体内繁殖 3 不含有与变形杆菌X株起交叉反应的X凝集原 4 对实验动物一般不引起急性中毒性反应 5 对理化因素抵抗力强 耐热 100 10分钟 耐干燥 在干燥沙土中4 6 可存活7 9个月 贝氏柯克斯体 Coxiella burnetii 25 致病性 Q热 n1937年 Derrick 澳大利亚Queensland n临床症状主要有发热 头痛 肌肉酸痛为主 要症状 并常伴有肺炎 肝炎等 n无皮疹及外斐氏反应阴性 与其他
9、立克次 体病的不同之处 n与其他热性传染病难以鉴别 误诊率特别高 部分重症病例可并发心内膜炎 贝氏柯克斯体 Coxiella burnetii 26 n50年代初期 人们已经很清楚Q热是一 种分布十分广泛的疾病 全世界大部分 国家和地区均有Q热存在 n多见于男性青壮年 n我国吉林 四川 云南 新疆 西藏 广西 福建 贵州等十几个省市 自治 区均有本病流行 贝氏柯克斯体 Coxiella burnetii 27 n感染Q热的家畜有黄牛 水牛 牦牛 绵羊 山羊 马 螺 驴 骆驼 狗 猪和兔 n禽类中的鸡也有Q热感染 n在四川寄生于狗体外的铃头血蜱 新疆 的亚洲璃眼蜱 内蒙古的亚东璃眼蜱 福建的毒刺
10、历螨中均可分离出Q热立克 次体 贝氏柯克斯体 Coxiella burnetii 28 n2003年2月 洪涛院士 可能是衣原体 n疑问 服用红霉素等普通药物即有特效 衣原体肺炎一般呈散发性 衣原体肺炎的死亡率也不高 n3月25日 美国CDC和香港大学微生物系宣 布 非典病原体是来自猪的 冠状病毒 n4月16日 WHO宣布 正式确认冠状病毒的 一个变种是非典病原体 SARS病原 衣原体与冠状病毒之争 29 第二节 衣原体 Chlamydia n衣原体是一类能通过细菌滤器 严格 真核细胞内寄生 并有独特发育周期 以二等分裂繁殖和形成包涵体的革 兰氏阴性原核细胞型微生物 n介于立克次体和病毒之间
11、30 一 主要特点 G 圆形或椭圆形 含有DNA RNA两种核酸 核糖体 细胞壁组成与G 相似 必须在真核细胞内繁殖 有独特发育周期 二分裂法繁殖 对某些抗生素敏感 四环素和红霉素 31 二 分类 衣原体目 衣原体科副衣原体科西氏衣原体科 衣原体属亲衣原体属 副衣原体属西氏衣原体属 Chlamydia Chlamydophilia 32 重要的衣原体 n沙眼衣原体 C trachomatis n鹦鹉热亲衣原体 Cp psittaci n肺炎亲衣原体 Cp Pneumoniae n牛羊亲衣原体 Cp pecorum psittacine 二 衣原体的分类 33 沙眼衣原体 C trachomat
12、is 1 沙眼生物变种 14个血清型 人 2 性病淋巴肉芽肿变种 4个血清型 人 3 鼠生物变种 我国科学家汤飞凡等于1956年应用鸡胚卵 黄囊接种技术 在世界上率先分离出了沙眼 衣原体 为人类衣原体病的诊断及防治作出 了巨大贡献 二 衣原体的分类 34 四种衣原体的部分性状比较 特性 沙眼衣原体 鹦鹉热亲衣 原体 肺炎亲 衣原体 牛羊亲衣 原体 自然 宿主 人 小鼠 鸟类 人 哺乳动物 人牛 羊 猪 所致 疾病 沙眼 性传 播疾病 泌 尿生殖道疾 病 畜禽肺炎 流产 关节 炎 人肺炎 肺炎散发性肺 炎 关节 炎 腹泻 35 四种衣原体的部分性状比较 特性 沙眼衣原 体 鹦鹉热亲 衣原体 肺炎
13、亲衣 原体 牛羊亲衣 原体 原体 形态 圆形圆形梨形圆形 包涵 体形 态与 组成 卵圆形 有空泡 含糖原 多形态 致密 不 含糖原 卵圆形 致密 不 含糖原 多形态 致密 不 含糖原 对磺 胺敏 感性 敏感抵抗抵抗抵抗 36 原体 elementary body EB n较小 呈球状 椭圆形或梨形 直径约 0 2 0 4um 电子密度大 有感染性 网状体 reticulate body RB 始体 initial body n较大 直径0 7 1 5um 圆形或椭圆形 电子密度小 无感染性 三 形态结构 37 有致密的类核结构 有细胞壁 发育成熟 电子致密度较低 无细 胞壁 原体网状体 小 大
14、 Giemsa 紫色 Macchiavello 红色 Giemsa 蓝色 Macchiavello 蓝色 有感染性无感染性 无繁殖能力二分裂方式繁殖 胞外稳定性强胞外稳定性弱 38 原体 网状体 肺炎亲衣原体 原体呈梨形 有较大的外 周胞质空间及圆形电子密集球 39 1 原体的侵入 原体是在细胞外生存具有感染性的非分裂 型的有细胞壁的致密颗粒 形体小 被易感 细胞摄入 体积增大 演变成网状体 2 网状体分裂 包涵体 衣原体在细胞空泡内繁殖过程中 所形成的集落形态 内含大小两种颗粒 3 原体释放 四 发育周期 40 专性活细胞内寄生 n鸡 鸭 胚培养 卵黄囊 5 7日龄鸡胚 8 10日龄鸭胚 镜
15、检观察 包涵体 原体和网状体颗粒 n动物接种 3 4周龄小鼠 n细胞培养 HeLa Vero BHK21 cCoy 细胞等 五 培养特性 41 n与一般细菌类似 n对煤酚类化合物及石炭酸有抵抗力 n对链霉素 庆大霉素 卡那霉素有抵 抗力 n除沙眼衣原体对黄胺药敏感外 其余 均能抵抗 六 抵抗力 42 七 抗原结构 1 属特异性抗原 成分 脂多糖 2 种特异性抗原 成分 主要外膜蛋白 MOMP 3 型特异性抗原 分子基础 MOMP中氨基酸可变区的顺序变化 可区分种内的血清型 或生物型 如沙眼衣原体沙眼生物变种 14个血清型 A K Ba Da Ia 43 一 致病机制 衣原体吸附于易感细胞表面
16、是感染的 首要步骤 侵入宿主细胞其外膜蛋白阻止吞噬体与 溶酶体的融合 利于衣原体在细胞内繁 殖 衣原体的脂多糖的内毒素作用 也是产 生炎症反应 引起组织损伤的重要物质 八 病原性与免疫性 44 1 沙眼衣原体 C trachomatis 沙眼生物变种 1956年汤非凡首次分离成功 眼部 A B Ba C型引起沙眼 重者致盲 D K型引起包涵体性结膜炎 性接触 泌尿生殖道感染 性病淋巴肉芽肿亚种 性病淋巴肉芽肿 二 主要致病性衣原体 45 人类沙眼衣原体病 u沙眼 u包涵体性结膜炎 u新生儿结膜炎及通过母亲传染而得的肺炎 u男性非淋菌性尿道炎 u女性衣原体性宫颈炎 u性病淋巴肉芽肿 u Reiter氏综合征 u沙眼衣原体是美国性传播疾病最常见病原体 46 1989年 Grayston等 新种 第一个代表菌株TW 183株 1965 1983年又自美国西点城一位急性呼吸道感 染病人的咽部分离出一株衣原体 命名为AR 39 后来发现为同一菌株 乃取名TWAR株 个血清型 人是唯一的宿主 主要引起 急性呼吸道疾病 2 肺炎亲衣原体 Cp pneumoniae 47 3 鹦鹉热亲衣原体 Cp p
