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1、 Meta分析 实践 原理 vs 首都医科大学陈卉 Meta分析与系统评价 Meta分析基本过程 Meta分析实例 一 二 三 2 系统评价Meta分析 Meta分析与系统评价 Meta分析与SR 4 Meta分析过程 Meta分析实例 系统评价 systematicreview SR 全面收集针对某一具体问题的所有相关研究 并对这些独立研究进行严格的质量评价后 将它们的结果联合起来进行综合分析 合成 和评价5个阶段提出要评价的问题检索和筛选研究评价独立研究的质量综合分析数据和表达结果解释结果 1 1系统评价 Meta分析与SR 5 Meta分析过程 Meta分析实例 Meta分析 meta
2、analysis Meta分析也称为荟萃分析 狭义地讲 是指根据研究的试验设计类型以及反映待评价问题的统计学指标 将多个独立研究的指标进行合成 并对结果进行假设检验通过Meta分析可以增大样本量 提高检验效能 增强结论的可靠性和客观性 1 2Meta分析 确定效应量异质性分析合并效应量识别发表性偏倚 Meta分析基本过程 Meta分析与SR Meta分析过程 Meta分析实例 例1为评价肾移植术后CNI撤除后以TOR I替代治疗的疗效 研究者收集了8个随机对照试验 观察试验组与对照组 持续CNI治疗 患者术后1年发生急性排斥反应的情况 资料来源 吴斌等 中国循证医学杂志 2010 10 1 3
3、3 39 文献实例 7 Meta分析与SR Meta分析过程 Meta分析实例 例2为评价降压类药物对肾移植患者的影响 研究者收集了11个随机对照试验 观察试验组 CCB 与对照组 安慰剂 患者服药2周后的肾小球滤过率 文献实例 8 资料来源 CrossNB etal Transplantation2009 88 7 18 Meta分析与SR 9 Meta分析过程 Meta分析实例 效应量 effectsize ES Meta分析提供给系统评价的证据指标确定依据试验类型随机对照试验 randomcontrolledtrial RCT 队列研究 cohortstudy 病例对照研究 case c
4、ontrolstudy 资料类型二分类资料 binarydata 观察 是否发生急性排斥反应 连续型资料 continuousdata 观察 肾小球滤过率 2 1确定效应量 Meta分析与SR 10 Meta分析过程 Meta分析实例 二分类资料常用效应量RD 风险差或率差 riskdifference或ratiodifference RR 风险比或相对危险度 riskratio或relativerisk OR 比值比 oddsratio 选择依据队列研究或RCT 首选RR 两组基线水平一致时可选RD病例对照研究 只能计算OR 试验组和对照组的事件发生率均较低 通常低于20 时可选RR需要知道
5、每个研究中试验组与对照组事件发生及未发生的例数 2 1确定效应量 Meta分析与SR 11 Meta分析过程 Meta分析实例 连续型资料加权均数差 weightedmeandifference WMD 以研究原有的度量真实反映了试验效应 在实际分析时易于理解和使用标准化均数差 standardizedmeandifference SMD 度量单位不同和 或均数差相差较大时选用没有度量单位 只能说明统计学意义 难以结合临床意义进行结果的解释需要知道每个独立研究试验组和对照组的样本例数 原始均数及标准差 2 1确定效应量 Meta分析与SR 12 Meta分析过程 Meta分析实例 异质性 he
6、terogeneity 指独立研究的资料之间存在变异资料间异质性的程度决定了Meta分析的方法异质性检验方法计算Q统计量并进行卡方检验计算I2统计量并直接判断 2 2异质性分析 Meta分析与SR 13 Meta分析过程 Meta分析实例 Q统计量检验法 i是第i个研究的效应量 是所有研究的效应量的汇总 wi是第i个研究的权重 共有k个研究Q统计量服从自由度为k 1的 2分布若Q统计量对应的P值 0 10 则认为多个研究间不具有异质性 否则认为多个研究之间存在异质性 2 2异质性分析 Meta分析与SR 14 Meta分析过程 Meta分析实例 I2 I squared 统计量法I2 25 异
7、质性较小25 50 异质性较大两种方法的选择Q统计量法检验效能较低 检验结果不可靠I2统计量校正了研究数量k对Q值的影响 判断异质性的结果更为稳健可靠 2 2异质性分析 Meta分析与SR 15 Meta分析过程 Meta分析实例 研究间存在较明显的异质性时的处理方法 2 2异质性分析 异质性分析 固定效应模型 异质性原因 亚组分析 Meta回归 随机效应模型 无 有 放弃Meta分析 无 有 Meta分析与SR 16 Meta分析过程 Meta分析实例 合并效应量的过程计算各研究的效应量及标准误为每个研究赋予权重对各研究的效应量加权合并涉及方法的选择 2 3合并效应量 注 仅用于计算OR值
8、M H法 Mantel Haenszel Peto法 M H的改进方法 IV法 InverseVariance D L法 DerSimonian Laird Meta分析与SR 17 Meta分析过程 Meta分析实例 判断合并效应量的统计学意义Z检验法Z Z0 05则P 0 05 合并效应量有统计学意义根据效应量的95 置信区间判断对于WMD SMD或RD 95 CI不包含0 则P 0 05对于OR或RR 95 CI不包含1 则P 0 05 2 3合并效应量 Meta分析与SR 18 Meta分析过程 Meta分析实例 用森林图 forestplot 展示分析过程及结果 2 3合并效应量 M
9、eta分析与SR 19 Meta分析过程 Meta分析实例 发表性偏倚 publicationbias 有统计学意义的研究结果 阳性结果 比无统计学意义的结果 阴性结果 更容易被投稿和发表产生来源设计方案的选择研究者的主观愿望资助者的利益识别方法漏斗图法Begg秩相关法Egger线性回归法 2 4识别发表性偏倚 Meta分析与SR 20 Meta分析过程 Meta分析实例 漏斗图 funnelplot 以每个研究的效应量 或效应量的对数 为横轴 样本量 或效应量的标准误 为纵轴绘制的散点图如果漏斗图中的散点表现为明显不对称则认为存在发表性偏倚漏斗图方法是一种定性的图示法 研究个数较少时不宜使用
10、 2 4识别发表性偏倚 Meta分析与SR 21 Meta分析过程 Meta分析实例 Begg秩相关法对效应量标准化后用秩相关分析来检验效应量是否与其标准误存在相关性假设检验得到P 0 05时可以认为不存在发表性偏倚当纳入的独立研究的数量较少时 检验效能相对较低以每个研究的效应量 或效应量的对数 为纵轴 效应量的标准误为横轴绘制的散点图称为Begg漏斗图 2 4识别发表性偏倚 Meta分析与SR 22 Meta分析过程 Meta分析实例 Egger直线回归法拟合标准正态离差对效应估计值的精确度 precision 的线性方程直线的截距代表不对称的程度 若假设检验P 0 05则可以认为不存在发表
11、性偏倚以每个研究的精确度为横轴 效应量的标准误为纵轴绘制的散点图称为Egger图 截距的95 置信区间包含0表示不存在发表性偏倚 2 4识别发表性偏倚 二分类资料Meta分析连续型资料Meta分析 Meta分析实例 Meta分析与SR 24 纳入的研究及基本数据 3 1二分类资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 资料来源 吴斌等 中国循证医学杂志 2010 10 1 33 39 Meta分析与SR 25 在Stata中输入数据二分类资料输入试验组和对照组发生事件及未发生事件的例数 3 1二分类资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 Meta分析与SR 26 确定效
12、应量并进行异质性检验纳入的研究均为RCT 数据为二分类资料 故选用RR异质性检验统计量Q 4 76 P 0 576 0 10 I2 0 0 50 可以认为纳入的研究不存在异质性 3 1二分类资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 合并效应量并生成森林图采用M H法的固定效应模型合并效应量RR合并RR 1 645 95 CI 1 190 2 274 P 0 003试验组发生ARR的风险是对照组的1 645倍 CNI撤除后TOR I替代治疗会使发生ARR的风险增加64 5 Meta分析与SR 27 3 1二分类资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 0 003 1 64
13、5 Meta分析与SR 28 识别发表性偏倚Begg检验结果 P 0 548 0 05 不存在发表性偏倚Egger检验结果 P 0 602 0 05 不存在发表性偏倚 3 1二分类资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 0 548 0 602 Meta分析与SR 29 纳入的研究及基本数据 3 2连续型资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 资料来源 CrossNB etal Transplantation2009 88 7 18 Meta分析与SR 30 在Stata中输入数据对于连续型资料分别输入试验组和对照组的例数 均数和标准差 3 2连续型资料Meta分析
14、Meta分析过程 Meta分析实例 Meta分析与SR 31 确定效应量并进行异质性检验纳入的研究均为RCT 数据为连续型资料 各研究的GFR均值相差不大 故选加权均数差WMD为效应量异质性检验统计量Q 6 48 P 0 774 0 10 I2 0 0 50 纳入的研究不存在异质性 3 2连续型资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 6 48 0 744 0 0 合并效应量并生成森林图采用IV法的固定效应模型合并效应量WMD合并WMD 4 774 95 CI 1 921 7 628 P 0 001试验组比对照组的GFR高4 8个百分点 Meta分析与SR 32 3 2连续型资料M
15、eta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 4 774 0 001 1 921 7 628 Meta分析与SR 33 合并效应量并生成森林图 3 2连续型资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 识别发表性偏倚Begg检验结果 P 0 062 0 05Egger检验结果 P 0 039 0 05综合考虑 认为存在发表性偏倚 Meta分析与SR 34 3 2连续型资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 0 062 0 039 Meta分析与SR 35 识别发表性偏倚 3 2连续型资料Meta分析 Meta分析过程 Meta分析实例 Meta分析与SR 36 亚组Meta分析按不同的临床特征 研究质量等分组后进行Meta分析例1中同时对术后2年和4年急性排斥反应做Meta分析 Meta分析的其他主题 Meta分析过程 Meta分析实例 Meta分析与SR 37 敏感性分析 sensitivityanalysis 改变某些影响结果的重要因素后 重新进行Meta分析 观察合成结果是否发生变化以判断结论的稳健性 Meta分析的其他主题 Meta分析过程 Meta分析实例 主要内容选用不同模型时观察合并效应量及其置信区间的变化剔除质量差 小样本的文献重做Meta分析 观察结论是否变化每个独立研究对合并效应量的影响 知识回顾KnowledgeReview
