《肿瘤病理学》讲义PPT课件.ppt

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1、 肿瘤病理学概论 1 第一部分 肿瘤病理学总论 一 肿瘤的定义 命名和分类 二 肿瘤病理学的常用术语 三 肿瘤的组织发生及基本形态特征 四 肿瘤的良 恶性及对机体的影响 五 肿瘤病理的诊断规范及注意事项 六 影响肿瘤患者预后的形态学因素 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 一 肿瘤的定义 分类和命名 1 一 肿瘤的定义 是机体局部组织的细胞在各种内在和外界的致 瘤因素长期作用下 逐渐发生的过度而不协调生长 所形成的异常新生物 neoplasm 它是由正常细 胞获得了新的生物学遗传特性转化而来 并伴有分 化和调控的异常 其诱发的刺激因素消除后 仍继 续其与机体不相协调的过度生长 真性肿瘤 T

2、umor 3 一 肿瘤的定义 分类和命名 2 二 肿瘤的分类依据 1 生物学特性 良性肿瘤 交界性肿瘤 恶性肿瘤 2 组 织 来 源 癌 肉瘤 3 功 能 按淋巴细胞亚群分类 B细胞性 T细胞性 抑制 辅助 内分泌性肿瘤 4 分 化程 度 分化型 未分化型 4 一 肿瘤的定义 分类和命名 3 三 肿瘤的命名 1 良性肿瘤命名原则 XX 部位 XX 组织 瘤 如 背部脂肪瘤 结肠腺瘤 恶性肿瘤 Cancer 命名原则 癌 Carcinoma 来源于上皮组织的恶性肿瘤 肉瘤 Sarcoma 来源于间叶组织的恶性肿瘤 交界性肿瘤 如 卵巢交界性乳头状粘液性囊腺瘤 5 一 肿瘤的定义 分类和命名 4

3、三 肿瘤的命名 2 特殊命名 以人名命名 如 Hodgkin 病 Kaposi 肉瘤 Bowen 病 以细胞形态命名 如 燕麦细胞癌 印戒细胞癌 等 以解剖学名称命名 如 胸腺瘤 松果体瘤 颅咽管瘤 以分泌激素或功能命名 胰岛素瘤 胃泌素瘤 APUD瘤 复合性命名 如 血管脂肪瘤 纤维腺瘤 骨软骨瘤 以细胞嗜色特性命名 嗜银细胞癌 嗜铬细胞癌 等 6 二 肿瘤病理学常用术语 1 瘤样病变 Tumor like lesion 是一大组与肿瘤相似的增生性病变 其本质 不是真性肿瘤 而是一种组织的畸形 如血管瘤 错构瘤等 有些组织的瘤样病变可转变成真性肿瘤 如色素 性绒毛结节性滑膜炎可变为滑膜肉瘤

4、应视为癌前病变处理 7 二 肿瘤病理学常用术语 2 错构瘤 Hamartoma 为先天发育障碍所致的局部组织生长过多 结 构 错乱的一类瘤样病变 基本特征 1 介于畸形与真 性肿瘤之间 不同程度兼有两者特征 2 瘤中各种 组织虽增生过度 但细胞分化成熟 一般无异常分 化表现 只是结构紊乱 3 生长缓慢 到一定程度 即停止生长 与机体生长相协调 先天性全身性纤维瘤病 脂肪瘤病 血管瘤 淋巴管瘤 色素痣等 8 二 肿瘤病理学常用术语 3 一般指组织细胞的增多 同时常伴有细胞的肥 大 但无异形性 它是在某种刺激 如理化 生物 的 因子作用下 引起组织与细胞的生理性或病理 性变化 一旦刺激因子去除 可

5、恢复到正常状态 被覆上皮 上皮组织增厚 细胞增多 间叶组织 细胞增多 排列紧密等 增生 Hyperplasia 9 二 肿瘤病理学常用术语 4 1 不典型增生 Atypical hyperplasia Dysplasia 属于癌前病变 指上皮细胞的异型增生 即增 生的细胞大小 形态 排列等方面均有异于其正常 的成熟细胞 尤以细胞核的异形性最突出 其处于 一种不稳定状态 在某种因素继续作用下可转变为 恶性肿瘤 如去除某些因素 又可恢复至正常状态 一 概念 10 二 肿瘤病理学常用术语 4 2 不典型增生 Atypical hyperplasia Dysplasia 二 分类 1 炎性 一般不发生

6、恶性转化 为DNA二倍体 2 瘤性 可发生恶变 是真正的癌前病变 多为 DNA非整倍体 应密切随访观察 三 分级 I 级 轻度 病变位于上皮全层的下 1 3 II 级 中度 病变位于上皮全层的 2 3 III 级 重度 异形上皮细胞几乎累及全层 11 二 肿瘤病理学常用术语 5 原位癌 Carcinoma in situ 又称上皮内癌 浸润前癌 本位癌等 重度不 典型增生的上皮细胞已累及上皮全层 但未侵犯基 底膜 其是最早期的癌 是不可逆转的 癌细胞核形不规则 核膜增厚 染色质增粗 核仁突出 核浆比例增大 有丝分裂增多 癌细胞 DNA 分析主要为增殖倍体及较多 非整倍体 12 二 肿瘤病理学常

7、用术语 6 分化 Differentiation 在肿瘤病理学中是指肿瘤细胞与其发生部位的 成熟细胞的相似程度 肿瘤细胞分化越好 与其相 应的起源组织越近似 分化越差 成熟程度越低 则偏离正常越远 反映在形态学上与相应的起源组 织差异越大 肿瘤的恶性程度越高 分化与肿瘤的生长增殖潜能和 恶性程度成反比 13 二 肿瘤病理学常用术语 7 间变 Anaplasia 在肿瘤病理学中指细胞缺乏分化 与其起源的 正常细胞差异很大 表现为显著的异形性 幼稚性 和生长活跃性 间变为一种分化未成熟且同时伴有 异常分化 即间变的肿瘤细胞不仅原始幼稚分化低 而且在分化过程中偏离常轨 发生了质的变化 14 隐匿癌

8、指原发癌非常小 临床上未能发现 首先发 现的是转移性癌 如 甲状腺隐匿性乳头状癌 直径 1 CM 但 40 病例术前已有颈部淋巴结转移 二 肿瘤病理学常用术语 8 15 二 肿瘤病理学常用术语 9 化生 Metaplasia 通常指一种组织或细胞 在某些因素作用下 由一种组织转变为另一种组织 一般认为 组织的 化生通常为器官或组织的保护性反应 子宫颈管柱状上皮或腺上皮的鳞状上皮化生 支气管假复层纤毛柱状上皮的鳞状上皮化生 胃粘膜上皮的肠上皮化生 16 二 肿瘤病理学常用术语 10 早期癌 指原位癌伴有早期浸润 微灶浸润 可伴有 或不伴有淋巴结转移 早期胃癌 EGC 局限于粘膜层或粘膜下层的 胃

9、癌 伴或不伴有转移 17 二 肿瘤病理学常用术语 11 微小癌 Micro cancer 指体积很小的癌 各种器官的微小癌的标准不一 肝微小癌 单个癌结节或相邻两个癌结节的直径 之和 21 6 37 5 副皮质区增生 PH 与预后关系不明确 66 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 一 电镜技术 Electronic microscopy 二 免疫组织化学 Immunohistochemistry 三 肿瘤细胞动力学及DNA分析 Cytokinesis and DNA 四 肿瘤的自动化诊断 Autodiagnosis 五 核仁组成区技术 nucleolar organizer regions

10、六 原位杂交技术 Insitu hybridization 67 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 3 FCM提供的肿瘤细胞生物学信息 1 显示S期细胞在细胞周期中所占比值 直观反映瘤细 胞的增殖活性 G0 G1期 S期 G2 M期 2 可将肿瘤按DNA倍体类型分为2倍体和异倍体肿瘤 2倍体 Diploid 肿瘤 所有良性病变均为2倍体 异倍体 Aneuploid 肿瘤 提示异常DNA干系存在 大多数实体恶性肿瘤的DNA倍体为非整倍 体或多倍体 DNA倍体类型可反映肿瘤的恶性程度及生物学行为 68 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 一 电镜技术 主要解决肿瘤的组织学类型及 组织发生等问

11、题 1 癌与肉瘤的鉴别 2 鳞癌与腺癌的鉴别 3 小圆细胞肿瘤 4 黑色素瘤 5 神经内分泌肿瘤 6 软组织肿瘤 69 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 1 1 癌与肉瘤的鉴别 癌 肉瘤 1 常有基底膜 有粘多糖物质称为外 板 2 有连接复合体 无连接复合体 3 鳞癌有典型桥粒 绝不能有典型的桥粒 无张力微丝 一 电镜技术在肿瘤病理学诊断中的应用 1 1 70 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 2 一 电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 2 2 鳞癌与腺癌的鉴别 鳞 癌 腺 癌 有角质小体 可见细胞内腔 内囊 或外腔 外囊 张力纤维 微绒毛较发达 桥粒发育良好 有连接复合体 如紧密

12、连接 中间连 接 桥粒 胞浆内常有粘液分泌颗粒 71 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 3 一 电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 3 3 小圆细胞肿瘤的鉴别 恶性淋巴瘤 神经母细胞瘤 细胞器少 无细胞间连接 尤文瘤 未分化癌 细胞器丰富 有连接 特别是有桥粒 及张力纤维等 72 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 4 一 电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用 1 4 4 黑色素瘤 胞浆内可见黑色素小体或前黑色素小体 5 神经内分泌肿瘤 APUD瘤 胞浆内见丰富的轴状 神经分泌颗粒 多为圆形 也可呈珠状 点状 哑铃状或卵原形 直径 120 180 nm 中心为 致密的轴心 被膜所包裹 6

13、软组织肿瘤 横纹肌肉瘤可见Z线 平滑肌肉瘤可见肌原纤维和致密小体 73 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 1 二 免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用 2 1 应用范围 肿瘤抗原的定性与定位 诊断和鉴别诊断 1 常见肿瘤抗原标志 上 皮 性 肿 瘤 角蛋白 上皮细胞膜抗原 EMA 恶 性 淋 巴 瘤 白细胞共同抗原 LCA CD系列 T系统 Leu1 T细胞共同抗原 Th Leu3 OKT4 Ts Leu2 OKT8 神经脊来源的肿瘤 S 100 黑色素瘤 神经纤维瘤等 APUD瘤 类癌 S 100 NSE 神经特异性酰醇化酶 74 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 2 二 免疫组化在肿

14、瘤病理诊断中的应用 2 2 2 常用的免疫组化方法 PAP 法 辣根过氧化物酶 抗辣根过氧化物酶 Peroxidase antiperoxidase ABC 法 生物素 卵蛋白复合物 Avidin biotin peroxidase complex S P 法 过氧化酶标记的链酶卵白素 Streptavidin Peroxidase 75 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 3 二 免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 3 3 ABC免疫组化染色的主要操作步骤 1 脱蜡切片水化 2 0 3 H2O2 甲醇封闭内源性过氧化物酶 20 30 分钟 水洗 3 抗原修复 微波炉 高温高压 蛋白酶

15、等 入PBS 4 正常血清作用 10 15 分钟 弃掉血清 5 特异性一抗孵育 60 分钟 PBS洗 3 次 3 次 6 生物素标记的二抗作用 30 60 分钟 PBS 洗 3次 3 次 7 生物素 卵白素复合物 ABC 作用 30 60 分钟 PBS 洗 8 DAB AEC 呈色 流水冲洗 9 苏木素 甲基绿复染 脱水 透明 封片 76 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 4 二 免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 4 4 免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的实际应用 目的 主要应用于肿瘤的鉴别诊断 组织起源 功能分类 病因 发病机理研究和指导临床治疗等 1 肿瘤组织中相关抗原和癌基因编码

16、产物的测定 CEA AFP p21 2 肿瘤组织中受体的测定 ER PR 凝集素等 3 肿瘤细胞中病毒抗原的检测 乙肝病毒表面抗原 EB病毒等 4 恶性淋巴瘤的分型和鉴别诊断 B细胞 巨噬细胞 T细胞亚类 5 内分泌肿瘤的功能分类 确定激素类型 HCG 促生长激素 降钙素 嗜铬颗粒素 chromograinin A 77 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 2 5 二 免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用 2 5 5 目前免疫组化工作中存在的问题 1 抗体的特异性较差 如 McAb S100在部分腺癌和 鳞癌中也阳性 2 技术操作不严格 抗体浓度 孵育时间 显色时间 阳性 阴性对照不当等 3 缺乏免疫病理的基本知识 结果的判定 分级误差等 78 七 现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 3 三 肿瘤的细胞动力学及DNA分析 1 自显影术 Autoradiography 2 流式细胞术 Flow cytometry 3 显微分光光度计技术 Microspectro cytometry 79 流式细胞技术 Flow Cytometry FCM 通过激光照射 快速自动扫描荧光染色的细胞学标 本 通常检查