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1、工艺验证方案 产 品 名 称验 证 编 号头孢氨苄胶囊（20万粒） TS-YZ-4003-00浙江东日药业有限公司目 录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 制粒工序8.1.1 干混过程8.1.2 制粒过程8.2 干燥工序8.3 整粒工序8.4 总混工序8.5 填充抛光工序8.6 铝塑工序 9成品检验报告1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草产 品 名 称产 品 代 号验 证 编 号头孢氨苄胶囊C016TS-YZ-
2、4003-00起 草 人部 门日 期1.2 验证方案的审批审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期2 概述头孢氨苄胶囊为本公司头孢类胶囊剂车间的专有品种，根据工艺验证验证周期，为了保证产品质量，对本品的生产工艺进行再验证。本次验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行头孢氨苄胶囊（20万粒）生产工艺过程的验证，计划在三批产品的生产过程中实施。3 验证人员工艺验证小组人员组成：姓 名部 门职 责谢品光生产部负责组织协调和安排实际生产曹兴涛 生产部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告蒋祥栋QA负责对产品质量的现场监控项叶军QC负责安排检验工作
3、4 时间进度表年 月 日至 年 月 日 完成工艺验证5 验证目的通过对头孢氨苄胶囊（20万粒）生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行再验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。6 生产工艺流程及处方 6.1生产工艺流程称量配制制粒混合粘合剂 D级洁净区一般区干燥填充总混整粒铝塑入 库抛光外包装 6.2处方（每20万粒计）：原辅料名称物料代码质量标准编码20万粒用量头孢氨苄Y016 TS-ZL-3020-0025.00kg 淀粉 F001TS-ZL-4001-0012.40kg95%乙醇（制60%乙醇溶液 ） F012TS-ZL4014-
4、004.00kg滑石粉F006TS-ZL-4006-006.50kg硬脂酸镁F005TS-ZL-4004-000.18kg 7 有关文件7.1工艺规程：头孢氨苄胶囊生产工艺规程 TS-GY-1016-007.2 标准操作规程：称量、制粒、干燥、整粒、总混、填充、抛光、铝塑包装等标准操作规程。7.3 质量标准：头孢氨苄胶囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8 验证内容8.1制粒工序8.1.1 干混过程8.1.1.1 验证场所：制粒间(A3JE-007)。8.1.1.2 设备：LGH-100高速混合制粒机(A3SB-007)。8.1.1.3 验证目的：确定头孢氨苄、淀粉投入高速混合制粒
5、机内混合3分钟后，主药含量以头孢氨苄计应均匀(RSD3%)。8.1.1.4 验证方法：操作按标准程序进行，在设定的混合时间后按对角线法取样（五份样品），进行含量测定，填写记录。样品含量123458.1.1.5 验证仪器：电子分析天平、高效液相色谱仪 。8.1.1.6 合格标准：干混后的物料中头孢氨苄含量应均匀(RSD3%)。8.1.2 制粒过程8.1.2.1 验证场所：制粒间(A3JE-007)。8.1.2.2 设备：LGH-100高速混合制粒机(A3SB-007)。 8.1.2.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。8.1.2.4 验证方法：在干混结束后，加入60%乙醇溶液混合3
6、分钟制粒，按标准操作规程进行操作，按对角线法取样检查。样品目测，手感123458.1.2.5 合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。8.2 干燥工序8.2.1 验证场所：回转真空干燥间(A3JE-008)。8.2.2 设备：SZG-500回转真空干燥机(A3SB-008)。8.2.3 验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。8.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，按规定的干燥参数（温度60-70，真空度-0.04Mpa）和根据生产实际经验干燥30分钟后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。8.2.5 验证仪器：快速水分测定仪。8.2.6 合格标准：干颗粒水分为6.0
7、%，水分分布均匀（测定值之间的RSD3%）。8.3整粒工序8.3.1 验证场所：颗粒混合间(A3JE-009)。8.3.2 设备：SLK-140整粒机 (A3SB-005)。8.3.3 验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生过多细粉。8.3.4 验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。8.3.5 验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。8.3.6 合格标准：整粒前后颗粒的堆密度之差应0.2g/ml，整粒后的颗粒能全部通过16目筛，小于80目的细粉不应超过总重的10%。8.4 总混工序8.4.1 验证场所：颗粒总混间(A3JE-009)
8、。8.4.2 设备： SYK-400多向运动混合机(A3SB-004)8.4.3 验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。8.4.4 验证方法：操作按标准程序进行，在混合15分钟后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒中头孢氨苄含量，填写记录。样品含量8.4.5 验证仪器：电子分析天平、高效液相色谱仪等。8.4.6 合格标准：混合后头孢氨苄含量均匀（测定值之间的RSD2%）。8.5 填充抛光工序8.5.1 验证场所：填充间(A3JE-015) 抛光间(A3JE-016)。8.5.2 设备：NJP-800全自动硬胶囊充填机(A3SB-003)，YPJ-III药品抛光机(A3SB-001)。8
9、.5.3 验证目的：确认该过程能够得到质量符合要求的胶囊剂。8.5.4 验证方法：操作按标准规程进行，转速为660粒/分，运行正常开始后、运行中间、生产结束前60min，每隔15min取样1次，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限、主药含量，填写记录。样品检查项目8.5.5 验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、高效液相色谱仪等。8.5.6 合格标准：头孢氨苄胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。8.8 铝塑工序8.8.1 验证场所：铝塑包装间(A3JE-020)。8.8.2 设备：DPB-140铝塑包装机(A3SB-009)。8.8.3 验证目的：确认该过程能够得到质量符合要
10、求的铝塑包装品。8.8.4 验证方法：操作按标准规程进行，铝塑包装机冲裁速度为60-75板/分，成型温度110-120、热合温度180-200，在调试生产正常后，每隔30分钟取样一次，每板10粒，每次取样20板，检查测定以下项目：装量、封合、板型、网纹、裁切、印字。样品检查项目8.8.5 验证仪器：目测等。8.8.6 合格标准：装量准确、封合严实、板无皱纹、网纹清晰、裁切端正、印字清晰。工艺验证报告产 品 名 称头孢氨苄胶囊（20万粒）起 草 人部 门日 期审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期浙江东日药业公司1概述头孢氨苄胶囊（20万粒）的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，
11、按既定的验证方案，分别在 、 、 连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。2验证结果2.1制粒工序2.1.1干混过程2.1.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。 2.1.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.1.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混3min后，不同点取样，其主药头孢氨苄的含量测定值之间的RSD不大于3%； 检测结果表明工艺规程中设定3min时间能使药物混合均匀，验证记录见附件。2.1.2制粒过程2.1.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求
12、的湿颗粒并确定混合制粒时间。2.1.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.1.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明按工艺规程操作干混3min后，加入60%乙醇混合制粒时间为3min，能得到符合要求的湿颗粒，验证记录见附件。2.2干燥工序2.2.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。2.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.2.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干
13、颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD3.0%，验证记录见附件。2.3整粒工序2.3.1目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。2.3.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.3.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：该过程能够达到预期的目标，验证记录见附件。2.4总混工序2.4.1目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量均一。2.4.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度应符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.4.3结论
14、：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：总混15min后，不同点取样，其主药头孢氨苄的含量测定值之间的RSD不大于2%；验证记录见附件。2.5填充抛光工序2.5.1目的：确认该过程能够得到质量符合要求的头孢氨苄胶囊剂。2.5.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.5.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，对压片机转速定为660粒/min下生产的片剂检测，检测结果表明试验的结果较好，验证记录见附件。2.6铝塑工序2.6.1目的：确认该过程能够得到装量准确、封合严实、板无皱纹、网纹清晰、裁切端正、印字清晰的铝塑包装品。2.6.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别
