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1、呼吸道感染细菌 呼吸道感染细菌 p 以呼吸道为侵入途径、引起呼吸道及其以外组 织器官病变的一类细菌。 p 包括：结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、嗜肺军 团菌、百日咳鲍特菌等。 教学大纲 掌握内容 结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制 ；结核菌素试验原理及应用；特异性防治原则 熟悉内容 白喉棒状杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检 测法 了解内容 非结核分枝杆菌的分组及致病性 第一节 结核分枝杆菌 M. tuberculosis p 俗称结核杆菌（tubercle bacillus） p结核病的病原菌，肺结核常见 p 结核病是危害人类健康的慢性传染病 流行病学 本菌可侵犯全身各组织器官，
2、肺部感染最多见 结核的发病率和死亡率曾一度得到控制 艾滋病的流行及耐药菌株等原因，结核病卷土重来 我国疫情： 活动性肺结核病人500万人，每年因结核病死亡约 13万人，位各类传染病之首 结核杆菌的发现 p 德国的细菌家罗伯特. 科 赫（Robert Koch）1882年 发现 p 世界防治结核病日 p3月24日 世界上第一次发现了炭疽杆菌； 世界上第一次分离出伤寒杆菌； 世界上第一次发明了蒸汽杀菌法； 世界上第一次分离出结核病细菌； 世界上第一次发现了霍乱弧菌； 一、生物学性状 1、形态与染色 形态：细长略弯曲的杆菌 分枝状生长 无芽孢、鞭毛 可出现L型变异-抗酸阴性而G+颗粒 染色：胞壁含大
3、量脂类 抗酸染色，染成红色，背景呈蓝色 分枝杆菌 抗酸染色：结核杆菌不易着色，但加温或延长染色 时间后着色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称抗酸杆 菌（acid-fast bacilli)。 过程： 石碳酸复红 - 3%盐酸酒精 - 美兰 加热5min 1min 1min acid-fast stain of mycobacteria 抗酸染色 结核分枝杆菌（红色） 结核杆菌电镜图 2、培养特性 专性需氧 培养: 营养要求高，罗氏培养基（馋） 温度：37，pH：6.57.2 生长：慢，繁殖一代需1418h， 34周后，可见粟米大菌落（懒） 菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明， 呈菜花状 （怪） 液
4、体培养基：表面生长（粗糙菌膜） 结核分枝杆菌 菌 落 菌 膜 3、抵抗力 三抗 抗干燥（尘埃8-10d、干燥痰6-8月） 抗酸碱（处理标本，4%NaOH / 6%H2SO4 ） 抗碱性染料（培养基内加入，抑制杂菌） 三敏感 紫外线敏感 75酒精敏感（细胞壁中含有脂质） 湿热敏感（煮沸） 4、变异性 可发生变异： 如：形态变异-L型变异，致病 耐药性变异（异烟肼）-染色体突变 目前多重耐药（MDR）流行全球问题 毒力变异BCG 卡介苗（BCG）： 1908年，Calmette and Guerin 将 牛型结核杆菌经13年传230代，获得的减毒株，用于 预防接种。 二、致病性 1.致病物质: p
5、不产生内毒素、外毒素 p无菌毛及侵袭酶 p其致病性下列因素有关： p 菌体的脂质成分 p 代谢产物的毒性 p 细菌在细胞内生长繁殖所致炎症 p 免疫病理损伤（IV超敏反应）有关 致病物质：菌体成分 脂质 1. 索状因子：破坏线粒体，引起慢性肉芽肿 2. 磷脂：刺激淋巴细胞增生，抑制蛋白酶的分解 （结核结节） （干酪样坏死） 3. 硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合-胞内寄生 4. 蜡质D：引起迟发型过敏反应 蛋白质 结核菌素，引起迟发型过敏反应， 致组织坏死，全身中毒 多糖趋化炎性细胞 2. 致病机制 低毒力TB：M吞噬、杀灭 强毒力TB： M吞噬、TB在M内增殖 炎症C浸润、C坏死 早期炎症
6、，TB易播散 局部：单个核C浸润（T、 M ） 肉芽肿、结核结节 干酪样坏死 17 24W（CMI、型） 结核结节是在细胞免疫的基础上，中心为干酪样坏死，周围为放射状排 列的上皮样细胞，并可见郎格汉斯巨细胞，再向外为较多淋巴细胞浸润 ，结节周围还可见纤维结缔组织包绕 3. 所致疾病： 传染源：开放性结核病人 传播途径：呼吸道、消化道、损伤的皮肤黏膜 所致疾病 引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见 肺感染 原发感染： 外源性感染 儿童多见，无免疫力，炎症反应较轻，易扩散 原发后感染：外或内源性感染 成人多见，有免疫力，局部反应剧烈，易局限 肺外感染 原发感染 结核杆菌 吸入 肺泡, 巨噬细胞
7、吞噬 脂质抗吞噬 繁殖后破坏巨噬细胞 释放 炎症原发灶 经淋巴管扩散 肺门淋巴结肿大 原发综合征 钙化、纤维化 但：病灶内仍有细菌潜伏 1.内源性感染的来源 2.维持机体免疫力 极少部分-全身粟粒性结核或结脑 原发后感染 ： p 多见于成人 内源性 原发病灶内 外源性 重新感染（少） p 病灶多局限、不扩散 p 形成结核结节、干酪样坏死、纤维化等 p 转归： 钙化、纤维化-痊愈 液化-形成空洞 -开放性结核（传染性强） 肺外结核-继发感染： p 免疫力低下者 p 随血液循环而播散，肾 、骨/关节、肠、 生殖器、脑（结核性脑膜炎）、腹腔（结核性 腹膜炎）等 p 少数播散至全身 Boy suffe
8、ring from Pulmonary tuberculosis 粟粒性肺结核 骨结核 皮肤结核 结核杆菌感染分布图 p带菌免疫/传染免疫(infection immunity) 指结核杆菌（或BCG）在体内存在时，机体 对细菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失 后机体的免疫力也随之消失。 p结核菌感染依赖细胞免疫 (致敏Th和M) 三、免疫性 p 细胞免疫和迟发型超敏反应（DTH）并存 其强弱决定了感染的结局和预后 p 超敏反应 结核菌素与蜡质D共同刺激T细胞，形成DTH 致敏T细胞再次遇到结核杆菌时，释放淋巴因子， 引起强烈的DTH，发生干酷样坏死、液化形成空洞 。 免疫性和超敏反应 四
9、、微生物学检查 1、标本：根据感染部位 （痰、脑脊液、尿、粪便） 2、涂片染色镜检：抗酸染色 3、免疫学诊断： 结核菌素皮肤试验、IFN- 释放试验等 4、分离培养：罗氏培养基上接种培养34周 5、细菌基因诊断：PCR 6. 动物试验 结核菌素皮肤试验 (tuberculin skin test, TST) 定义：应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结核 杆菌是否有迟发型超敏反应和细胞免疫。 原理：皮肤迟发型超敏反应和细胞免疫共存 意义：检测机体对结核杆菌的免疫性 结核菌素：旧结核菌素(OT)、 纯蛋白衍生物(PPD) 方法：前臂皮内注射OT或PPD，48-72h观察。注意 局部有无硬结，不能
10、单独以红晕为标准。 TB skin test. 前臂皮内注射PPD . 结核菌素试验结果 阳性：515mm-出现超敏反应，机体曾感染过 结核，或接种BCG成功，有特异性免疫力 强阳性：15mm-可能有活动性结核，应进一步 检查 阴性：10 mm 结核菌素试验 结果？ 应用： 诊断婴幼儿的结核病； 测定接种卡介苗后免疫效果； 结核分枝杆菌感染的流行病学调查； 测定的细胞免疫功能。 结核菌素试验 五、防治原则 1、预防: 接种卡介苗 接种对象： 新生儿及结核菌素试验阴性儿童 接种后可以维持约6-10年 2、治疗：合理营养、注意休息；早发现，早治疗 早期、联合、规则、适量、全程 药物：链霉素、利福平
11、、异烟肼 （联合用药，减少耐药菌株） 第二节 白喉棒状杆菌 (diphtheria bacillus) 白喉棒状杆菌 人类白喉的病原体 白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形 成灰白色假膜 假 膜 一、生物学性状 1、形态与染色 形态： 细长微弯，末端膨大呈棒状 排列不规则，呈V/L 染色 革兰染色阳性 Albert染色：菌体绿色 异染颗粒蓝黑色有鉴别意义 棒状杆菌 白喉杆菌 Albert染色（X 1000) 革兰染色革兰染色 白喉杆菌 革兰染色（X 1000) 异染颗粒 成分： 核糖核酸 + 多磷酸盐 作用： 储存养料、鉴定 2、培养特性 需氧或兼性厌氧，营养要求较高 培养基： 亚碲酸钾培养基
12、 血平板/吕氏血清 黑色菌落 白色光滑突起菌落 3、抵抗力 抵抗力较强 抗干燥和寒冷 湿热、消毒剂敏感 药物 青霉素、红霉素敏感 二、致病性 1、致病物质： (1)白喉毒素(最主要)： 只有携带棒状杆菌噬菌体的 溶原性白喉杆菌才能产生外毒素 (1)白喉毒素: 成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质 组成：由A、B两个亚单位组成。 A-毒性区，抑制细胞蛋白质合成，细胞死亡 B-无毒性，吸附细胞膜受体，协助A链入胞。 作用靶c：心肌和神经细胞 (2)索状因子：破坏线粒体 (3)K抗原：粘附，抗吞噬 A B 细胞膜 2.所致疾病 白喉-急性呼吸道传染病 l 传染源：患者及带菌者 l 传播途径：飞沫
13、或污染物品，儿童最易感 l 临床表现 细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素 细菌与毒素共同作用引起局部症状： 炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜脱落-窒息 （早期死亡原因） 2.所致疾病 白喉-急性呼吸道传染病 临床表现 细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素 细菌与毒素共同作用引起局部症状： 炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜窒息 毒素入血引起全身中毒症状（毒血症） 外周N-N炎： 膈肌麻痹-呼吸困难 声带麻痹-声音嘶哑 软颌麻痹-吞咽困难 心肌-心肌炎 (死亡主要原因) 咽部白喉 咽部白色伪膜 三、免疫性 感染后机体可获得牢固的免疫力 体液免疫：白喉抗毒素阻止B亚单位与易感细 胞结合 机体还可通过其它方式获得免疫力： 六个月以下婴儿-母亲 成人-隐性感染、疫苗 四、微生物学检查 标本：棉签采取假膜边缘分泌物
