《泌尿系结核的化学药物治疗详解》由会员分享,可在线阅读,更多相关《泌尿系结核的化学药物治疗详解(33页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、泌尿系结核的化学药物治疗 郭峰 抗结核药物 n一线杀菌剂 n异烟肼(INH或H) n利福平(RFP或R) n链霉素(SM或S) n吡嗪酰胺(PZA或Z) n利福喷汀 (Rifapentine) n二线抑菌药 n乙胺丁醇(EMB或E) n对氨基水杨酸 (PAS) n卡那霉素 (KM) n环丝氨酸 (CS) n卷曲霉素 (CPM) n氨硫脲(TB1) n紫霉素(VM) n乙硫异烟胺(1314Th) n丙硫异烟胺(1321Th) 一线杀菌药 异烟肼(Isoniazid)(INH或H) 别名雷米封: 具有较强的杀灭结核分枝杆菌的作用,对 细胞内、外的结核杆菌同样有效,为抗结核的 首选药物。 作用机制:
2、 抑制细菌DNA的合成,从而使细菌RNA及 蛋白质合成受阻。用于各类结核疾病。 一线杀菌药 药代动力学: 胃肠吸收,1-2小时血药浓度达峰,肝脏代谢 ,半衰期1-4小时。 用法及剂量: 口服:成人,0.3g/d,顿服;儿童5-20mg/ (kg.d);静点或静注:对于较重度浸润结核, 0.2-0.3g/次,加5%葡萄糖注射液或氯化钠注射 液10-20ml缓慢静推或加入输液250-500ml中 静点,1次/日。 一线杀菌药 不良反应: 主要毒性反应为周围神经炎和肝炎。异烟肼的结构和维 生素B6相似,可是体内维生素B6的贮存减少。因此长期服 用异烟肼时应同时服用维生素B6每日50-100mg。长期
3、服 用异烟肼可使血清转氨酶升高,应定期复查肝功,如转氨 酶超过正常值5倍时应停药,必要时保肝治疗。此外还包 括失眠、精神兴奋、头痛、肌肉抽搐、感觉异常、视神经 萎缩、记忆力减退、内分泌失调、贫血、白细胞减少等! 肝功能不良者、精神病、癫痫病人忌用,孕妇慎用。 药物相互作用: 与泼尼松合用使结核易扩散,抑制单胺氧化酶,增加肾 上腺素能药物和哌替啶等麻醉剂的毒性反应。 一线杀菌药 利福平(Rifampicin)(RFP或R) 别名:甲哌利福霉素: 为利福霉素的半合成衍生物,为广谱抗素,对 革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用,但对结 核分枝杆菌作用最强。 作用机制: 抑制细菌RNA多聚酶的活性,阻止
4、细菌mRNA 的合成,从而阻断菌体蛋白质的合成。本品可进 入细胞内,对细胞内外的结核菌都有强大的杀灭 作用。 一线杀菌药 药代动力学: 经胃肠吸收,1.5-3小时达峰,经胆排泄后部 分经肝肠循环而再吸收。半衰期:2.5-3.0小时 。 用法及剂量: 口服:成人,0.45g-0.6g/d晨起空腹顿服;1 -12岁,每次10mg/kg,2次/日,新生儿每次 5mg/kg,2次/日。 一线杀菌药 不良反应: 常见有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻等消化道 症状;肝功能损害及皮疹、头晕、头痛、白细胞 减少、血小板减少等。妊娠3个月内禁用。肝功能 不良者、幼儿、老人、营养不良者慎用。用药期 间复查肝功。 药物
5、相互作用: 有药酶诱导作用,从而降低或影响某些药物代 谢,可降低口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝 药、皮质激素作用。与乙胺丁醇合用有加强视力 损害的可能,与异烟肼合用增强其肝毒性。 一线杀菌药 利福喷汀(Rifapentine) 别名:环戊哌利福霉素、环戊利福平: 为广谱抗生素,抗菌谱与利福平相同,但抗 结核作用比利福平强2-10倍。 作用机制:同利福平 药代动力学:同利福平。 用法用量: 口服:成人,600mg/次,每周只用1次(其 作用约相当于利福平600mg/次,1次/日),必 要时可按上量,每周2次,空腹顿服,疗程6-9月 。 不良反应:同利福平。 一线杀菌药 吡嗪酰胺(Pyrazin
6、amide)(PZA或Z); 别名异烟酰胺: 杀菌作用弱于异烟肼、利福平和链霉素,单用 易产生耐药,目前用于抗结核病的三联和四联强 化期短化疗方案中。 作用机制: 杀灭吞噬细胞内、酸性环境中的结核菌。 药代动力学: 口服两小时血药浓度达峰,半衰期9小时左右 。 n 一线杀菌药 用法剂量: 口服:成人,1.5g/d,分三次口服。疗程2-3 月不宜超过6个月。 不良发应: 毒性大,常为肝损害、高尿酸血症、关节痛、 胃肠道反应等;糖尿病患者、痛风患者、肝功能 不良者及3岁以下儿童、孕妇禁用。 一线杀菌药 链霉素(Streptomycin)SM或S: 为广谱氨基糖甙类抗生素。 作用机制: 可干扰结核菌
7、的酶活性,妨碍细胞蛋白合成, 肌注后很快进入到组织内并可进入结核空洞和干 酪组织,但不能进入细胞内,故只能杀灭细胞外 的结核菌。 药代动力学: 肌注后1小时达峰,24小时后大部分以原药 经肾排泄。半衰期:25小时。 一线杀菌药 用法用量: 治疗结核病:肌注,成人,0.75-1.0g/d,可 分2次给药(50岁以上或肾功能减损者可用 0.75g);儿童,15-25mg/(kg.d),可分2 次给药。间歇法为每周2次,1.0g/次。 不良反应: 对第8对颅神经损害多见,表现为眩晕、共济 失调、耳鸣、严重可致耳聋。还包括肾功损害、 皮疹、剥脱性皮炎、药物热及嗜酸粒细胞增多综 合征等。副反应显著者必须
8、停药。孕妇、儿童及 肾功损害者慎用。 药物相互作用: 与庆大霉素、新霉素、卡那霉素、碳酸氢钠、 速尿并用,可增加肾毒性和耳毒性。 二线抑菌药 乙胺丁醇(Ethambutol)(EMB或E): 对结核菌有抑制作用. 作用机制: 抑制RNA合成,与其他抗结核药无交叉耐药 性,能防止耐药菌的产生。 药代动力学: 口服吸收,4小时血药浓度达峰,24小时内大 部分药物以原型经肾脏排泄。 用法用量: 口服,成人,0.75-1.0g/次,1次/日;儿童 ,15-25mg/(kg.d),分两次给药。 n 二线抑菌药 不良反应: 可引起球后视神经炎,大多在服药2-6月内发 生。患者视力减退、视野缩小、中心盲点、
9、红绿 色盲。停药后多能恢复。此外偶见粒细胞减少、 过敏反应、消化道反应等。乙醇中毒和婴幼儿禁 用。 二线抑菌药 对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic acid)PAS :一般与第一线用药合用,能缓解对一线抗结核 药的耐药性产生。 作用机制: 与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸 合成酶结合,使结核杆菌的叶酸合成受阻。 药代动力学: 口服吸收,1.5-2小时达峰浓度,半衰期1.5小 时。 用法用量: 饭后服用:成人,8-12g/日,分3-4次给药; 二线抑菌药 不良反应: 可引起恶心、呕吐、腹泻等,严重者导致溃疡 病和出血。此外还有肝肾功能损害。肝肾功能障 碍者慎用。 药物相
10、互作用: 干扰利福平的吸收,联合应用时,间隔时间应 大于4小时。与异烟肼合用,能减少异烟肼的乙酰 化代谢,可使异烟肼血药浓度提高,作用时间延 长,但毒副作用也增大。 二线抑菌药 卡那霉素(Kanamycin)KM:氨基糖甙类抗生素 。 作用机制: 类似链霉素,可干扰结核菌的酶活性,妨碍细 胞蛋白合成。 药代动力学: 肌注1小时后血药浓度达峰,半衰期;3-4小时 ,24小时内大部分以原药自尿排出。 用法用量: 肌注或静点:成人,0.75-1.0g/d;儿童:15- 30mg/(kg.d) 不良反应:同链霉素,肾毒性略强于链霉素。 药物相互作用:同链霉素。 二线抑菌药 n环丝氨酸(Cycloser
11、in)CS:抗菌谱广,但抗菌 作用不强,不易产生耐药,对耐药菌株也有效。 作用机制: 抑制细菌细胞壁的合成。 n用法用量: n 口服:成人:0.5g/d,分两次:儿童,首剂 5mg/(kg.d),以后10mg/(kg.d)分两次。 n不良反应: n 毒性较大,主要为神经系统反应,如头晕、 头疼、嗜睡、眩晕、四肢麻木、抽搐精神失常等 。 二线抑菌药 n卷曲霉素(Capreomycin)CPM: n别名:结核霉素:为多肽类抗结核抗生素,对结 核杆菌有抑制作用。对常用抗结核药耐药菌株敏 感。 n作用机制: 类似链霉素。 药代动力学: 肌注1小时后血药浓度达峰,半衰期;3-4小时 ,24小时内大部分以
12、原药自尿排出。 n 二线抑菌药 n用法用量: n 深部肌注:成人,0.75-1.0g/d,分两次给 药。一般先用2-3月,后改为1g/次2-3次/周,疗 程1-2年。 n不良反应: n 同链霉素,对第8对颅神经损害多见。 肾结核抗结核药物治疗方案 治疗原则: 早期 联合 规则 足量 全程 n化疗方案: n包括常规化疗和短程化疗 n常规化疗: n 采用3种抗结核药物(INH+RFP+EMB 或PZA)联合治疗6个月,再联合2种药物 (INH+RFP),治疗1年,总疗程1.5年- 2年。 n 6HRE(Z)/12-18HR n短程化疗: n 现在认为HRZS联合用药治疗肾结核6 个月内即可将结核菌
13、消灭。因为肾血流丰 富,尿中的结核菌远比肺结核者少;尿中 抗结核菌药物的浓度高;HRS可进入结核 空洞。研究表明短程化疗不仅杀菌效果良 好,病变复发率亦很低。 n具体短程化疗方案: n1)INH、RFP、PZA三种灭菌药组成,剂 量为异烟肼300mg/d;利福平体重小于 50kg者,450g/d,大于50kg者, 600mg/d;吡嗪酰胺25mg/kg.d或小于 50kg者,1.5g/d,大于50kg者,2g/d。 n 2HRZ/4HR n2)2HRZ/4H3R3(间歇用药 H600mg;R900mg) n服药期间每日服用维生素B6片50- 100mg n给药期间要注意定期复查肝肾功能 n肾脏
14、功能: n 肌酐清除率是给药的良好指标,100ml/min属于正常 ,低于此时,按百分比减少剂量,如肌酐清除率下降至 50ml/min时,则给半量. n肝脏功能: n 每月定期复查肝功,如转氨酶升高不超过正常上限 值倍,可在密切观察下继续用药;如肝功损害超过上值 及出现黄疸,所用药物必须全部停止待转氨酶恢复正常 后始再给药,再给药时药量减半,每周次,周后如无 复发,可恢复正常量 n治疗期间,应每月复查尿结核杆菌培养,3-6个 月作静脉肾盂造影一次。化疗结束后,至少随访 一年,期间定期作尿常规、尿结核杆菌培养(3次 )以及静脉肾盂造影;如有复法再按药敏结果予 以联合治疗。轻者5年不复发可认为已治愈,若已 有明确的膀胱结核,或合并肺结核、骨关节结核 ,随诊时间则需长达10-20年,甚至更长时间的 观察。 n手术治疗的患者在手术前后均应配合药物 治疗。 n 肾切除前应用药物治疗2-3周,保留肾脏 的手术及肠膀胱扩大术等,则术前至少用 药4周。 n 谢谢!