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1、精准之路 EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理 审批编号 466 893 022到期日 2018年8月16日仅供医疗专业人士参考 Xxx教授Xxx医院 精准之路 EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理 精准之路 EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理 NSCLC的精准治疗经历了3个阶段 1 FukuokaM etal JClinOncol 2003Jun15 21 12 2237 46 2 KrisMG etal JAMA 2003Oct22 290 16 2149 58 3 ThatcherN etal Lancet 2005Oct29 Nov4 366 9496 1527 3
2、7 4 ShepherdFA etal NEnglJMed 2005Jul14 353 2 123 32 5 KimES etal Lancet 2008Nov22 372 9652 1809 18 6 GiacconeG etal JClinOncol 2004Mar1 22 5 777 84 7 HerbstRS etal JClinOncol 2004Mar1 22 5 785 94 8 GatzemeierU etal JClinOncol 2007Apr20 25 12 1545 52 9 HerbstRS etal JClinOncol 2005Sep1 23 25 5892 9
3、10 CappuzzoF etal LancetOncol 2010Jun 11 6 521 9 11 MokTS etal NEnglJMed 2009Sep3 361 10 947 57 12 MaemondoM etal NEnglJMed 2010Jun24 362 25 2380 8 13 MitsudomiT etal LancetOncol 2010Feb 11 2 121 8 14 ZhouC etal LancetOncol 2011Aug 12 8 735 42 15 RosellR etal LancetOncol 2012Mar 13 3 239 46 16 WuYL
4、etal AnnOncol 2015Sep 26 9 1883 9 17 SequistLV etal JClinOncol 2013Sep20 31 27 3327 34 18 WuYL etal LancetOncol 2014Feb 15 2 213 22 19 ShiYK etal 2016ASCOAbstract9041 IPASS证明EGFR基因突变比组织学类型更重要 开启肺癌精准治疗新时代 不吸烟指 100支烟 少吸烟指戒烟 15年和吸烟 10包年 最大6个周期 吉非替尼进展的患者给予卡铂 紫杉醇治疗MokTS etal NEnglJMed 2009Sep3 361 10 947
5、 57 IPASS开启了EGFR TKI的肺癌精准医学时代 MokTS etal NEnglJMed 2009Sep3 361 10 947 57 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancer Version1 2010 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancer Version2 2011 十项随机对照研究奠定了EGFR TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位
6、 1 LeeDH PharmacolTher 2017Jun 174 1 21 2 ShiYK etal 2016ASCOAbstract9041 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancer Version1 2013 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancer Version4 2016 众多权威指南推荐应优先进行EGFR基因突变检测 鳞癌优势人群指不吸烟或小标本
7、或腺鳞混合型组织1 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 中国临床肿瘤学会 CSCO 原发性肺癌诊疗指南2017 V1 2 NSCLCNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Version8 2017 3 LeighlNB etal JClinOncol2014 32 3673 3679 4 MastersGA etal JClinOncol2015 33 3488 3515 5 NovelloS etal AnnOncol2016 27 Supple5 v1 v27 精准之路 EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理 目前临
8、床上的EGFR TKI NiJ ZhangL ChinMedJ Engl 2016Feb5 129 3 332 40 KeatingGM Drugs 2014Feb 74 2 207 21 EngleJA KolesarJM AmJHealthSystPharm 2014Nov15 71 22 1933 8 ChenX etal PLoSOne 2014May16 9 5 e95897 吉非替尼 完整处方资料2015版 厄洛替尼完整处方资料2013版 一代EGFR TKI敏感突变疗效比较 埃克替尼CONVINCE研究 III期 开放 随机研究 CONVINCE NCT01719536 研究中心
9、 中国18家中心 入组标准 组织学证实的肺腺癌19 21EGFRmutation未经治疗 埃克替尼CONVINCE研究森林图结果 针对21突变埃克替尼与化疗疗效相当 吉非替尼安全性良好 ParkK etal LancetOncol 2016 17 5 577 589 NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancerVersion6 2017 EvidenceBlocksTM NovelloS etal AnnOncol2016 27 Supple5 v1 v27 支修益等 中华肿瘤杂志2015 37 1 67 78 MastersGA etal JClinOncol
10、2015 33 3488 3515 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 中国临床肿瘤学会 CSCO 原发性肺癌诊疗指南2017 V1 阿法替尼 吉非替尼 吉非替尼获得NCCN疗效五星 安全性四星推荐1 吉非替尼半衰期长 一天一片 治疗方便 1 吉非替尼 完整处方资料2015版 2 NiJ ZhangL ChinMedJ Engl 2016 129 3 332 340 3 埃克替尼完整处方资料2016版 4 IskedjianM ClinTher2002 24 2 302 316 精准之路 EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理 非小细胞肺癌分子靶向药物耐药处理共识 YangJJ etal Lu
11、ngCancer 2013Jan 79 1 33 9 靶向药物获得性耐药 透过现象看本质 影像学进展是判断耐药的标准临床耐药是判断耐药的线索和补充分子耐药能明确具体耐药机制 指导后续治疗 GallantJN etal CancerDiscov 2015Nov 5 11 1155 63 HataAN etal NatMed 2016Mar 22 3 262 9 EGFR TKI获得性耐药的主要机制 约2 3的EGFR TKI耐药进展的患者发生了T790M突变 YuHA etal ClinCancerRes 2013Apr15 19 8 2240 7 血液检测检测技术的发展为克服耐药提供了武器 F
12、eniziaF etal FutureOncol 2015 11 11 1611 23 再活检是肺癌精准诊疗的重要步骤 临床上再活检通常应用于 首次活检未取得阳性结果 但临床高度怀疑恶性病变者首次取材组织过少或阳性组织过少 仅能进行恶性病变的初步诊断 无法提供进一步的信息 如具体病理类型 表皮生长因子受体突变等患者先期治疗有效 后出现进展 原先缩小的病灶增大或出现新的病灶由于肺外周孤立性病灶精确取材难度高或病灶标本的不均一性 致使假阴性高 往往需要再活检 白冲 王辰 浙江医学2016 16 1315 1317 T790M突变检测 标本类型 PirkerR etal JThoracOncol 2
13、010Oct 5 10 1706 13 SavicS etal BrJCancer 2008Jan15 98 1 154 60 中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变中国专家共识 中华医学杂志 2015 95 46 3721 3726 T790M突变检测 技术平台的临床应用比较 RochecobasV2 依照样本建库检测深度和平台不同而异 需有标准基线校正 组织的ARMS做参照张秋怡 吴一龙 周清 中国肿瘤临床2014 41 17 1125 1127 ZhuG etal JMolDiagn 2015May 17 3 265 72 PaweletzCP etal ClinCancerRes 201
14、6Feb15 22 4 915 22 T790M突变状态比较 ctDNAVS肿瘤组织 SundaresanTK etal ClinCancerRes 2016Mar1 22 5 1103 10 敏感性 6 10 60 特异性 9 15 60 一致率 15 25 60 差异性来源 其中6个血浆检测T790M为阳性 其匹配的组织为阴性 其中一例再次活检的组织检测为T790M阳性 两种标本基因检测互为补充 更好的反映肿瘤遗传本质与全貌 血浆T790M检测的假阴性率可高达31 血浆T790M检测的敏感性和特异性都低于外显子19缺失和L858R血浆T790M检测的假阳性率 30 47 158 血浆T79
15、0M检测的假阴性率 31 18 58 OxnardGR etal JClinOncol 2016Oct1 34 28 3375 82 ZarogoulidisP etal ClinTranslMed 2017Dec 6 1 6 目前国内的EGFR检测共识 非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识 制订专家组 中华医学杂志2015 95 46 3721 3726 NCCN指南推荐 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancer Version8 2017 AURA3 研究设计
16、MokTS etal NEnglJMed 2017Feb16 376 7 629 640 PapadimitrakopoulouVA etal 2016WCLCPL03 03 AURA3主要终点 PFS 研究者评估 2016WCLC BICR的评估和研究者评估一致 HR0 28 95 CI0 20 0 38 p 0 001 中位PFS11 0vs4 2个月 MokTS etal NEnglJMed 2017Feb16 376 7 629 640 PapadimitrakopoulouVA etal 2016WCLCPL03 03 AURA3 泰瑞沙缓解持续时间 MokTS etal NEnglJMed 2017Feb16 376 7 629 640 PapadimitrakopoulouVA etal 2016WCLCPL03 03 AURA3所有亚组中均观察到泰瑞沙获益 MokTS etal NEnglJMed 2017Feb16 376 7 629 640 PapadimitrakopoulouVA etal 2016WCLCPL03 03 再次活检已经成为EGFR突变型NSCLC
