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1、1Caveolae/Caveolin 与雌激素【摘要】近年来随着基因敲除等技术的广泛运用，人们对Caveolae/Caveolin 与雌激素作用关系的认识不断加深，本文将其在与 eNOS 的关系，妇科肿瘤，神经系统等方面的研究现状综述如下。 【关键词】小凹小凹蛋白雌激素 Caveolae（小凹）是近年研究较多的一种细胞膜表面特异性内陷微区，主要为胞饮及液饮等物质转运、维持细胞内胆固醇平衡、调节细胞内信号转导。广泛存在于各种类型的细胞中，在参与这些细胞的增殖、转化和凋亡等方面发挥了重要的调节作用。最近的研究指明雌激素膜受体主要定位于 Caveolae（小凹） 。两者相互作用参与体内多种生物学过程
2、，现将其综述如下。 1 小凹和小凹蛋白 Caveolae 结构中含有大量受体及信号通道分子、非受体型酪氨酸/ 苏氨酸 /丝氨酸蛋白激酶等。这些分子在胞浆合成后，经过脂质修饰后定位于 caveolae。 Caveolin 是膜整合蛋白，修饰于 Caveolae 的内表面。在哺乳动物细胞，根据 caveolin 的免疫学特性，可分为 1，2，3 三型。不同的组织表达 caveolin 的种类不同，脂肪细胞，上皮细胞，肺细胞和成纤维细胞中有高表达的 caveolin-1 和 caveolin-2 蛋白。caveolin-3 表达则主要局限在心脏，骨骼和平滑肌的肌细胞中。2caveolin-1 蛋白并
3、不仅仅局限在细胞膜 Caveolae 中，在线粒体、高尔基体和脂滴结构中，存在由 caveolin-1 蛋白为主构成的胞内小泡结构。 2 雌激素及雌激素受体 雌激素是一种 G18 类固醇激素，在体内雌激素是由芳香化酶催化雄激素转化而来的，外周雌激素主要由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统的神经元产生。雌激素按其化学结构归属为类固醇激素，呈脂溶性，其靶组织众多。 雌激素的作用是通过具有高度亲和力的雌激素受体(ER)实现的。现认为 ER 主要存在于细胞核内，广泛研究显示两个已知的核受体有 ER 和 ER 两种亚型。 3 小凹、小凹蛋白与雌激素 3.1 与 eNOS 的关系 eNOS/NO
4、是 caveolae 上了解的最为透彻的信号途径， NOS 转录后活性调节，其中包括钙调蛋白和作为 caveolae 结构蛋白的caveolin-1。 在静息条件下，caveolin-1 可以通过其脚手架结构域与 eNOS 结合，这种蛋白 蛋白相互作用干扰 eNOS 的还原酶活性基团与氧化酶活性基团之间的电子传递，从而抑制 NO 的合成。雌激素增加局部的 Ca2+浓度，钙调蛋白与 Ca2+结合后可以将 caveolin-1 从eNOS-caveolin-1 复合物置换出来，形成 eNOS-Ca2+复合物这时eNOS 表现酶活性形式 NO 生成增加。SantizoRA 等对脑软膜血管3以及脑部正
5、中隆起处的血管研究发现雌激素和植物雌激素使 eNOS和 caveolin-1 的呈现反向表达的现象，有研究表明雌激素和植物雌激素通过影响 caveolin-1 蛋白量来调节 eNOS 酶活性。 3.2 与神经系统 很多的生理机能紊乱和小凹功能障碍有关。通常情况下，小凹蛋白和雌激素受体簇聚集在小凹。近来的研究表明，小凹蛋白可能在神经系统中的雌激素膜受体功能方面也扮演了重要作用。 在雌激素膜受体负责有效的激活大量的胞内信号通路从而有序的影响大规模的神经系统功能时，小凹蛋白在这些通路中充当着中央调控的角色。Caveolin 是调节细胞内胆固醇转运和合成的主要蛋白，而神经细胞膜是富脂膜，因此，Cave
6、olin 的表达是神经修复的重要因素。 3.3 与乳腺癌 雌激素被公认为一种显著的导致乳腺癌的危险因子。雌激素受体（ ER）在正常上皮组织中低水平表达，当乳腺增生和乳腺癌发展时它会急剧的上调。这种与乳腺肿瘤发生有关的 ER 上调的机制仍然不是很清楚。Caveolin-1 和雌激素受体都与乳腺癌的病原学有关。雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的增殖已经证实可以被雌激素促进。这种增殖可以被抗雌激素类药物降低。Razandi 等提出，乳腺癌细胞周期的进程是由定位于质膜上的雌激素受体激活所介导的。Adamsetal 等提出，改变 cav-1 的结构和表达可通过增加雌激素受体表达来促进乳腺组织对雌激素敏感性提高
7、。此外，乳房组织过表4达 cav-1 可保护产生因缺乏 cav-1 而导致的致癌表型。 4 展望 近年来，小凹和小凹蛋白成为生物膜和细胞生物学领域的一个新热点。越来越受到人们的关注。相信随着研究的不断深入，小凹和小凹蛋白以及其与雌激素的关系必将为人类所彻底了解，有可能为疾病的治疗提供新的思路。 参考文献 1YeB，BalijepalliRC，FoellJD，etal.Caveolin-3associateswithandaffectsthefunctionofhyperpolarization-activatedcyclicnucleotide-gatedchannel4J.Biochemistry.2008Nov25;47(47):12312-8. 2RazandiM，PedramA.LevinERmembraneestrogenreceptorssignaltoantiapoptosisinbreastcancerMolJ.Endorind2000，14(9):1434-1447.
