中药鉴定学讲义中药安全性评价

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1、中药的安全性评价 n中药的安全性评价（safety evalulation） 就是利用毒理学和理化分析等方法，检测 中药的毒性和有害物质、评价其在临床使 用过程中的安全性。 n中药的安全性评价是中药质量标准中不可 缺少的组成部分，也是保证临床用药安全 可靠的重要措施。 n据统计，自19151994年间的110种医药学 期刊上关于中药不良反应的报道累计达 6061例。 n这些不良反应主要集中在肝、肾、肺、心 以及内分泌系统、造血系统、免疫系统、 神经系统、生殖系统等诸多方面。 n近期在国外发生的中药不良反应，如日本 的小柴胡事件、欧洲的马兜铃事件、新加 坡、马来西亚的黄连事件等，更加深了人 们对

2、中药安全性的担忧。 n然而，中医药体系具有自身的特殊性，影响中药 安全性的因素也较为复杂，除剂量问题外，还涉 及到品种、炮制、配伍、煎服方法等诸多因素， 而且可变因素多，检测难度大。因此，如何科学 正确地评价中药的安全性给中药研究者提出了更 高的要求。因为它既关系到临床的用药安全，又 关系到中医药事业的顺利发展，是一项具有战略 意义的重大研究课题。 n第一节 影响中药安全性的物质分 类 第一节 影响中药安全性的物质分类 一、内源性具有毒副作用的物质 n这些化学成分大多是生物体的次生代谢产 物（secondary metabolites），包括生物 碱、萜类、挥发油类、酚类、醌类、内酯 类、苷类

3、等。这些成分很早就作为药物在 临床应用，但随着研究的不断深入，逐渐 地发现这些产生药效的物质也常伴有不同 程度的毒副作用。通常按其毒害的部位分 类。 1具有消化系统毒性的中药 常表现为胃肠道反应，如恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻等。同时，还有可能 引起肝脏毒性反应，如黄疸、肝肿大、肝炎、胆汁淤积、肝硬化、肝细胞坏死等。 根据临床报道和动物实验结果表明，常引起胃肠道反应的中药有： 鸦胆子Brucea javanica （L.）Merr.、 了哥王Wikstroemia indica（L.）C. A. Mey.、 常山Dichroa febrifuga Lour.、 苦楝子Melia azeda

4、rach L.、 巴豆Croton tiglium L.等。 具有肝脏毒性的中药有： 姜半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit.、 桑寄生Taxillus chinensis（DC.）Danser、 蒲黄Typha angustifolia L.等。 天花粉Trichosanthes kirilowii Maxim.或其注射剂可引起肝功能异常； 千里光Senecio argunensis Turcz.可造成肝内血管闭塞； 野百合Crotalaria sessiliflora L.提取物可引起急性肝炎。 川楝子Melia toosendan Sieb. et Zucc.、

5、 苍耳子Xanthium sibiricum Patr.、 草乌Aconitum kusnezoffii Reichb.、 蓖麻子Ricinus communis L.、 雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.等中药的煎剂可导致肝损害； 大黄Rheum palmatum L.、 泽泻Alisma orientalis（Sam.）Juzep.或其静脉注射液会引起胆红素代谢障碍导致黄疸。 2具有泌尿系统毒性的中药 毒性症状有尿少、尿闭、尿频、尿急、浮肿、血尿、蛋白尿 、尿毒症、肾功能衰竭等。 n关木通Aristolochia manshuriensis Kom.、 n

6、广防己Aristolochia fangchi Y. C. Wu ex L. D. chou et S. M. Hwang。 另据报道，具有肾脏毒性的常用中药还有 n草乌Aconitum kusnezoffii Reichb.、 n巴豆Croton tiglium L.、 n天花粉Trichosanthes kirilowii Maxim.、 n蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch、 n斑蝥Mylabris phalerata Pallas、 n光慈菇Tulipa edulis（Miq.）Baker、 n益母草Leonurus heterophy

7、llus Sweet、 n厚朴Magnolia officinalis Rehd. et Wils.等。 3具有中枢神经系统毒性的中药 症状为口唇麻木、嗜睡、抽搐、惊厥、牙关紧闭、眩 晕、意识模糊、烦躁不安、昏迷、瞳孔缩小或放大、严重 者死亡。 临床常用的中药: 马钱子Strychnos nux-vomica L.所含士的宁（strychnine） ； 颠茄属Hyoscyamus植物含有的阿托品（atropine）、 天仙子胺（hyoscyamine）； 西红花Crocus sativus L.所含的藏红花素（crocetin）； 罂粟Papaver somniferum L.所含的吗啡（mo

8、rphine）都被 动物实验证实具有不同程度的中枢神经毒性。 4具有造血系统毒性的中药 n症状是溶血性贫血、缺血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺 乏、再生障碍性贫血、严重者导致死亡。 n可引起造血系统毒性反应的中药有: n雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.、 n光慈菇Tulipa edulis（Miq.）Baker、 n八角莲Dysosma versipellis（Hance）M. Cheng、 n青风藤Sinomenium acutum（Thumb.）Rehd. et Wils. n以及正清风痛宁、蝮蛇抗栓酶、穿琥宁注射液、小檗碱（ berberine）、枯痔宁

9、、感冒清、感冒通等中成药制剂。 5具有心血管系统毒性的中药 n常见的心血管毒性的症状是心律失常、心悸、胸闷、循环 衰竭、严重者死亡。 n乌头Aconitium carmichaeli Debx.、附子及其炮制品均为 临床常用中药，具有镇静、强心、抗肿瘤等作用，常用于 多种痛症的治疗。其主要药效成分乌头碱（aconitine）、 中乌头碱（mesaconitine）、次乌头碱（hypaconitine） 等可引起心血管毒性，并可损害外周脊髓。 n其它具有心血管毒性反应的中药还有蟾酥Venenum Bufonis、藜芦Veratum nigrum L.、黄花夹竹桃Thevetia peruvian

10、a（Pers.）. K. Schum.等。 6具有呼吸系统毒性的中药 症状有咳嗽、呼吸困难、肺水肿、呼吸麻痹、呼吸衰竭、 甚至窒息死亡。 常见产生呼吸系统毒性的中药有： 苦杏仁Semen Armeniacae Amarum和桃仁Semen Persicae所含苦杏仁苷（amygdalin）、 闹羊花Rhododendron molle G. Don所含毒性成分八厘麻 毒素（andromedotoxin）、 乌头Aconitium carmichaeli Debx.和附子中所含成分乌头 碱（aconitine）、 细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var.

11、 mandshuricum（Maxim.）Kitag.所含成分甲基丁香酚（ methyleugenol）等，这些成分主要是通过影响延髓呼吸 中枢引起呼吸困难乃至呼吸衰竭。 7具有免疫系统毒性的中药 最常见的免疫系统的毒性就是过敏反应。通常表 现为皮疹、荨麻疹、哮喘、发热、黏膜水肿等症 状，有时甚至会导致过敏性休克等严重后果。 常引起过敏反应的大多是中药注射剂。造成这种 毒性作用的原因之一就是中药注射剂中所含的大 分子动、植物蛋白，以及具有抗原或半抗原性质 的物质，如绿原酸、酶、皂苷和角质蛋白等。有 些中药如雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.、 防己Stepha

12、nia tetrandra S. Moore等，还存在不 同程度的免疫抑制作用。 8具有致畸胎、致突变及致癌作用的中药 n有些中药可干扰胚胎的正常发育而引起畸胎。具有这种生殖毒性的中 药有雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.、棉酚（gossypol）、昆明 山海棠Tripterygium hypoglaucum（Lvl.）Hutch.、苦瓜Momordica charantia L.、 川楝子Melia toosendan Sieb.et Zucc.、天花粉蛋白（trichosanthin， TCS） n有些中药可引起基因突变和癌变，如槟榔Areca catec

13、hu L.、款冬花 Tussilago farfara L.、千里光Senecio argunensis Turcz.、广防己 Aristolochia fangchi Y. C. Wu ex L. D. chou et S. M. Hwang、关木通 Aristolochia manshuriensis Kom.、细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum（Maxim.）Kitag.、土荆芥 Chenopodium ambrosioides L.、雄黄(Realgar)、砒霜(Arsenouse oxide)、土贝母Bolbo

14、stemma paniculatum(Maxim.)Franq.、野百合 Crotalaria sessiliflora L.等。如果长期过量使用这类中药，可增加基 因突变和引发癌症的概率。 n此外，石菖蒲Acorus tatarinowii Schott、花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.、八角茴香Illicium verum Hook. f.等植物所含的 黄樟醚（safrole）和青木香Aristolochia debilis Sieb. et Zucc.等所含 的N-硝基化合物等，现已证实可诱发动物产生肝癌。 9具有内分泌系统毒性的中药 n中药引起内分泌毒性的研

15、究报道不多，但 较为明确地是含重金属中药对内分泌具有 较大的毒性，例如砒霜和朱砂。砷元素破 坏人和动物的内分泌系统，通常是以阻断 或模仿激素的方式来干扰正常激素的作用 。 二、外源性具有毒害作用的物质 n外源性具有毒害作用的物质主要来自中药 材的栽培或养殖、采收加工、包装、运输 和贮藏等环节。此外，中药制剂生产中所 涉及到的辅料、提取溶剂、工艺设备、接 触器皿等也都是外源性有毒副作用物质污 染的重要途径。 1农药类有害物质 目前我国生产和使用的农药主要分为5类： 第一类为有机磷农药，属磷酸酯类或硫代磷酸酯类化合物，是应用最广泛的农药。长期少 量接触有机磷农药会出现慢性中毒症状，表现为神经衰弱综

16、合征头痛、头昏、乏 力、恶心、食欲不振、视物模糊。 第二类为氨基甲酸酯类农药，属中低毒性农药。可经呼吸道、消化道侵入人体，也可经皮 肤、黏膜缓慢吸收，中毒症状与轻度有机磷农药中毒相似。 第三类为杀虫脒，皮肤吸收或消化道侵入人体，可直接对心肌和血管平滑肌引起损害以及 严重的高铁血红蛋白症造成缺氧，最终导致组织或器官的损害。 第四类为溴氰菊酯（凯嗪灵），毒症状主要表现为皮肤刺激，有烧灼感、红斑、丘疹；神 经系统症状表现为：恶心、呕吐、腹痛、头痛、头昏、乏力、肌肉跳动、流涎、视物 模糊。 第五类为百草枯，毒性非常强，不但损害肾小管，导致蛋白尿、血尿，引起肾功能损害， 而且极易引起进行性呼吸困难，最终导致呼吸衰竭而死亡，还会造成心、肝、肾上腺 中毒，引起相应症状和体征。 由于中药的需求量日渐增多，药农们不得不频繁地使用各种农药，预防病虫害，以达到提 高中药栽培品的产量的目的。因此，造成了中药中农药的污染严重