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1、心肌酶谱检测及意义 1 心肌酶是存在于心肌细胞内多种酶的总称心肌酶是存在于心肌细胞内多种酶的总称 心肌受损或缺氧心肌受损或缺氧 心肌细胞能量代谢障碍心肌细胞能量代谢障碍 细胞膜结构破坏细胞膜结构破坏 细胞通透性增加细胞通透性增加 胞内酶大量释放胞内酶大量释放 血清心肌酶含量血清心肌酶含量 活性活性 2 心肌酶心肌酶 ASTAST CK MBCK MB CKCK LDHLDH HBDH HBDH 3 心肌酶谱检测 天门冬氨酸氨基转移酶 天门冬氨酸氨基转移酶 AST 又称谷草转氨酶 GOT 广泛存在人体各组织 心 肝 骨骼 肾 胰 红细胞内AST约为血清10倍 故轻度溶血就会使测定结 果升高 4
2、心肌酶谱检测 临床意义 在AMI发生后6 12小时升高 24 48小时达峰值 持续5 天或一周 但不具备组织特异性 而且敏感性不高 AST诊断AMI 敏感性77 7 特异性53 3 故单纯AST升高不能诊断心 肌损伤 而且分子较大 6 12h才升高 24h才达峰值 远 不能满足尽早干预 恢复血液灌注的要求 当今医学界已不 主张AST用于AMI诊断 5 心肌酶谱检测 肌酸激酶 CK CK是心肌中重要的能量调节酶 主要存在于需大量耗 能的器官物质中 红细胞中几乎没有 是由M和B两个亚基 组成的二聚体 其同工酶有 CK MB CK BB CK MM 不同肌肉内同工酶的比例不同 CK MB占心肌总CK
3、的15 25 各个同工酶存在的分布表 6 心肌酶谱检测 组织CK MM CK MB CK BB 骨骼肌98 91 10 06 脑02 797 3 心脏78 7201 3 胃4 3095 7 小肠12880 肾2 8097 2 肝00100 7 现在测定CK的主要方法是连续监测法 在CK的催化下 生 成ATP使葡萄糖磷酸化为葡糖 6 磷酸 再在葡糖 6 磷酸脱氢酶 催化下 氧化NADP 为NADPH 340nm下监测NADPH的生 成率代表总CK 血清CK MB测定用免疫抑制法 在测定血清总CK活性后 加入M亚基抗体 抑制CK MM和CK MB中M亚单位活性 再测 定残余CK活性 即为CK BB
4、和CK MB中的B亚单位活性 此法忽 略血清中少量的CK BB 心肌酶谱检测 8 心肌酶谱检测 日常中经常会碰到CK MB大于CK的情况 主要是由于抑制法检测CK MB活性原理 当血清中 CK BB升高或存在巨CK1 巨CK2 巨CK1 巨 CK2其活性不受抗CK M单体的抗体抑制 时 其 B亚基活性同CK MB中B亚基一起被检测 检测活 性结果自然明显高于真实值 甚至出现CK MB活 性大于CK总活性的可能 现在推荐用抗CK MB单 克隆抗体测定CK MB同工酶 9 心肌酶谱检测 临床意义 uCK MB对AMI的敏感性和特异性均较高 是诊断AMI的最 佳血清酶指标 AMI发病后3 8小时血清
5、中CK CK MB增高 24h达到高峰 2 3日恢复正常 CK MB的特异性和敏感 性都高于总CK 故CK MB和CK常同时测定 这样更有助于 疾病的诊断和病情进展的分析 u用于较早期诊断AMI 也可以用于估计梗死范围大小或再 梗死 CK升高的程度与梗死的面积成正比 而且CK MB高 峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功 u肌营养不良 多发性肌炎CK MB活性也升高 10 心肌酶谱检测 CK作为AMI标志物的缺点 早期诊断阳性率不高 AMI患者入院 后6h 内 总CK活性最佳临界点仅能达到58 的敏 感性和62 的特异性 CK MB可用于AMI早 期诊断 特异性较差 特别难以与骨骼肌疾病
6、损 伤鉴别 对心肌微小损伤不敏感 11 乳酸脱氢酶 LDH 乳酸脱氢酶 LDH 是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸 的极重要的酶 骨骼肌损伤 白血病 肝炎 肝硬化 阻塞性黄疸及恶性骨骼肌损伤 白血病 肝炎 肝硬化 阻塞性黄疸及恶性 肿瘤 血清肿瘤 血清LDHLDH均升高均升高 急性心梗 急性心梗 12 24h12 24h升高 升高 48 72h 48 72h 高峰 高峰 1 2w 1 2w 恢复恢复 心肌炎时 心肌炎时 7 10d7 10d升高 升高 2 3w 2 3w 高峰 高峰 1 2m 1 2m 恢复恢复 12 LDHLDH同功酶同功酶 LDH LDH是由两个亚单体 是由两个亚单体 H H
7、 MM 组成的四聚体 组成的四聚体 同功酶有五种形式 其分布有明显的组织特异性 同功酶有五种形式 其分布有明显的组织特异性 LDHLDH 1 1 H4H4 心肌心肌 LDH LDH 2 2 H3MH3M 红细胞红细胞 LDH LDH 3 3 H2M2H2M2 肺 脾肺 脾 LDH LDH 4 4 HM3HM3 胆 肝胆 肝 LDH LDH 5 5 M4M4 肝 胆 骨骼肌肝 胆 骨骼肌 正常情况 正常情况 L L 2 2 L L 1 1 L L 3 3 L L 4 4 L L 5 5 心肌损害时 心肌损害时 L L 1 1 L L2 2 严重心衰时 可伴严重心衰时 可伴L5 L5 多数恶性肿瘤
8、时 多数恶性肿瘤时 L L5 5 L L 4 4 L L3 3 均升高均升高 13 心肌酶谱检测 总LD活性的主要测定方法为 LDH催化乳酸形成丙 酮酸 同时使氧化型辅酶 NAD 受氢形成还原型辅酶 NADH 后者在340nm波长下吸光度的增加与LDH的 活力成正比 而测定LD1同工酶的活性是先测定总LD 以 抗M亚单位抑制除LD1的其他同工酶 测出的即为LD1活 性 还可以通过电泳法 扫描区带可以计算出各同工酶 的比例 14 心肌酶谱检测 临床意义 LDH增高主要见于急性心肌梗塞 在诊断急性心肌梗塞时 LDH水平的升高常于发作后6 10小时 2 3天达高峰 1 2 周恢复正常 如果连续测定L
9、DH 对于就诊较迟CK已经恢复 正常的AMI病人有一定的参考价值 故临床上常作为CK MB的补充检测 急性心肌梗死发作早期 血清中LD1和LD2活性均增高 但LD1增高更早 更显著 导致LD1 LD2比值升高 因而 LD1 LD2 1作为诊断心肌梗塞的特异性指标 15 临床上还常选用a 羟丁酸脱氢酶 HBDH 作为急性心肌梗死诊断指标 由于H亚单 位和a 羟丁酸脱氢酶有较高亲和力 含H亚 单位的LD同工酶可催化a 羟丁酸脱氢 所 以a 羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他 同工酶 主要LD1和LD2 活性 羟丁酸脱氢酶 HBDH 16 羟丁酸脱氢酶 羟丁酸脱氢酶 HBDH HBDH 由肝细胞线
10、粒体合成 在体内分布较广由肝细胞线粒体合成 在体内分布较广 含量依次为 含量依次为 心 肾 胰 肝 脾心 肾 胰 肝 脾 主要在心肌 可代表主要在心肌 可代表L1L1 L2L2活力 比活力 比LDHLDH更特异更特异 升高后在血清中持续时间较长 升高后在血清中持续时间较长 14 d14 d 急性心肌损伤 活力升高 且急性心肌损伤 活力升高 且 HBDH LDH 0 8HBDH LDH 0 8 肝脏疾病时活力亦升高 但肝脏疾病时活力亦升高 但 HBDH LDHHBDH LDH 0 60 6 17 HBDH不足之处 血中升高时间较迟 同工酶检测周期较长 特异性低 血中升高持续时间长 并且溶栓时多伴有溶血 不能用于 再灌注 18 LDHLDH 1 1 和和 HBDH HBDH的诊断价值的诊断价值 LDH LDH 1 1 和和 HBDH HBDH均有很高的心肌特异性均有很高的心肌特异性 内科心肌疾病中 均把该二项指标升高作为内科心肌疾病中 均把该二项指标升高作为 心肌病变判定标准之一心肌病变判定标准之一 研究证实 心肌炎患儿多数研究证实 心肌炎患儿多数CK MB CK CK MB CK 1010 HBDH HBDH LDHLDH 0 80 8 并与 并与cTnIcTnI阳性关联阳性关联 19 20