《人体解剖生理学完整课件内分泌》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人体解剖生理学完整课件内分泌（108页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、l医学生理学教研室 l蒋绍祖 第第十一十一章章 内内 分分 泌泌 第一节 概 述 (经典)内分泌：最早是指一特化的细胞群组成的 腺体，它们没有导管，其分泌物直接入内环境。 内分泌系统：是由内分泌腺和分散存在于某些组 织器官的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统 。 内分泌腺：(图) 内分泌细胞：分散于下丘脑、胃肠道、心、肺、 肾、血管、胎盘等。 一、激素及其分类 激素：由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能 生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介 。 激素、神经递质、细胞因子的关系 激素的运输方式： （图） 靶器官、 靶细胞、靶组织、靶腺 1远距分泌:多数激素经血液循环，运送至
2、远距离的 靶细胞发挥作用。 旁分泌:某些激素可不经血液运输，仅通过组织液 扩散至邻近细胞发挥作用。 自分泌:由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又 返回作用于自身而发挥反馈作用。 神经分泌:下丘脑的一些神经细胞分泌的激素可借 轴浆流动运送至末稍而释放。 激素的作用 1调节物质代谢和水盐代谢，维持代谢稳 定，为机体提供能量； 2促进细胞分裂和分化，确保器官、组织 正常发育、成熟和生长，并影响衰老； 3影响CNS及自主神经系统的发育和活动； 4促进生殖器官的发育和成熟，调节包括 受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过 程。 激素的分类 (一)含氮类激素 1. 肽类:下丘脑调节肽、神经垂体激素、CT、
3、胃肠激素。 2. 蛋白激素:胰岛素、PTH、腺垂体激素。 3胺类激素：儿茶酚胺、甲状腺激素 一般不能口服，但甲状腺激素例外 (二)类固醇激素:肾上腺皮质和性腺分泌的激素 (三)固醇类激素： VitD3、 25-(OH)VitD3 1,25-(OH)2VitD3 (四)脂肪酸衍生物:PG 二、激素作用的一般特性 (一)激素的信息传递作用 既不能添加成分，也不能提供能量，仅调节靶细 胞固有的生理生化反应。 (二)激素作用的相对特异性 选择性的作用；特异性与靶细胞上的受体有关。 激素受体：是指靶细胞上能识别和特异性结合特定 的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。 受体与激素结合有高亲和力、可逆性和
4、饱和性。 亲和力：激素与受体的结合力。 激素受体的分类： 细胞膜受体：蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体：胞浆受体 核受体 受体调节： 指对受体数量及亲和力的调控与影响。 上调（增量调节）：激素与受体结合时， 使该受体或其它受体的亲和力与数量增加。 下调（减量调节）;激素与受体结合时， 使该受体或其它受体的亲和力与数量减少。 受体内化：受体与其相应的激素结合后， 形成激素-受体复合物的入胞过程。下调与受 体内化有关。 (三)激素的高效能生物放大作用(图) 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g糖原 (四)激素间的相互作用 、协同作用：作用相加或增强 GH、E、GC及胰高
5、血糖素均有升高血糖作用 ； PTH、1、25-(OH)2VD3有升血钙作用。 、拮抗作用 而胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用 。 、允许作用 有的激素本身不能直接对某些器官、组织 或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使 另一激素的作用明显加强。 三、激素作用机制 (一)含氮类激素的作用机制 第二信使学说 图 第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息 第二信使: 将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如cAMP、GMP、IP、DG、Ca2+ 1、G蛋白耦联受体途径 有Gs、Gi、Gp ()AC-cAMP-PKA途径(图)（E、CRH、TSH、LH、VP） ()PLC-IP/DG-CaM/PKC途
6、径(图)（OXT、PRL、ADH） ()GC-cGMP-PKG途径（ANP、NO）（图） 2、酶耦联受体途径(图) （GH、EPO、胰岛素和某些生长因子） (二)类固醇激素的作用机制 1、基因表达学说 （1）激素与胞浆受体结合 （糖、盐皮质激素受体为胞浆受体，性激素 受体可在胞浆或核内。） （2）直接与核受体结合 如甲状腺激素(图) 2、非基因表达学说 少部分类固醇激素 四、激素分泌的调节（图 ） (一)下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节 甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素 (二)反馈调节 上述调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反 馈；大多数激素存在负反馈，少部分激素存 在正反馈（分娩时，催产素的分
7、泌；排卵前 ，雌激素 GnRH LH的分泌调节） (三)神经调节：直接或间接调节 (四)其它:生物节律、相互调节、自身调节 第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌的内分泌 一、下丘脑与垂体的联系(图) 下丘脑与垂体联系密切，下丘脑能把神经信息 转变为激素信息，起着枢纽作用，把神经与体液调 节紧密联系起来。所以，两者组成了下丘脑-垂体功 能单位。下丘脑的肽能神经元： *大细胞肽能神经元（视上核和室旁核）： （产生神经激素）通过轴突联系，形成下丘脑-神经垂 体系统。 *小细胞肽能神经元（促垂体区：内侧基底部）： （释放下丘脑调节肽）通过门脉系统联系，形成下丘 脑-腺垂体系统。 二、下丘脑调节肽 下丘脑
8、促垂体区（下丘脑的内侧基底部，包括正 中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核 等）小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽。 68年，从30万头羊分离出TRH，确定为三肽； 71年，从16万头猪分离出GnRH，确定为十肽。 9种肽类，其中3对激素或因子，3种成单激素， 主要调节腺垂体的分泌功能。 下丘脑调节肽的功能：通过不同的机制作用于腺 垂体，使之产生和释放腺垂体激素。 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放，也能刺激PRL释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主) 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十
9、一肽 促进ACTH释放 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放 促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放 促黑激素释放抑制因子 MIF 肽 抑制MSH释放 催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL释放 下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 促甲状腺素释放激素（TRH）(3肽) 作用：促进TSH和催乳素释放 释放特征：呈脉冲式 促性腺激素释放激素（GnRH）(10肽) 作用：促进FSH和LH释放（以
10、LH为主） 药理剂量，直接抑制性腺的作用。 释放特征：呈脉冲式 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）(41肽) 作用：促进ACTH的合成与释放 释放特点：呈脉冲式，有昼夜节律 (图) 生长激素释放抑制激素(GIH、GHRIH)，又称 为生长抑素（SS） (14肽) （1）抑制GH、FSH、LH，TSH、PRL、ACTH、胰 岛素、PTH、CT、胰高血糖素、胃肠激素的分 泌，所以称激素抑制素。 （2）抑制胃肠运动 （3）在CNS起递质或调质作用 生长素释放激素（GHRH）(44肽) 通过cAMP、Ca2+促进GH的分泌。 催乳素释放抑制因子PIF：抑制PRL分泌 催乳素释放因子PRF：促进PRL分
11、泌 PRF起主要和经常性作用 促黑激素释放因子MRF：促进MSH释放 促黑激素释放抑制因子MIF:抑制MSH释放 MIF起主要和经常性作用 三、下丘脑激素分泌的调节 受高级中枢及外周传入信息的影响，其中的神 经递质如下： 1、递质 *肽类物质：-内啡呔和脑啡呔可抑制CRH和 GnRH的释放，但可促进TRH和GHRH的释放。 *单胺类物质 单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE DA (-) 5-HT *近年发现:垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 下丘脑PACAP腺垂体(cAMP )生长因子、细 胞因子 调节腺垂体的生长发育及分泌功能。 2、下丘脑激素分泌的反馈调节(图
12、) 短反馈 下丘脑释放激素腺垂体促激素靶腺激素 超短反馈 长反馈 垂体的内分泌功能的内分泌功能 垂体有腺垂体和神经垂体（图） 一、腺垂体（为体内最重要的内分泌腺） 包括远侧部、中间部和结节部，有内分泌功能 的颗粒细胞可分泌相应的激素。 七种激素： TSH、ACTH、FSH、LH、GH、 PRL、MSH。其中TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺， 为“促激素” 。分别构成下丘脑腺垂体甲 状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、下 丘脑腺垂体性腺轴。而GH、PRL、MSH直接 作用于靶组织和细胞而发挥效应。 (图) (一)生长素（GH）hGH由191个AA组成 成人血浆浓度为1-10g/L，女性高于男性
13、，呈脉 冲式节律（1-4h），入睡后分泌明显增加，约60分钟 至高峰，以后下降。青年时分泌量大。半衰期为6-20 分钟。 1、生理作用（躯体剌激素）：促进物质代谢和生长发育 促进生长：对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌 肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对 骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。 *分泌异常： 侏儒症（Dwarfism）：幼年缺乏GH或GH受体有缺陷； 巨人症（Giantism）：幼年GH分泌 (图) 肢端肥大症（Acromegaly）：成人GH (图) （2）代谢作用：加速蛋白质合成；促进脂肪分解 ；升高血糖。同时，使机体的能量来源由糖转为 脂肪代谢供给，促进生长发育和
14、组织修复。 促进AA进入细胞，加强DNA、RNA的合成， 使尿氮减少，呈正氮平衡； 激活脂肪酶，促进脂肪分解、氧化供能，并使 肢体脂肪量减少； 抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少其消耗 ，升高血糖； GH分泌过多时，可引起垂体性糖尿，并可能使 B细胞衰竭。 生理作用: 生长激素 生长发育 GH 各组织细 胞生长介素 物质代谢 蛋白质脂肪糖 促进Ca2+、 P 、AA等进入 软骨细胞, 促 蛋白合成, 骨组织增殖、 骨化、生长 促进多种 组织, 细胞 分裂、增殖 (GH受体) 促进AA 进入细胞 , 加速蛋 白质合成 促进脂 肪分解 、供能 抑制外周 组织利用 GS，使血 糖 SM Somato
15、medin 2、作用机制 GH在血中有游离型和结合型（40-45%），后者与 生长素结合蛋白（GHBP：GHBP1、GHBP2）。 GH与SM受体 GH受体（GHR）：其膜外部分的生物活性及氨 基酸序列与血浆中高亲和力的GHBP1相同。 SM（IGF）受体：胞内区有PTK活性部位 GH与其受体结合后，可直接促进生长发育；通 过靶细胞生成生长介素（SM）（或称胰岛素样生 长因子IGF-、）间接促进生长发育。促进多 种细胞分裂增殖，蛋白质合成。 GH 与肝、肾、软骨、骨胳 肌等组织GHR结合 JAK-STAT途径等 跨膜信号转导系统 促进DNA转录 及蛋白质合成 诱导靶细胞产 生SM（IGF） 与软骨、骨骼肌等 细胞上IGF受体结合 通过酶耦联受体或 G蛋白耦联受体介导 促进生长发育、 促进物质代谢 3、GH分泌的调节 （1）下丘脑的调节：
