病理学第14章2肝硬化

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1、肝肝 硬硬 化化 liver cirrhosis 概概 述述 常见的慢性疾病常见的慢性疾病 各种原因引起的肝细胞各种原因引起的肝细胞弥漫性变性 坏死弥漫性变性 坏死 继而 继而 出现出现纤维组织增生纤维组织增生 肝细胞结节状再生肝细胞结节状再生 三种病 三种病 变交替进行 使肝小叶结构破坏 血液循环紊乱 变交替进行 使肝小叶结构破坏 血液循环紊乱 导致肝体积缩小 质地变硬 称为肝硬变 导致肝体积缩小 质地变硬 称为肝硬变 发病年龄 发病年龄 2020 5050岁 男岁 男 女女 早期无症状 后期出现门脉高压和肝功能异常早期无症状 后期出现门脉高压和肝功能异常 病病 因因 病毒性肝炎病毒性肝炎

2、慢性活动性肝炎是肝硬变的主要原因慢性活动性肝炎是肝硬变的主要原因 乙型 丙型肝炎病毒常引起慢活肝乙型 丙型肝炎病毒常引起慢活肝 病毒性肝炎后肝硬化占门脉性肝硬变的病毒性肝炎后肝硬化占门脉性肝硬变的68 68 肝硬化患者肝细胞常显示肝硬化患者肝细胞常显示HBsAgHBsAg阳性阳性 病病 因因 慢性酒精中毒慢性酒精中毒 乙醇对肝细胞有直接毒性作用乙醇对肝细胞有直接毒性作用 营养物质的摄入受影响营养物质的摄入受影响 欧美国家由慢性酒精中毒引起的肝硬变占欧美国家由慢性酒精中毒引起的肝硬变占45 45 旧金山调查门脉硬化中旧金山调查门脉硬化中90 90 以上是酗酒者以上是酗酒者 病病 因因 营养缺乏营

3、养缺乏 主要是蛋氨酸 维生素缺乏造成脂肪在肝脏中主要是蛋氨酸 维生素缺乏造成脂肪在肝脏中 沉积 造成脂肪肝 沉积 造成脂肪肝 动物实验中发现脂肪肝也可引起肝硬化 动物实验中发现脂肪肝也可引起肝硬化 在人体研究中发现 在脂肪肝基础上 有其他在人体研究中发现 在脂肪肝基础上 有其他 损害肝细胞的病因参与才可引起肝硬化 损害肝细胞的病因参与才可引起肝硬化 病病 因因 化学毒物和药物中毒化学毒物和药物中毒 化学毒物可引起实验性肝硬化 如化学毒物可引起实验性肝硬化 如cclccl4 4 二甲 二甲 基偶氮苯 基偶氮苯 DAB DAB 长期服用药物 长期服用药物 甲基多巴 异烟肼等甲基多巴 异烟肼等 苍耳

4、子 河豚鱼中毒苍耳子 河豚鱼中毒 关键环节关键环节 进行性纤维化 进行性纤维化 始动因素始动因素 肝细胞变性坏死导致肝小叶结构的破 肝细胞变性坏死导致肝小叶结构的破 坏和局部炎症反应坏和局部炎症反应 坏死后网状支架塌陷 融合 胶原化 肝细胞结坏死后网状支架塌陷 融合 胶原化 肝细胞结 节状再生 使肝小叶结构及血管分布改建而致进节状再生 使肝小叶结构及血管分布改建而致进 行性纤维化 行性纤维化 发发 病病 机机 制制 再生结节再生结节 纤维组织增生纤维组织增生 肝细胞变性 坏死 炎症肝细胞变性 坏死 炎症 肝硬化肝硬化 窦状隙的贮脂细胞窦状隙的贮脂细胞 肝纤维化肝纤维化 分割肝小叶分割肝小叶 肝

5、脏变形 变硬肝脏变形 变硬 概概 述述 分类分类 按病因分类按病因分类 病毒肝炎性肝硬化病毒肝炎性肝硬化 酒精性肝硬化酒精性肝硬化 胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化 淤血性肝硬化淤血性肝硬化 寄生虫性肝硬化寄生虫性肝硬化 隐原性肝硬化隐原性肝硬化 按形态分类按形态分类 小结节性肝硬化小结节性肝硬化 大结节性肝硬化大结节性肝硬化 混合结节性肝硬化混合结节性肝硬化 不完全分隔性肝硬化不完全分隔性肝硬化 按病因病变临床表现综合分类按病因病变临床表现综合分类 门脉性肝硬变 属小结节性 是最常见的 门脉性肝硬变 属小结节性 是最常见的 坏死后性肝硬变 属大结节性或大小混合性 坏死后性肝硬变 属大结节性或大小混合

6、性 胆汁性肝硬变 属不完全分隔性 胆汁性肝硬变 属不完全分隔性 淤血性肝硬变 又称心源性 假小叶和再生结节不明显 淤血性肝硬变 又称心源性 假小叶和再生结节不明显 寄生虫性肝硬变 血吸虫在虫卵周围形成假结核结节 寄生虫性肝硬变 血吸虫在虫卵周围形成假结核结节 纤维化 纤维化 色素性肝硬变 肝参与铁代谢 铁过多形成含铁血黄素 色素性肝硬变 肝参与铁代谢 铁过多形成含铁血黄素 沉着于肝细胞溶酶体内 沉着于肝细胞溶酶体内 概概 述述 门脉性肝硬变门脉性肝硬变 相当于相当于小结节性肝硬变 小结节性肝硬变 病因病因 肝炎病毒肝炎病毒 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎 慢性酒精中毒慢性酒精中毒 营养缺乏营养缺

7、乏 肉眼肉眼 早中期肝体积略大或正常 质地稍硬早中期肝体积略大或正常 质地稍硬 晚期体积缩小 重量减轻 常在晚期体积缩小 重量减轻 常在10001000克以下克以下 质地硬韧质地硬韧 表面弥漫分布颗粒状 结节状隆起表面弥漫分布颗粒状 结节状隆起 切面呈岛屿状 呈黄褐色或黄绿色切面呈岛屿状 呈黄褐色或黄绿色 切面结节弥漫分布 圆形或类圆形 大小相切面结节弥漫分布 圆形或类圆形 大小相 似 境界分明 直径 似 境界分明 直径 cmcm 结节周围灰白色纤维组织厚薄一致结节周围灰白色纤维组织厚薄一致 病理变化病理变化 假小叶形成假小叶形成是其特征性病变是其特征性病变 肝小叶被纤维组织分割包绕成大小不等

8、肝小叶被纤维组织分割包绕成大小不等 圆形或椭圆形肝圆形或椭圆形肝 细胞团细胞团 假小叶假小叶中央静脉中央静脉缺如缺如 偏位或出现两个以上偏位或出现两个以上 假小叶周围有宽窄均匀的假小叶周围有宽窄均匀的纤维间隔纤维间隔 肝细胞肝细胞排列紊乱排列紊乱 可有变性可有变性 坏死及再生坏死及再生 甚至异型增生甚至异型增生 慢性炎细胞浸润慢性炎细胞浸润 假胆管假胆管 胆管增生胆管增生及胆管受压淤胆现象及胆管受压淤胆现象 病理变化病理变化 临床病理联系临床病理联系 门脉高压症门脉高压症 肝功能不全肝功能不全 中央静脉中央静脉 小叶下静脉小叶下静脉 下腔静脉下腔静脉 肝固有动脉肝固有动脉 肝门静脉肝门静脉 血

9、窦血窦 小叶间动脉小叶间动脉 小叶间静脉小叶间静脉 肝静脉肝静脉 当当当当当当当当当当 门脉高压症门脉高压症 原因原因 窦后压迫 假小叶及纤维结缔组织压迫小叶下静脉 窦后压迫 假小叶及纤维结缔组织压迫小叶下静脉 窦性阻塞 小叶中央纤维化 中央静脉及肝窦增厚 窦性阻塞 小叶中央纤维化 中央静脉及肝窦增厚 闭塞 肝内血管网受损 减少 闭塞 肝内血管网受损 减少 窦前吻合 肝动脉与门静脉吻合 动脉血流入门静脉 窦前吻合 肝动脉与门静脉吻合 动脉血流入门静脉 加重门脉高压 加重门脉高压 门脉高压症门脉高压症 脾肿大脾肿大 splenomegaly splenomegaly 脾肿大 质量增加脾肿大 质量

10、增加 质硬 被膜增厚 切面红褐色质硬 被膜增厚 切面红褐色 脾窦扩张 脾小体萎缩脾窦扩张 脾小体萎缩 红髓内形成含铁结节 纤维组织增生红髓内形成含铁结节 纤维组织增生 脾功能亢进 贫血 白细胞和血小板减少脾功能亢进 贫血 白细胞和血小板减少 门脉高压症门脉高压症 胃肠道淤血 水肿 胃肠道淤血 水肿 食欲不振 消化不良 腹泻等食欲不振 消化不良 腹泻等 腹水 腹水 漏出液漏出液 腹水原因腹水原因 毛细血管内压毛细血管内压 通透性 通透性 肝窦压力肝窦压力 液体自窦壁漏出 液体自窦壁漏出 肝包膜肝包膜 腹腔腹腔 血浆蛋白血浆蛋白 胶体渗透压 胶体渗透压 肝合成白蛋白肝合成白蛋白 消化吸收不良消化吸

11、收不良 肝功肝功 醛固酮和 醛固酮和ADHADH灭活灭活 腹水形成腹水形成 有效循环血量有效循环血量 肾血流肾血流 滤过滤过 醛固酮醛固酮 和和ADH ADH 门静脉周围淋巴管受压门静脉周围淋巴管受压 淋巴回流淋巴回流 门脉高压症门脉高压症 侧支循环 侧支循环 食道下静脉 胃冠状静脉曲张食道下静脉 胃冠状静脉曲张 呕血呕血 痔静脉丛曲张痔静脉丛曲张 黑便黑便 腹壁浅静脉曲张腹壁浅静脉曲张 海蛇头 海蛇头 门静脉门静脉 胃胃 左左 冠状静脉冠状静脉 食管静脉丛食管静脉丛 奇静脉奇静脉 上腔静脉上腔静脉 Esophageal varices resultign from portal hypert

12、ension caused by cirrhosis of the liver Esophageal varices What is the complications of this lesion 门静脉门静脉 肠系膜下静脉肠系膜下静脉 直肠静脉丛直肠静脉丛 髂内静脉髂内静脉 下腔静脉下腔静脉 门静脉门静脉 副脐静脉副脐静脉 脐周静脉网脐周静脉网 腹壁上静脉腹壁上静脉 下腔静脉下腔静脉 腹壁下静脉腹壁下静脉 上腔静脉上腔静脉 肝功能障碍肝功能障碍 雌激素灭活功能减弱雌激素灭活功能减弱 蜘蛛痣 肝掌蜘蛛痣 肝掌 男性睾丸萎缩 乳房发育男性睾丸萎缩 乳房发育 女性月经不调女性月经不调 出血倾向出

13、血倾向 合成凝血酶原 凝血因子和纤维蛋白原减少合成凝血酶原 凝血因子和纤维蛋白原减少 脾功能亢进 血小板减少脾功能亢进 血小板减少 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 胆色素代谢障碍胆色素代谢障碍 蛋白合成障碍蛋白合成障碍 血浆白蛋白血浆白蛋白 球蛋白 球蛋白 A GA G倒置倒置 肝性脑病肝性脑病 肝昏迷肝昏迷 肝功能极度衰竭结果 为晚期严重合并症肝功能极度衰竭结果 为晚期严重合并症 血清酶活性改变血清酶活性改变 血清转氨酶轻或中度增高血清转氨酶轻或中度增高 肝功能障碍肝功能障碍 蜘蛛痣蜘蛛痣 男性乳腺发育男性乳腺发育 脾大 脾亢脾大 脾亢 腹壁静脉曲张腹壁静脉曲张 腹水腹水 皮下出血皮下出血 结结

14、局局 病情稳定病情稳定 肝昏迷死亡肝昏迷死亡 食道下段静脉丛破裂食道下段静脉丛破裂 上消化道大上消化道大 出血出血 失血性休克失血性休克 合并肝癌合并肝癌 感染感染 坏死后性肝硬变坏死后性肝硬变 病因病因 肝炎病毒感染肝炎病毒感染 由乙 丙型亚急性重型肝炎迁延形成由乙 丙型亚急性重型肝炎迁延形成 慢性活动性肝炎反复发作坏死严重慢性活动性肝炎反复发作坏死严重 严重药物 化学毒物中毒严重药物 化学毒物中毒 CClCCl4 4 砷等引起肝细胞弥漫性坏死 继而结节性再 砷等引起肝细胞弥漫性坏死 继而结节性再 生 发展成坏死后性肝硬化 生 发展成坏死后性肝硬化 病病 理理 变变 化化 肉眼肉眼 体积明显

15、减小 以左叶更为明显甚至消失 体积明显减小 以左叶更为明显甚至消失 重量减轻 达重量减轻 达800g800g以下 颜色灰黄色 以下 颜色灰黄色 质地变硬 中晚期尤其硬变明显 质地变硬 中晚期尤其硬变明显 表面有大小不一的结节状隆起 结节直径表面有大小不一的结节状隆起 结节直径0 50 5 1cm1cm 可 可 达达6cm 6cm 肝脏明显变形 肝脏明显变形 切面包绕结节的灰白色结缔组织明显加宽且厚薄不均切面包绕结节的灰白色结缔组织明显加宽且厚薄不均 病病 理理 变变 化化 镜下镜下 假小叶形成 且形态奇异 大小悬殊 假小叶形成 且形态奇异 大小悬殊 纤维结缔组织明显增生 形成宽但厚薄不一的间隔

16、 纤维结缔组织明显增生 形成宽但厚薄不一的间隔 大量炎细胞浸润 以淋巴细胞为主 少量中性粒细大量炎细胞浸润 以淋巴细胞为主 少量中性粒细 胞 胞 可见胆管增生及明显的假胆管形成 可见胆管增生及明显的假胆管形成 异型性肝细胞增生 可形成癌细胞 异型性肝细胞增生 可形成癌细胞 尸检中坏死后性肝硬变合并肝癌占尸检中坏死后性肝硬变合并肝癌占76 8 76 8 临床表现临床表现 肝功受损 明显黄疸 出血倾向明显 肝性脑肝功受损 明显黄疸 出血倾向明显 肝性脑 病 病 门脉高压 出现的比较晚 比较轻 门脉高压 出现的比较晚 比较轻 一般病程较短 常死于肝功衰竭 肝性脑病 一般病程较短 常死于肝功衰竭 肝性脑病 肝癌 肝癌 临床病理联系临床病理联系 liver cirrhosis 胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化 因胆道阻塞淤胆引起的肝硬化因胆道阻塞淤胆引起的肝硬化 分类 分类 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 继发性胆汁性肝硬化继发性胆汁性肝硬化 继发性胆汁性肝硬变继发性胆汁性肝硬变 病因病因 胆管系统阻塞胆管系统阻塞 胆石胆石 肿瘤 胰头癌 肿瘤 胰头癌 Vater壶腹癌壶腹癌 胆道闭锁胆道闭锁 胆