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1、幽门螺旋杆菌感染的诊治幽门螺旋杆菌感染的诊治 首医附属复兴医院首医附属复兴医院 胡景胡景 一、概述一、概述 n n HpHp（Helicobacter pyloriHelicobacter pylori）是定植于胃粘膜）是定植于胃粘膜 上皮表面的一种微需氧革兰氏阴性杆菌。上皮表面的一种微需氧革兰氏阴性杆菌。 螺旋杆菌属螺菌科，有螺旋形菌体和数根螺旋杆菌属螺菌科，有螺旋形菌体和数根 带鞘鞭毛组成。带鞘鞭毛组成。 n n 19821982年澳大利亚学者年澳大利亚学者MarshallMarshall和和WarrenWarren发现发现 ，并证明该菌会导致胃炎和消化性溃疡，并证明该菌会导致胃炎和消化性
2、溃疡， 并因此赢得并因此赢得20052005诺贝尔生理学及医学奖诺贝尔生理学及医学奖 二、流行病学二、流行病学 n n HpHp感染率感染率 n n HpHp感染影响因素感染影响因素 n n HpHp感染传播途径感染传播途径 n n HpHp感染转归感染转归 HpHp感染率感染率 n n 全球自然人感染率全球自然人感染率50%50%，儿童，儿童10-80%10-80%，发展中国，发展中国 家发达国家；家发达国家； n n 我国成人感染率我国成人感染率40-60%40-60% n n 我国不同地区、不同民族感染率我国不同地区、不同民族感染率30-80%30-80% n n 年龄、种族、性别、地理
3、位置、社会经济状况影年龄、种族、性别、地理位置、社会经济状况影 响感染率；响感染率； n n 首要因素是社会经济状况，基础卫生设施、饮水首要因素是社会经济状况，基础卫生设施、饮水 安全、基本卫生保健缺乏、不良饮食习惯、过于安全、基本卫生保健缺乏、不良饮食习惯、过于 拥挤的居住环境会增加拥挤的居住环境会增加HpHp感染率；感染率； HpHp感染影响因素感染影响因素 n n 年龄、种族、性别、地理位置、社会经济年龄、种族、性别、地理位置、社会经济 状况影响感染率；状况影响感染率； n n 首要因素是社会经济状况；首要因素是社会经济状况； n n 基础卫生设施、饮水安全、基本卫生保健基础卫生设施、饮
4、水安全、基本卫生保健 缺乏、不良饮食习惯、过于拥挤的居住环缺乏、不良饮食习惯、过于拥挤的居住环 境会增加境会增加HpHp感染率；感染率； HpHp感染传播途径感染传播途径 n n 口口- -口传播口传播 n n 粪粪- -口传播口传播 n n 医源性传播：胃镜医源性传播：胃镜 HpHp感染传播途径感染传播途径 n n HpHp感染家族聚集性感染家族聚集性 n n 150150对夫妻，平均结婚对夫妻，平均结婚6.56.5年内年内 一方一方HpHp阳性者，另一方阳性者，另一方78.94%78.94%阳性阳性 一方一方HpHp阴性者，另一方阴性者，另一方20%20%阳性阳性 HpHp感染转归感染转归
5、 n n 自发清除很少见自发清除很少见终生感染终生感染 n n 100%100%胃炎胃炎 n n 15-20%15-20%消化性溃疡消化性溃疡 n n 1%1%胃癌胃癌 胃疾病胃疾病HpHp感染检出率感染检出率 n n 慢性胃炎中慢性胃炎中50-70%50-70% n n 胃溃疡中胃溃疡中70-80%70-80% n n 十二指肠溃疡十二指肠溃疡90%90% 三、致病机制三、致病机制 n n HpHp定植：定植： HpHp水解尿素水解尿素NHNH 3 3 n n 毒素引起胃粘膜损害：毒素引起胃粘膜损害： 空泡细胞毒素空泡细胞毒素VacAVacA、细胞毒素相关蛋白、细胞毒素相关蛋白CagACag
6、A n n 宿主免疫应答介导的胃粘膜损伤：宿主免疫应答介导的胃粘膜损伤： 白介素白介素-8-8、中性粒细胞浸润；脂多糖、蛋白酶、中性粒细胞浸润；脂多糖、蛋白酶 、脂酶、磷脂酶、脂酶、磷脂酶A A2 2、 、 n n HpHp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡导致胃酸分感染后胃泌素和生长抑素调节失衡导致胃酸分 泌异常泌异常 四、四、HpHp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性 1. 1.慢性胃炎慢性胃炎: : 胃炎类型：浅表性胃炎、弥漫性胃窦胃炎类型：浅表性胃炎、弥漫性胃窦 炎、多灶性萎缩性胃炎炎、多灶性萎缩性胃炎3 3种类型；种类型； 病理特点：粘膜上皮变性、中性粒细病理特点：粘膜上皮变性、中性粒
7、细 胞浸润和慢性炎症细胞浸润、肠上皮化生胞浸润和慢性炎症细胞浸润、肠上皮化生 、非典型增生、腺体萎缩等；、非典型增生、腺体萎缩等； 多数无症状，部分伴有非特异性功能多数无症状，部分伴有非特异性功能 性消化不良症状；性消化不良症状； 四、四、HpHp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性 2. 2.消化性溃疡：消化性溃疡： 胃溃疡者胃溃疡者Hp70-80%Hp70-80%，十二指肠溃疡，十二指肠溃疡90%90% ； 根除根除HpHp后显著降低溃疡复发率（后显著降低溃疡复发率（ 4%vs80%4%vs80%）；）； HpHp感染是溃疡病独立的危险因素；感染是溃疡病独立的危险因素； 四、四、HpHp感
8、染与疾病的相关性感染与疾病的相关性 3. 3.胃癌：胃癌： HpHp感染率与胃癌发生率呈正相关；感染率与胃癌发生率呈正相关； HpHp根除后可阻断或延缓萎缩性胃炎和肠化的进根除后可阻断或延缓萎缩性胃炎和肠化的进 一步发展；一步发展； HpHp根除后可降低早期胃癌术后的复发率；根除后可降低早期胃癌术后的复发率； 胃癌发生模式：正常胃粘膜胃癌发生模式：正常胃粘膜浅表性胃炎浅表性胃炎萎萎 缩性胃炎缩性胃炎肠上皮化生肠上皮化生不典型增生不典型增生胃癌。胃癌。 世卫组织将世卫组织将HpHp定为定为号致癌因子，胃癌的始动号致癌因子，胃癌的始动 因子。因子。 四、四、HpHp感染与疾病的相关性感染与疾病的相
9、关性 4. 4.胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALTMALT）：）： 感染感染HpHp后，胃粘膜出现淋巴细胞浸润、后，胃粘膜出现淋巴细胞浸润、 淋巴滤泡淋巴滤泡获得性的粘膜相关性淋巴样组获得性的粘膜相关性淋巴样组 织出现织出现淋巴瘤发生提供组织学背景；淋巴瘤发生提供组织学背景； 根除根除HpHp后可治愈早期低度恶性的胃后可治愈早期低度恶性的胃 MALTMALT淋巴瘤；淋巴瘤； 四、四、HpHp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性 5. 5.胃食管反流病：两者关系不肯定胃食管反流病：两者关系不肯定 HpHp感染与感染与GERDGERD发生呈负相关；发生呈负相关； 目前的观
10、点倾向于两者之间不存在因果关系；目前的观点倾向于两者之间不存在因果关系； - -根除根除HpHp与多数与多数GERDGERD发生无关，也不加重发生无关，也不加重 已存在的已存在的GERDGERD； - -根除根除HpHp不影响不影响GERDGERD者应用者应用PPIPPI的疗效；的疗效； 对于需长期应用对于需长期应用PPIPPI维持治疗的维持治疗的HpHp阳性的阳性的 GERDGERD者，主张根除者，主张根除HpHp； 四、四、HpHp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性 6. 6.功能性消化不良：功能性消化不良： 上胃肠道动力障碍和感觉异常是上胃肠道动力障碍和感觉异常是FDFD的病的病 生基
11、础；生基础； HpHp感染致胃粘膜炎症可导致胃运动和感感染致胃粘膜炎症可导致胃运动和感 觉异常；觉异常； FDFD患者患者HpHp感染率感染率35-87%35-87%； 四、四、HpHp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性 7. 7.其它胃肠外疾病：根除其它胃肠外疾病：根除HpHp能不同程度缓解能不同程度缓解 某些疾病的症状和临床指标。机理尚无定某些疾病的症状和临床指标。机理尚无定 论。论。 炎症性肠病、胰腺炎、肝脏疾病；炎症性肠病、胰腺炎、肝脏疾病； 特发性血小板减少性紫癜、不明原因的特发性血小板减少性紫癜、不明原因的 缺铁性贫血；缺铁性贫血； 缺血性心脏病、神经紊乱性疾病、肥胖缺血性心脏病
12、、神经紊乱性疾病、肥胖 和糖尿病、皮肤疾病、青光眼等和糖尿病、皮肤疾病、青光眼等 五、诊断五、诊断 n n 诊断方法诊断方法 n n 诊断标准诊断标准 诊断方法诊断方法 n n 侵入性方法侵入性方法 - -快速尿素酶试验快速尿素酶试验 - -胃粘膜直接涂片染色镜检胃粘膜直接涂片染色镜检 - -胃粘膜组织切片染色镜检胃粘膜组织切片染色镜检 - -细菌培养细菌培养 - -基因检测方法基因检测方法 - -免疫快速尿素酶试验免疫快速尿素酶试验 诊断方法诊断方法 n n 非侵入性方法非侵入性方法 -13C-13C-或或14C-14C-尿素呼气试验尿素呼气试验 - -粪便粪便HpHp抗原检测抗原检测 -
13、-血清和分泌物抗体检测血清和分泌物抗体检测 - -基因芯片和蛋白芯片检测基因芯片和蛋白芯片检测 诊断方法诊断方法 检测检测检测检测 方法方法特点特点应应应应用用敏感性敏感性%特异性特异性% 快速尿素快速尿素酶酶试试试试简简简简、快、快、 廉、准廉、准 现现现现症感染症感染88-9888-9888-9888-98 病理病理组织组织组织组织 学学准确准确现现现现症感染症感染93-9993-9995-9995-99 细细细细菌培养菌培养准确准确现现现现症感染、科研症感染、科研70-9270-92100100 呼气呼气试验试验试验试验简简简简、快、快、 准准 现现现现症感染、治症感染、治疗疗疗疗 后复
14、后复查查查查 90-9990-9989-9989-99 粪粪粪粪便抗原便抗原检测检测检测检测简简简简、准、准、 廉廉 现现现现症感染、准确症感染、准确 性与呼气性与呼气试验试验试验试验 相相 近近 89-9689-9687-9487-94 血清抗体血清抗体检测检测检测检测简简简简、准、准不能判断是不能判断是现现现现症症 还还还还是是过过过过去感染，去感染， 人群流人群流调调调调 88-9988-9986-9986-99 诊断标准诊断标准 n n 2012HP2012HP感染若干问题的共识意见感染若干问题的共识意见 n n 现症感染的诊断现症感染的诊断 胃粘膜组织快速尿素酶法、组织切片染胃粘膜组
15、织快速尿素酶法、组织切片染 色、幽门螺旋杆菌培养色、幽门螺旋杆菌培养3 3项中任意项中任意1 1项阳性；项阳性； 13C13C或或14C14C阳性；阳性； 粪便粪便HpHp抗原检测（单克隆法）阳性；抗原检测（单克隆法）阳性； 血清血清HpHp抗体检测阳性（从未治疗者）。抗体检测阳性（从未治疗者）。 诊断标准诊断标准 注：注： 血清抗体检测阳性提示曾经感染，血清抗体检测阳性提示曾经感染，HpHp根除根除 后，抗体滴度在后，抗体滴度在5-65-6个月后降至正常。从未个月后降至正常。从未 治疗者，视为现症感染。治疗者，视为现症感染。 HpHp根除标准根除标准 n n 在根除治疗结束至少在根除治疗结束至少4 4周后复查。符合下述周后复查。符合下述3 3 项之一者可判断幽门螺杆菌根除。项之一者可判断幽门螺杆菌根除。
