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1、第七章 白细胞分化抗原和黏附分子,引 言,免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。,第一节 人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原的概念基本概念二、人白细胞分化抗原的功能,（一）人白细胞分化抗原的概念白细胞表面标志(surface marker) * 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。人白细胞分化抗原( HLDA )P58
2、 * 指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。,跨膜糖蛋白：包含胞膜外区、跨膜区、胞质区，有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式锚定在细胞膜上。家族：免疫球蛋白家族、细胞因子受体家族、C型凝集素超家族、整合素家族、选择素家族、肿瘤坏死因子超家族、肿瘤坏死因子受体超家族等。,（二）分化群的概念,分化群(cluster of differentiation，CD ) * 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别（鉴定）的同一分化抗原归为同一分化群（ cluster of differentiation， CD）。 * CD分子命名编号（1363）,2014
3、年数据，可大致分为14组。国际人类白细胞分化抗原专题讨论会2015年10月在维也纳召开。,二、人白细胞分化抗原的功能,功能主要分为：受体、共刺激（或抑制）分子、黏附分子P59,三、CD分子的功能,1. 参与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152(CTLA-4)和CD154(CD40L)等。,2. 参与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。,3. 参与
4、免疫效应的CD分子,（1）构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子FcR、FcR和FcR。 （2）细胞凋亡相关的CD分子CD95 (Fas ) 、CD178 (FasL ),概念 黏附分子的类别和特性 黏附分子的生物学作用 黏附分子的临床应用（自学）,第二节 黏附分子,细胞黏附分子（ cell adhesion molecule, CAM） 是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。以配体-受体结合的形式发挥作用。分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子。,一、黏附分子的概念及分布,二、粘附分子的类别及特征,1. 免疫球蛋白超家族2. 整合素家族3. 选择素家族4
5、. 钙黏蛋白家族5. 黏蛋白样家族,1.免疫球蛋白超家族,具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归属于免疫球蛋白超家族（IgSF）,PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。,2. 整合素家族(integrin family) 结构与分类:为和链组成的异二聚体, 按亚单位的不同分8个组。分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细
6、胞分化和生长状态发生改变。配体：主要为某些细胞外基质成分功能: 主要介导细胞与细胞外基质（ECM）间的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附。,分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,3. 选择素家族(selectin family) 包括 E-选择素、 P-选择素、 L-选择素。结构：C型凝集素(CL)结构域 表皮生长因子(EGF)结构域 补体调控(CCP)结构域配体是寡糖基团。功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附。,Department of Microbio
7、logy & Immunology 2006 MBS,组成：有L、P和E选择素三个成员主要识别一些寡糖基团配体（CD15s）,4.钙黏蛋白(cadherin)家族一类Ca2+依赖的AM,其中与免疫有关的主要是E-、N-、P-cadherin等.调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。5.黏蛋白样家族细胞因子受体,1.参与特异性免疫应答全过程 免疫细胞的识别、活化和效应2.参与炎症反应 炎症细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管内皮细胞渗出3. 参与淋巴细胞归巢与再循环,三、粘附分子的功能,1、免疫应答中重要的粘附分子,2、参与炎症反应,滚动：WHCL选择素/ -E选择素-P选择素激活和粘附：IL-8R/IL-8, -ICAM 移行：细胞粘附分子脱落，血管壁通透性增高，白细胞移行到炎症部位。,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）,3. 参与淋巴细胞归巢与再循环,淋巴干细胞向胸腺的归巢(CD44);淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；淋巴细胞向炎症部位浸润；淋巴细胞淋巴和非淋巴组织淋巴管、胸导管血液淋巴细胞再循环物质基础淋巴细胞归巢受体（ LHR） HEV表面的地址素（addressin）,第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用P65,阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用,Thank You!,
