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1、甲状腺功能的实验室检查甲状腺功能的实验室检查 我们共同学习的内容 甲状腺生理甲状腺生理 甲状腺癌实验室指标甲状腺癌实验室指标 评价甲状腺激素水平指标评价甲状腺激素水平指标 甲状腺疾病自身免疫指标甲状腺疾病自身免疫指标 甲状腺功能的实验室检查甲状腺功能的实验室检查 甲状腺的生理 加快全身细胞利用氧的效能 加速蛋白质加快全身细胞利用氧的效能 加速蛋白质 碳水化合物和脂肪的分解 全面增高人体 碳水化合物和脂肪的分解 全面增高人体 的代谢 增加热量的产生 的代谢 增加热量的产生 促进人体的生长发育 主要在出生后影响促进人体的生长发育 主要在出生后影响 脑与长骨 脑与长骨 甲状腺的功能活动 是与人体各器
2、官 各系统的活动及甲状腺的功能活动 是与人体各器官 各系统的活动及 外部环境相互联系 相互影响的 并受大脑皮层外部环境相互联系 相互影响的 并受大脑皮层 下丘脑垂体下丘脑垂体 前叶系统的控制和调节 垂体前叶分泌的促甲状腺素 有加前叶系统的控制和调节 垂体前叶分泌的促甲状腺素 有加 速甲状腺素分泌和促进甲状腺素合成的作用 速甲状腺素分泌和促进甲状腺素合成的作用 甲状腺激素分泌的调节反馈调节 寒冷 过度紧张等 下丘脑 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素 甲状腺激素 意义 使激素 的含量维 持相对稳 定的正常 水平 在大脑皮层的影响下 下丘脑可以通 过垂体 调节和控制某些分泌腺中激素的
3、合 成和分泌 而激素进入血液后 又可以反过 来调节下丘脑和垂体中有关激素的合成和分 泌 这种调节叫反馈调节 正反馈 结果反过来促进过程的发生 负反馈 结果反过来抑制过程的发生 反 馈 调 节 甲状腺功能检查项目甲状腺功能检查项目 评价甲状腺激素功能指标 甲状腺自身免疫异常指标 与甲状腺癌诊断和复发相关的指标 甲状腺疾病实验室指标敏感性和特异性甲状腺疾病实验室指标敏感性和特异性 实验室检查 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 游离甲状腺素 FT4 游离三碘甲状腺原氨酸 FT3 促甲状腺激素 TSH 抗甲状腺球蛋白抗体 TGAb 甲状腺球蛋白 TG 抗甲状腺微粒体抗体 TMAb 抗甲状腺过氧化
4、物酶抗体 TPOAb 促甲状腺素受体抗体 TRAb 甲状腺结合球蛋白 TBG 降钙素 CAL 甲状腺球蛋白 TG 甲状腺素甲状腺素T4T4 甲状腺素 T4 TSH的调节 负反馈 T4 60 与TBG结合 30 与TBPA结合 约10 与白蛋白结合 仅0 03 0 04 为游离T4 有活性 无 活 性 参考范围 4 87 11 72ug ml 甲状腺素甲状腺素T4T4 甲状腺功能亢进 但轻型甲亢 早期甲亢 亚临床甲亢的变 化未如T3明显 凡引起TBG升高的因素均可使T4升高 如妊娠 应用雌激素 葡萄胎 淋巴瘤等 药物如胺碘酮 含碘造影剂 受体阻断剂 奋乃近 海洛 因等 临临 床床 意意 义义 见
5、于甲状腺功能减退的病人 轻型甲减 亚临床甲减的变 化较T3明显 缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限 而T3正常 肾病综合征 肝功能衰竭 遗传性TBG缺陷症 肢端肥大症 重症全身性疾病状态等 应用糖皮质激素 雄激素 生长激素 苯妥英钠等药物 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3T3 T3 负反馈 T3TSH 游离T3 有活性 20 20 80 80 T4T4脱碘而来脱碘而来 甲状腺直甲状腺直 接分泌接分泌 99 5 与TBG结合 与TBG的亲和力 T4 不与TBPA结合 无 活 性 参考范围 0 58 1 59 ng ml 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3T3 甲状腺功能亢进的病人 a
6、轻型甲亢 早期甲亢 亚临床甲亢的变化较T4明显 b 适合轻型甲亢 早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗 后复发的诊断 c T3型甲亢仅T3和FT3升高 亦受TBG变化影响 但受影响程度不及T4 临临 床床 意意 义义 仅于较重甲减病人 轻型甲减T3不一定下降 重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降 多见于慢 性肾功能不全 慢性心功能不全 糖尿病 心梗等疾病的 患者 T3T3 T4T4一致性变化一致性变化 lT3 T4均升高 高TBG血症 甲亢 甲状腺激素不敏感综合征 l T3 T4均下降 中至重度甲减 重症全身性疾病 低TBG血症 大剂量使用水杨酸制剂 T3T3 T4T4非一致性变化非一致性变
7、化 T4升高 T3正常或下降 家族性白蛋白异常性高T4 血症 胰高血糖素瘤 药物普萘洛尔 胺碘酮 胆囊造 影剂 全身性疾病 精神性疾病 苯丙胺成瘾 T4型甲 亢 甲亢伴T4转换T3障碍 T4正常 T3升高 T3型甲亢 甲减用T3或者其他甲 状腺激素制剂替代治疗后 T4正常 T3下降 患有全身性疾病时 5 单脱碘酶 活性下降 血皮质醇升高的各种情况 营养不良综合征 T4下降 T3升高 医源性甲亢 甲状腺功能正常病 人服用甲状腺激素制剂 T4下降 T3正常 轻至中度甲减 碘缺乏 苯妥英 钠 卡马西平 实际上实际上 FT4 FT3测定 TT4 TT3测定 测定稳定性测定稳定性 优优 于于 理论上理论
8、上 FT4 FT3测定 TT4 TT3测定 敏感性和特异性敏感性和特异性 优优 于于 目前大多数临床实验室测定目前大多数临床实验室测定FT4FT4和和FT3FT3所采用的所采用的 方法并非将游离型激素与结合型激素进行物理分离方法并非将游离型激素与结合型激素进行物理分离 半半 透膜等渗透析 超滤 柱层析等透膜等渗透析 超滤 柱层析等 后直接测定游离激素后直接测定游离激素 其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓 度的影响度的影响 所以被称为所以被称为 游离激素估计值游离激素估计值 free hormone free hormone estima
9、te estimate 即即FT4EFT4E和和FT3EFT3E更为合理 更为合理 FT3 参考范围 2 62 5 7 fmol ml FT4 参考范围 9 01 19 04fmol ml 游离甲状腺素 游离甲状腺素 FT4FT4 游离三碘甲状腺原氨酸 游离三碘甲状腺原氨酸 FT3FT3 甲亢 2 甲状腺素不敏感综合征 FT3和FT4 而无甲亢表现 3 某些药物 胺碘酮 肝素等可使FT4 FT3适合于甲亢 和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断 临临 床床 意意 义义 甲减病人两者皆下降 但轻型甲减 甲减初期多以FT4下 降为主 某些药物 如苯妥英钠 多巴胺 糖皮质激素也可使FT3 和FT4降
10、低 促甲状腺激素 促甲状腺激素 TSHTSH 亚单位 亚单位 非共价结合 TSH FT3 FT4 TRH 负反馈负反馈 刺刺 激激 糖蛋白糖蛋白 促进甲状腺细胞产生与肥大 膜受体膜受体 甲状腺细胞 促进碘代谢 促进合成T3 T4 作用作用 lTSH是反映下丘脑 垂体 甲状腺轴功能的敏感指 标 lTSH检测方法较多 敏感性不断提高 l高敏或超敏的TSH测定可代替TRH兴奋试验来诊 断不典型甲亢 lTSH是诊断亚临床型甲亢和亚临床型甲减的主要 指标 分代灵敏度代表方法特点 第一代 1 2mU L 放射免疫分析 RIA 可以诊断甲减的患者 但单凭 TSH测定几乎无法鉴别甲亢者和 正常人 第二代 0
11、1 0 2mU L 免疫放射分析 IRMA 酶联免疫吸附测 定 ELISA 敏感性明显提高 对于甲亢的诊 断有一定的参考意义 但仍不能 诊断部分亚临床甲亢 第三代 0 01 0 02mU L 免疫化学发光 ICMA 时间分辨荧光 TR FIA 灵敏度高 稳定性好 操作简便 在甲亢的诊断中 这种敏感 TSH的测定已基本可以取代TRH 兴奋试验和T3抑制试验 第四代 超过 0 004mU L 改进的ICMA 方法 灵敏性和特异性较IRMA法又提 高了很多倍 故又称为超敏TSH TSHTSH的检测方法的检测方法 促甲状腺激素 促甲状腺激素 TSHTSH TSH 降低正常升高 FT3 FT4FT3 F
12、T4 降低正常升高升高正常或降低 甲 亢 甲状 腺自 主调 节功 能 继 发 性 甲 减 垂 体 性 甲 亢 原 发 性 甲 减 甲状腺功能正常 不排除继发性甲减 甲状腺激素和TSH的反馈需要一个过渡时间来重新适应 重 新调节 在这段时期 血FT3 FT4和TSH浓度出现矛盾现象矛盾现象 FT3 FT4已正常 但TSH仍升高或降低的现象 称为甲状腺激素 与促甲状腺激素的 非平衡期非平衡期 period of none quilibrium 血甲状腺激素与促甲状腺激素的血甲状腺激素与促甲状腺激素的 非平衡期非平衡期 正常状态下TSH甲状腺活动的 标志 病理状态下TSH未能完全反映甲状腺功能 超敏
13、超敏TSHTSH的影响因素的影响因素 妊娠早期妊娠早期 高水平高水平HCGHCG 反馈性抑制反馈性抑制 垂体垂体TSHTSH分泌分泌 妊娠8 14周可以导致垂体 甲状腺轴的抑制 HCGHCG与与TSHTSH有相同的有相同的 亚单位 亚单位 相似的相似的 亚单位和受体亚单位亚单位和受体亚单位 甲状腺分泌甲状腺分泌 超敏超敏TSHTSH的影响因素的影响因素 妊娠中期妊娠晚期 孕妇基础代谢率增加 甲 状腺激素的消耗 肾小球排泄率的增加 尿碘 的排出 胎儿快速生长对碘需求 甲状腺激素的合成不足 血清游离甲状腺血清游离甲状腺 激素水平激素水平 负 反 馈 垂体分泌垂体分泌 TSHTSH 甲状腺疾病自身免
14、疫指标甲状腺疾病自身免疫指标 血清TG测定在技术上比较困难 血清TGAb的存 在会影响TG测定 其干扰程度与血清TGAb含量 不成正比 而与二者的亲和力有关 血清TG正常参考范围3 40 g L 3 用于鉴别新生儿筛查发现的婴儿先天 性甲状腺功能减低的病因 血清血清TGTG测定测定 临床应用临床应用 1 血清TG测定可用于评估甲状腺炎的活 动性 炎症活动期血清TG含量增高 2 可诊断药源性甲状腺毒症 其特征为血 清TG不增高 参考范围 TG Ab 0 4 11 IU ml TPOAb 0 6 02 IU ml 抗甲状腺球蛋白抗体 抗甲状腺球蛋白抗体 TGAbTGAb 抗甲状腺过氧化物酶抗体 抗
15、甲状腺过氧化物酶抗体 TPOAbTPOAb 自身免疫性 甲状腺炎的 重要诊断指 标 TGAb 和TPOAb属 于IgG类 但 亚型各异 甲状腺过氧化物酶 TPO 是甲状腺激素合成进程中的 关键酶 其活性降低可影响甲状腺激素的生物合成 TPOAb对TPO的活性有一定的抑制作用 桥本甲状腺炎 与Graves病均属于与遗传有关的自身免疫性疾病 HT 患者外周血中TPOAb的升高与淋巴细胞浸润相关 是 甲状腺功能损伤的原因之一 当淋巴细胞浸润甲状腺上皮细胞时 T细胞被激活 自 身反应性B细胞补充进入甲状腺 分泌大量甲状腺自身 抗体 从而引发自身免疫疾病 当临床患者TPOAb呈阳性并且临床上表现为甲低时
16、 应 首先考虑HT病 TGAbTGAb和和TPOAbTPOAb升高 升高 自身免疫性甲状腺炎 AIT GD 产后甲状 腺炎 无痛性甲状腺炎和HT等 部分散发性甲状腺肿患者 其他非特异性甲状腺损伤 也可出现一过性 升高 I型糖尿病 先天Addision s病患者也可升 高 健康人群TGAb和TPOAb阳性率约为 5 27 女性高于男性 TSHTSH受体抗体受体抗体 TRAbTRAb 临床上测定TRAb 指TBII 采用电化学发光法 为 目前大多数临床实验室常规检测的项目 测定TSAb和TS BAb采用生物分析法 国内外仅 少数实验室能完成 一般仅用于研究工作 广义的TRAb TSH受体抗体 TRAb 也称为TSH结合抑制免疫球 蛋白 TSH binding inhibitory Immunoglobulin TBII TSH刺激抗体 TSH stimulating antibodies TSAb TSH受体阻断性抗体 TSH receptorblocking antibodies TSBAb TRAb 指TBII 测定的临床应用 有助于有助于GravesGraves病及病及 甲状腺功能甲
