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1、抗球虫药Anticoccidialdrug 内容提要1 球虫病及抗球虫药概述2 分类一 聚醚类抗生素3 分类二 三嗪类 二硝基类等4 分类三 磺胺类及其他5 抗球虫药的合理应用6 耐药机理及抗球虫药研究进展 球虫病 Coccidiosis 广泛传播于鸡 猪 兔 犬 猫等动物的一种常见肠道原虫病一种复杂的疫病 受外部因素 动物机体因素影响它可以被控制 但不能被消灭 病原为不同科属的球虫 病原 原虫中的艾美耳科艾美耳属的球虫 世界各国已经记载为的鸡球虫种类共有13种之多 我国已发现9个种不同种的球虫 在肠道内寄生部位不一样 其致病力也不相同 致病作用 破坏肠粘膜 使消化机能障碍 营养物质不能吸收肠
2、壁血管破裂 大量体液和血液流入肠管内 导致机体消瘦 贫血和下痢崩解的肠粘膜上皮细胞有毒性作用受损的肠粘膜是病菌和肠内有毒物质侵入机体的缺口 球虫生活史 子孢子 滋养体 第1代裂殖体 第1代裂殖子 第2代裂殖体 第2代裂殖子 小配子 大配子 合子 卵囊 未孢子化卵囊 孢子化卵囊 常用的抗球虫药物 聚醚类离子载体抗生素 莫能菌素 拉沙菌素 盐霉素 那拉霉素 马杜霉素 山度霉素 海南霉素 化学合成药物 磺胺类药 磺胺喹恶啉 磺胺氯吡嗪 磺胺二甲基嘧啶 磺胺间甲氧嘧啶 磺胺间二甲氧嘧啶酰胺类 二硝托胺 硝氯苯酰胺吡啶类 氯吡啶喹啉类 苯甲氧喹啉 癸氧喹啉 丁氧喹啉胍类 氯苯胍抗硫胺素类 氨丙啉均苯脲类
3、 尼卡巴嗪均三嗪类 地克珠利 妥曲珠利植物碱类 常山酮腺嘌呤类 氟嘌呤抗硫胺类 二甲硫胺增效剂类 乙氧酰胺苯甲酯 二甲氧苄氧嘧啶 乙胺嘧啶 海南霉素 南昌霉素是我国独创的聚醚类动物专用抗生素的球虫药 AnticoccidialdrugVSCoccidiosis 对大多数药物的真正作用机理了解不多 喹啉类 可逆性与子孢子线粒体内电子运输系统结合 氨丙啉 阻断虫体对硫胺素的利用 离子载体类 促进离子通过细胞膜 氟嘌呤 干扰嘌呤的补给途径不同的药物对球虫的不同发育阶段起作用 抗球虫药的合理使用 1 预防用药2 合理选用不同作用峰期的药物3 使用抗球虫药时要定期变换或联合使用4 严格控制剂量以及疗程
4、确定药物的有效成分5 防止药物残留6 合理配伍 合理选用不同作用峰期的药物 作用峰期是指抗球虫药物对球虫发育阶段最有效的时期 不同的药物有不同的作用峰期 掌握药物作用峰期 对合理选用药物有很大帮助 一般说来 作用峰期在感染后第1 2天的药物 其抗球虫作用较弱 多用作预防和早期治疗用 而作用峰期在感染后第3 4天的药物 其抗球虫作用较强 多作为治疗应用 轮换用药 的注意事项 重点考虑球虫病高发期的拟用药物充分考虑某些药物存在交叉抗药性抗生素类药物与化学合成类药物交替使用同类药物连续使用时应循先弱后强原则确定拟选药物的使用时间 3个月备好1 2种应急情况下使用的药物注意药物的毒副作用与配伍禁忌常山
5、酮对水禽有极毒尼卡巴嗪的热应激许多抗生素类抗球虫药不能与泰妙灵等药合用 制定穿梭用药方案 小鸡阶段宜选用高效且不影响抗球虫免疫力建立的药物 大鸡阶段宜选用对小肠球虫病有特效的药物 中鸡阶段宜选用对盲肠球虫病有特效的药物 即在开始时使用一种药物 至生长期时使用另一种化学结构或作用原理不同的药物 联合用药 将两种或两种以上的抗球虫药依照不同的比例混于饲料中 联合应用 如将离子载体类抗生素 莫能霉素等 与化学合成类药物 氨丙啉 尼卡巴嗪等 交叉联合使用联合用药较适宜于春季等球虫高发季节和球虫高发地区 严格控制剂量 疗程 确定药物的有效成分 用药时要了解药物的有效成分 有效含量 特别注意同一成分不同商
6、品名称 如马杜拉霉素的商品名有 加福 杜球 克球王 等 这类药物的主要成分均为马杜拉霉素 防止药物残留 为防止药残必须遵守休药期 如克球粉应于鸡产品上市前7d停药 球痢灵为3d 球净对肉鸡为7d 蛋鸡为开产前10d 磺胺类为7d等 禁用毒性大的抗球虫药 合理配伍禁忌 要考虑所选抗球虫药物和其它抗生素或药物之间的配伍禁忌问题 如盐霉素 莫能霉素不能与泰乐菌素 泰妙菌素和竹桃霉素同时使用 氨丙啉与VB1大于10mg kg有明显的拮抗作用等 常规禽用药物的配伍 药物名称马杜霉素铵拉沙里菌素莫能霉素甲基盐霉素盐霉素泰妙灵 竹桃霉素 红霉素 磺胺药 氯霉素 泰乐菌素 注 配伍 禁忌 介于二者之间 无资料
7、 聚醚类离子载体抗生素 聚醚类抗生素 Polyetherionophores 又称离子载体抗生素 是由发酵生产而成 这类药物具有抗球虫和抗菌作用 并且能促进动物发育和提高饲料转化率 在20世纪50年代就被发现 但其抗球虫活性直到莫能菌素被分离出来 并确定了它的特性后才被人们所认识 1 具有很广的抗虫谱 对常见的 种鸡艾美耳球虫都有抗虫活性2 一般用于鸡球虫病的预防3 没有严重的球虫耐药性问题4 部分品种如马杜霉素毒性较大5 对鸡艾美尔球虫的子孢子和第一代裂殖生长阶段的初期虫体具有杀灭作用6 作用峰期在感染后第二天7 对哺乳动物毒性大 共同特点 含有多个醚基和一个一元有机酸基 在溶液中由氢链可形
8、成特殊结构 中心由于并列的氧原子而带负电 从而能捕获阳离子 外部由烃类组成 具有中性或疏水性 这种构型的分子能与生理上重要的阳离子如Na K Ca 等结合使之成为脂溶性而通过生物膜 化学结构 马杜霉素 作用机理 莫能菌素 盐霉素 马杜霉素与单价阳离子亲和力大 拉沙菌素则除了与单价阳离子结合外 尚可与二价阳离子 Mg2 Ca2 结合 药物在进入宿主细胞前先浓缩于球虫子孢子及裂殖子 引起球虫细胞内离子浓度过高 水通过渗透作用进入细胞内 从而使子孢子及裂殖子膨胀 破裂而杀死球虫 同时球虫细胞为了排除细胞内多余的离子 能量耗尽 也是其死亡原因之一 主要药物 莫能菌素盐霉素拉沙菌素那拉菌素马杜霉素山度霉
9、素罗奴霉素海南霉素甲基盐霉素等 莫能菌素 monensin 又名莫能星 瘤胃素 牧宁霉素 由肉桂链霉菌的发酵产物中分离而得 是第一个开发和市售的抗球虫的专用抗生素 一般用其钠盐 作用和应用 广谱抗球虫药 对鸡柔嫩 毒害 堆型 巨型 布氏 变位艾美尔球虫等6种常见鸡球虫均有高效杀灭作用 用于预防鸡球虫病该药作用峰期为感染后第二天 主要杀死鸡球虫生活周期中的早期 子孢子 阶段莫能菌素对动物体内产气荚膜芽孢梭菌等G 有抑制作用 可预防坏死性肠炎对肉牛有促生长作用 注意 本品应用较低剂量时 机体可逐渐产生较强的免疫力 对蛋鸡只能应用较低剂量 这样既能预防鸡球虫病 又不影响免疫力的产生 马杜拉霉素 ma
10、duramicin 又名马杜米星 是由马杜拉放线菌的发酵产物中分离而得 常用其铵盐 作用与应用 马杜拉霉素是聚醚类抗生素中效力最强的离子载体型抗球虫剂 抗球虫谱广 对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性 广谱抗球虫药 可有效地控制6种致病性艾美耳球虫 而且也能有效控制其它对聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株 本品对鸭球虫病也有良好的预防效果 毒性 是聚醚类离子载体抗生素中毒性最大的一种 可引起鸡不同程度的中毒 超急性中毒死亡时 几乎不出现任何症状 于1 2d天内急性死亡的家禽 一般临床可见水样腹泻 腿无力 行走和站立不稳 严重者两腿麻痹 昏睡甚至死亡 亚慢性中毒家禽表现食欲不振 腿无力 增重和
11、饲料转化率下降等 也可引起牛 羊 猪中毒 对马属动物毒性较小 主要是心肌和骨骼肌不同程度的受损 特点 具有用量少 无残留 不易产生抗药性等特点 而且可以和其它如红霉素 氯霉素 磺胺等药物同时使用 在临床中广泛用于球虫病的防治 山度霉素 semduramicin 是一种新型的聚醚类离子载体抗生素 其预混剂用于预防鸡球虫病 对鸡抗球虫药效高于盐霉素 甲基盐霉素 narasin 能有效地防治鸡球虫病 且不影响雏鸡的生长发育 有效地防治肉鸡坏死性肠炎 不用于火鸡和其他禽类 那拉菌素 Narasin 本品的离子载体活性与盐霉素相似 用于预防禽球虫病 与尼卡巴嗪伍用 药效增强 罗奴霉素 1975年首次发现
12、 具有良好的抗球虫作用 其它聚醚类离子载体抗生素 应用聚醚类抗生素注意问题 1 聚醚类抗生素剂量过高后对宿主的免疫力有很明显的抑制作用 过量会引起中毒 从而造成一定的经济损失 所以应严格控制使用剂量 抗氧化剂维生素E或硒对动物聚醚类抗生素中毒有一定的保护作用 注意配伍禁忌 禁止与竹桃霉素和泰妙菌素共用 一般指在用过这两种抗生素之前或之后7d内不得使用 不与其它抗球虫药配伍 二硝基类 有二硝托胺 硝苯酰胺 硝氯苯酰胺 硝苯酰胺 乙酰磺胺硝苯和尼卡巴嗪等几种 目前主要应用二硝托胺和尼卡巴嗪 二硝托胺 Dinitolmide 1 理化性质又名球痢灵 化学名3 5 二硝基邻甲基苯酰胺 分子式 C8H7
13、N3O5 分子量225 16 结构式如下 2 作用与应用 1 作用谱较广 对多种球虫有抑制作用 主要用于防治盲肠中的柔嫩艾氏球虫和小肠中的毒害 波氏 巨型 堆型等艾氏球虫 但对堆型艾美耳球虫效果稍差 2 主要作用于球虫第一代和第二代裂殖体 作用峰期是感染后第3天 3 不影响鸡对球虫产生免疫力 适用于蛋鸡肉用种鸡 4 与硝基呋喃类又交叉耐药性 3 制剂与用量 25 二硝托胺预混剂 混饲 500g 100kg 注意产蛋期禁用 休药期3天 尼卡巴嗪 Nicarbazin 又名球虫净 分子式 C13H10N4O5 分子量 426 39 是4 4 二硝基苯缩脲 DNC 和2 羟基 4 6 二甲基嘧啶 H
14、DP 两种单体经一定的工艺制成的复合体 结构式如下 作用与应用 1 主要对鸡盲肠球虫柔嫩艾氏球虫 堆型艾氏球虫 巨型艾氏球虫 毒害艾氏球虫及布氏艾氏球虫有效 2 主要作用于球虫的第二代裂殖体 对球虫生活史的其他阶段无效 作用峰期是感染后第4天 不影响鸡对球虫产生免疫力 安全性较高 3 作用机制与离子型抗球虫药物多少有些相似之处 4 作用特点是杀灭球虫的作用大于抑制作用 耐药性缓慢 5 缺点 用量大时会使鸡厌食 引起轻度贫血 导致生长抑制 蛋壳颜色变浅 受精率下降 对热应激敏感 可能有致突变和致畸作用 用法与用量 1 尼卡巴嗪预混剂 20 混饲 每1000kg饲料禽125g 休药期4d 2 尼卡
15、巴嗪 乙氧酰胺苯甲酯预混剂混饲每1000kg饲料禽500g 休药期9d 均三嗪类 主要是妥曲珠利和地克珠利两种具有广谱 高效 低毒的特点 并且用药浓度最低 作用机理独特 与其他抗球虫药无交叉耐药性研究发现 用药后球虫细胞的所有发育阶段都受到损害 干扰核的分裂及线粒体作用 干扰虫体代谢 妥曲珠利 Toltrazuril 又名百球清 化学名为甲苯三嗪酮 分子式C18H14F3N3O4S 分子量425 4 结构式见下 2 作用与应用 广谱 可有效杀灭包括球虫在内的多种原虫 对哺乳动物球虫 孢子虫和弓形体也有效 高效 作用于所有艾美耳球虫在机体细胞内的各个发育阶段 作用峰期为感染后1 6d 低毒 安全
16、性高 可耐受十倍以上推荐剂量 不影响鸡对球虫产生免疫力 但连续用药易产生耐药性 生物利用度高 不影响采食和饮水 不影响生长和饲料利用率 药代动力学特点是生物半衰期长达2d 作用机理独特 对其他抗球虫耐药的虫株也十分敏感 可在球虫正常发育阶段诱导虫体细胞内质网和高尔基体发生膨胀 从而使细胞核周围空间的分布发生异常 同时 妥曲珠利还抑制球虫呼吸链酶活性 抑制球虫细胞线粒体内氧化磷酸化作用 结果导致球虫的呼吸作用受阻 从而影响虫体的正常新陈代谢 导致球虫死亡 因而 杀虫作用大于抑虫作用 3 用法与剂量 饮水剂 混饮 1L水25mg 连用2天 混饲 100kg饲料2 5g 地克珠利 Diclazuril 化学名为氯嗪苯乙氰 分子式C17H9C13N4O2 分子量407 64 结构式见下 2 作用与应用 1 抗球虫谱非常广 抗球虫效果优于作用于第一代裂殖体的莫能菌素等聚醚类药物和其它抗球虫药 高效 低毒 是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药 2 主要作用于子孢子和第一代裂殖子的早期 作用峰期是感染后1 3d 同时还能强烈抑制卵囊的排出 因此非常适合于使用离子型抗球虫药后作球虫及其卵囊的 清除 计划
