《肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肿瘤化疗所致血小板减少症的诊疗策略 中国专家共识解读 区域产品经理 罗飞 CIT的基本概念 肿瘤化疗所致血小板减少症 Chemotherapy Induced Thrombocytopenia CIT 化疗药物抑制骨髓巨核细胞分裂 分化和增殖 导致的血小板增生低 下 末梢血中血小板水平低于100 109 L 通常发生于化疗后3 14天 内容目录 CIT概况CIT共识解读CIT诊断治疗 国外的对于CIT发生情况的调研 一项47 159例美国癌症门诊患者 2000 2007年 的流行病学调查 乳腺癌 19 5 非小细胞肺癌 14 9 肠癌 11 9 卵巢癌 3 1 和头颈部癌 2 5 包括铂类 蒽
2、环类 吉西他滨 紫杉类为基础的化疗方案 共统计75 243个化疗周期 Clinical Therapeutics Volume 31 Theme Issue 2009 各种化疗方案均可导致CIT 结果显示 各种化疗方案均可导致CIT 其中含吉西他滨及铂类为主的化疗方 案更容易发生CIT 且容易发生3 4 CIT Clinical Therapeutics Volume 31 Theme Issue 2009 不同瘤种均可发生CIT 按瘤种分类显示CIT总体发生率22 36 NSCLC及血液肿瘤 卵巢癌更容易 出现CIT且更容易出现3 4 CIT Clinical Therapeutics Vo
3、lume 31 Theme Issue 2009 Bassam等 调研320名患者接受化疗 后 随着化疗周期数累加 血小板减 少发生率逐渐增加 CIT发生率随着化疗周期数累加显著上升 Bassam et al Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Vol 12 2011 2841 2845 CIT常常导致各种临床问题 A Hitron et al Journal of Oncology Pharmacy Practice 4 2011 312 319 英国学者Anna Hitron对278个CIT周 期进行分析 其中有40个周期 14 3 出现了
4、与临床相关的事件 CIT常导致化疗减量 延期 甚至终 止 影响化疗按时足量进行 从而影 响疗效 nCIT是抗肿瘤治疗中的常见风险之 一 不仅增加了患者的医疗费用 也降低其生活质量 CIT常常导致各种临床问题 CIT诊疗中国专家共识 中国专家共识的制定 CSCO委员会联合肿瘤科 血液科及 药学相关专家于2012年3月首次提出 制定中国CIT共识 经多次修改 于2014年11月发表于 中华肿瘤杂 志 正式形成 肿瘤化疗所致血小 板减少症诊疗中国专家共识 目的是为了提高CIT临床诊疗水平 促进血小板生长因子的合理用药 共识一 CIT的诊断与评估 PLT 100 109 L 病情评估 l血小板减少严重
5、程度 度 PLT 75 0 109 L 度 50 0 75 0 109 L 度 25 0 50 0 109 L 度 PLT 25 0 109 L 度 死亡 l出血严重程度 有出血症状 无出血症状 血液学 检查 非化疗所致血 小板减少 化疗所致血 小板减少症 专家共识2 根据病因 进行治疗 共识二 CIT的治疗 使用rhTPO rhIL 11 输注血小板 输注血小板 rhTPO 是否 出血 肿瘤化疗所致血小 板减少症 PLT 10 x109 L 是 否 75 109 L PLT 100 109 L 10 x109 L PLTPLT 75 109 L无出血者 需使用使用rhTPO rhIL 11以
6、达手术要求 3 rhIL 11在肾功能受损患者须减量使用 蒽环类药物引起的骨髓抑制 rhIL 11应慎用 4 对于既往有体液潴留 充血性心功能衰竭 房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者 尤其是老年患者 rhIL 11不推荐使用 共识三 CIT的二级预防 化疗结束后6 24小时内开 始使用rhTPO或rhIL 11 是否有出 血的高风 险因素 是 否 PLT 75x109 L时开始 使用rhTPO或rhIL 11 CIT出血的高风险因素 既往有出血史 化疗前血小板计数 75x109 L 接受含铂类 吉西他滨 阿糖胞苷 蒽环类等药物的化疗 骨髓浸润所造成的血小板减少 体能评分 2 既往接受过放疗 如
7、骨盆 胸骨等 注 1 二级预防用药是针对于前一周期化疗后发生过严重血小板降低或有出血风险高的患者 为预防下一个化疗周期再发生 严重血小板减少或出血 而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法 2 对于上一周期血小板最低值小于50 109 L 已知血小板最低值出现时间者 可在血小板最低值出现的前10 14天注射 rhTPO 300U kg 每日或隔日1次 连续7 10天 3 rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试 对于采用GC GP方案上一周期血小板最低值小于50 109 L者 可以在 本周期化疗第2 4 6 9日使用rhTPO 300U kg 次 CIT的诊断与治疗 血小板是骨髓中巨
8、核细胞裂解 胞质脱落下来 经过血窦进入血液循环的小块 从原始巨核细胞到释放入血约需8 10天 巨核 细胞产板率 6000 个 血小板寿命约7 14天 血小板受血液中的血小板生成素 TPO 的调 节 TPO是巨核细胞系的特异性细胞因子 主要来 源于肝细胞 其次少量来源于肾 脾 肌肉 脑细胞 骨髓基质细胞 TPO还能作用于造血干细胞 HSC 使HSC处于 静止期 从而避免HSC耗竭 血小板19 1519 38 中华人民共和国卫生部 中国临床医生 2001 29 3 29 30 王芳 内科急危重症杂志 2008 14 2 109 112 输注血小板 美国血液银行协会 AABB 发布输注血小板的临床实
9、践指南 冰冻红细胞可存放6周 冰冻血浆可保存1年 袋装血小板 仅能保存5天 同时需要进行感染性疾病的检测 因而实际保存 时间仅为3天左右 鉴于血小板寿命极短 对于医院而言 维持足够患者使用的血小板库存非 常困难 因此输注血小板不仅费用高昂 而且伴有病毒 细菌污染的风 险 Platelet Transfusion A Clinical Practice Guideline From the AABB Ann Intern Med 2014 重组人白细胞介素11 n rhIL 11在大肠杆菌中通过基因重组方法产生的一种促血小板生长因子 n 可刺激巨核细胞 粒 巨噬细胞 红细胞的成熟分化 n 可减少
10、重度血小板减少症的发生 缩短其持续时间 n 25 50ug kg 皮下注射 每天一次 马军 等 中华肿瘤杂志 2010 32 12 948 950 方静 等 实用临床医学 2005 6 8 150 152 储大同 等 中国实验血液学杂志 2001 9 4 314 317 刘巍 现代肿瘤医学 2007 15 2 281 283 重组人白介素 11说明书 应用时注意患者的心脏功能 重组人白介素 11说明书 心动过速 血管扩张 心悸 晕厥 心房扑动 颤动 NEUMEGA 说明书 国外白介素 11说明书警示心脏副作用 重组人白介素 11 副作用 钠水潴留 心律失常等 美国肿瘤护理学会指南 ONS 重点
11、提示 既往有体液潴留 充血性心功能 衰竭 房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者 尤其是老年患者 谨慎使用 rhIL 11 蒽环类药物为基础的联合化疗方案引起的CIT 既往有心脏疾患者应慎用rhIL 11 马军 等 中华肿瘤杂志 2010 32 12 948 950 方静 等 实用临床医学 2005 6 8 150 152 储大同 等 中国实验血液学杂志 2001 9 4 314 317 刘巍 现代肿瘤医学 2007 15 2 281 283 重组人血小板生成素 rhTPO n 为血小板生成的特异性调控因子 调控血小板生成各阶段 在体内外均可刺激巨核细胞系 的增殖分化 n 于2005年全球首家上市
12、 特异性升高血小板 减轻CIT和减少输血 在化疗环境下对巨核 细胞有明显的保护作用 n Vadhan Raj S及陆舜等研究显示提前应用rhTPO可以减少CIT的发生 从而提高化疗疗 效 推荐剂量300U kg 相当于1 0ug kg 皮下注射 每天一次 n 迄今未发现rhTPO有中和性抗体 Vadhan Raj Seminars in Hematology 2009 46 2 s26 s32 李自健 军医进修学院研究生学位论文 2010 Vadhan Raj et al Annals of Internal Medicine 1997 126 9 673 681 赵永强 中华医学杂志 200
13、1 81 4 1508 1511 徐云华 中华肿瘤杂志 2011 33 5 395 399 rhTPO说明书 钟辉 闫晓红 张斌等 癌症进展 2016 14 10 1010 1012 提前应用rhTPO和rhIL 11对CIT都有积极预防作用 但rhTPO疗效优 于rhIL 11 化疗延迟发生率较低 纳入吉西他滨化疗方案治疗出现II级及以上血小板减少症患者74例 采用预防性皮下注射TPO 15000U d 37例 和IL 11 3mg d 37例 在化疗d3 d5 d7 d9给药 比较两组血小板变化情况 重组人血小板生成素 rhTPO 重组人血小板生成素治疗化疗所致血小板减少症 的Meta分析
14、 复旦大学附属中山医院肿瘤内科 王妍 刘天舒 重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析 J 循证医学 2013 13 4 225 229 材料及方法 研究设计 检索国内1977 7 2012 7已发表的所有平行对照试验 比较重组人血 小板生成素及重组人白细胞介素11两种治疗方法安全性和疗效 研究对象 恶性肿瘤患者 临床诊断为肿瘤化疗所致血小板减少症 CIT 篇文献列入 rhTPO vs rhIL 11 治疗后血小板最低值 与rhIL 11相比 rhTP0可改善化疗后血小板最低值 p 0 04 统计各试验rhTPO和rhIL 11组治疗后血小板最低值 Favours experi
15、mental rhTPO Favours control rhIL 11 重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析 J 循证医学 2013 13 4 225 229 rhTPO vs rhIL 11 治疗后血小板最高值 与rhIL 11相比 rhTPO显著升高血小板最高值 p 0 00004 统计各试验rhTPO和rhIL 11组治疗后血小板最高值 Favours experimental rhTPO Favours control rhIL 11 重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析 J 循证医学 2013 13 4 225 229 rhTPO vs rh
16、IL 11 血小板 50 109 L的持续时间 与rhIL 11相比 rhTPO显著缩短血小板 50 109 L的持续时间 p 0 00001 化疗后血小板 50 109 L的持续时间 Favours experimental rhTPO Favours control rhIL 11 重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析 J 循证医学 2013 13 4 225 229 rhTPO vs rhIL 11 血小板输注比例 与rhIL 11相比 rhTP0显著减少血小板输注比例p 0 0005 Favours experimental rhTPO Favours control rhIL 11 重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析 J 循证医学 2013 13 4 225 229 rhTPO vs rhIL 11 不良反应发生率 与rhIL 11相比 rhTP0不良反应发生率低 Favours experimental rhTPO Favours control rhIL 11 重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析 J 循证医学
