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1、医学课件1 第二章 中药药效学 第一节 中药药性理论的现代研究 药性理论的研究思路： 1、药性理论的研究一定要遵循中医药特殊的思维方式 。即要以中医理论(整体观念、辨证理论)为指导，用 这种思维方式来指导中药的应用，而不是用成分的堆 积来指导中药应用。 2、研究中药的药性理论一定要和临床实践紧密结合从 临床出发，对层出不穷的中药的临床新应用、临床非 口服应用等进行分析、归纳和整理，发展新的能指导 中药现代临床应用的药性理论。 3、研究中药的药性理论还可结合药理动物实验 无机元素与中药药性的相关性 -K，Fe，Ca，Mn，Mg，Cu，Zn l中药无机元素含量水平与药材产地等环境 有关，相同的药材
2、，不同的产地或不同的 采收时间都有可能导致其无机元素含量有 较大差异。此外，中药的药性可能还与中 药中各无机元素的含量比例、存在形态以 及成分结构等因素有关。因此寻求中药药 性的新特征，提高模型的识别率，还有待 于今后进一步的探究。 2009，21（1）：81，化学研究与应用 医学课件4 第一节 中药药性理论的现代研究 一、四性的药理研究 1、对植物神经系统和内分泌系统的影响 植物神经平衡指数检测指标：唾液分泌量、心率、 体温、呼吸频率、收缩压和舒张压。 热证：植物神经功能偏亢（指数偏高），血 中儿茶酚胺 、多巴胺羟化酶 内分泌功能偏亢，尿中17-羟皮质类固醇 。（其他激素：TSH、LRH、T
3、2等） 髓质激素的合成 原料为酪氨酸，其合成过程为： 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素。 酪氨 酸羟 化酶 多巴脱 羧酶 多巴胺- 羟化酶 PNMT（苯 乙醇胺氮位 甲基移位酶 温热药 寒凉药 + - 医学课件6 l 温热药能通过提高正常大鼠脑组织腺苷 酸环化酶(AC)mRNA表达，从而导致AC活性 增强而引起cAMP的合成增加 。 l 寒凉药可使腺苷酸环化酶(AC)mRNA表达 降低，抑制AC活性，cAMP的合成减少。 发热动物 CAMP,PGE升高 。 医学课件7 资料： l 尿中17-羟皮质类固醇(以下简称17-羟)主 要是肾上腺皮质分泌的皮质醇、皮质素和它 们的代谢产物。因
4、此,尿中17-羟含量在一定 条件下可以反映肾上腺皮质活动状况。 l 尿17-酮皮质类固醇是肾上腺皮质激素及雄 激素的代谢产物。增高：见于肾上腺皮质功 能亢进、垂体前叶功能亢进、睾丸间质细胞 瘤、甲状腺功能亢进，以及应用促肾上腺皮 质激素、雄性激素和皮质激素后。 l寒凉药：降低交感神经活性、抑制肾上腺 皮质功能、升高细胞内CGMP水平； l温热药：提高交感神经活性、增强肾上腺 皮质功能、升高细胞内CAMP水平。 温热药：促进内分泌系统功能；增强下丘脑-垂 体-肾上腺皮质轴功能；增强下丘脑-垂体-甲状腺 轴功能；增强下丘脑-垂体-性腺轴功能。 补益药多见 医学课件10 2、对中枢神经系统的影响 l
5、热证：中枢神经系统功能偏亢，惊厥、谵 语、发热 酪氨酸羟化酶 ，脑内兴奋性递质含量（ NA、DA） 痛阈值和惊厥阈值 多数寒凉药有镇静、抗惊厥、解热作用。 医学课件11 中枢神经系统神经递质分布及生理功能 发热中枢调节介质 1.正调节介质(positive regulatory mediators) 主要有PGE（前列腺素E）、Na+/Ca2+ 和环磷酸腺苷（cAMP）等。 2.负调节介质(negative regulatory mediators) 主要有精氨酸加压素（arginine vasopressin, AVP）、黑素细胞刺激素（- melanocyte-stimulating ho
6、rmone, -MSH ）和脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）。 实验研究可考察药物对介质的影响 髓质激素的合成 原料为酪氨酸，其合成过程为： 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素。 酪氨 酸羟 化酶 多巴脱 羧酶 多巴胺- 羟化酶 PNMT（苯 乙醇胺氮位 甲基移位酶 温热药 寒凉药 + - 3、对代谢功能的影响 热证：代谢功能偏亢，能量代谢增加如饮 水量 ，耗氧量 ，物质代谢也增加，如脂 肪代谢、糖代谢 等（,-R激动）。 Na-K-ATP酶促进细胞的Na-K交换 ，提高机体耗氧率，消耗腺苷三磷酸（ ATP） 。 寒凉药 抑制钠泵 活性（栀子） 医学课件17 Na+-K+
7、泵 l 由、两亚基组成。亚基为分子量约 120KD 的跨膜蛋白，既有Na、K 结合位点，又具 ATP 酶活性，因此 又称为 Na-KATP 酶。亚基为 小亚基，是分子量约 50KD 的糖蛋白。 一般认为 Na-K 泵首先在膜内侧与细胞内的 Na 结合，ATP 酶活性被激活后，由 ATP 水解释 放的能量使“泵”本身构象改变，将 Na 输出细胞 ；与此同时， “泵”与细胞膜外侧的 K 结合，发 生去磷酸化后构象再次改变，将 K 输入细胞内。 研究表明，每消耗 1 个 ATP 分子，可使细胞内 减少 3 个 Na 并增加 2 个 K。 医学课件19 4、具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤的中药 多为寒
8、凉性。 l抗肿瘤如：喜树（喜树碱、羟基喜树碱） 、野百合（野百合碱）、鸦胆子（鸦胆子 油乳剂）、三尖杉（三尖杉酯碱）、长春 花（长春新碱）、青黛（靛玉红）、冬凌 草（甲素、乙素）、山豆根（苦参碱）、 肿节风（挥发油、总黄酮）等。 外源性致热原he内源性致热原(EP) 生物病原体、抗原抗体复合物、炎性渗出物、无 菌性坏死物质等多而复杂,统称为外源性致热原,多 为大分子物质,不能通过血脑屏障直接作用于体温 调节中枢。 发热是由感染或炎症因素引起巨噬细胞、单核细胞、淋巴细 胞、纤维母细胞、上皮细胞和内皮细胞释放促炎性细胞因子如 白介素()-1、-1、-4、-6和肿瘤坏死因子( )-的结果。而肿瘤热是
9、由肿瘤细胞本身产生内源性致热因 子,肿瘤迅速生长,瘤组织相对缺血、缺氧引起瘤组织坏死,释放 ,是一种主要由单核-巨噬细胞系统细胞分泌的多活性 蛋白质,可分-和-,两者均有致热性,而可能 通过2而致热,且能诱导-1,-6的产生, 、-1和-6、干扰素均为内源性致热原,而引起发热。 资料： l 喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的 近期疗效，但对少数病人有尿血的副作用。 10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对 肝癌和头颈部癌也有明显疗效 ，而且副作 用较少。 l 野百合碱对多种实验性肿瘤有抑制作用, 临床主要试用于皮肤磷状细胞癌和基底细胞 癌,疗效较好,对急性白血病、子宫颈癌和阴 茎癌也有效。 l
10、 鸦胆子油乳剂用于治疗食管癌、贲门癌 、肠癌、宫颈癌、皮肤癌等 。 l 三尖杉酯碱是从三尖杉属植物提出有抗 癌作用的生物酯碱，能抑制真核细胞内蛋白 质的合成，使多聚核糖体解聚，是干扰蛋白 质合成功能的抗癌药物。临床用于治疗急性 早幼粒细胞白血病、急性单核细胞性白血病 、急性粒细胞性白血病及恶性淋巴瘤等。 l 长春新碱：1急性白血病，尤其是儿 童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗 效显著。2恶性淋巴瘤。3生殖细胞肿 瘤。4小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞 瘤、神经母细胞瘤。5乳腺癌、慢性淋巴 细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发 性骨髓瘤等。 l 靛玉红用于治疗慢性粒细胞白血病，对 急性粒细胞白血
11、病也有一定疗效。 l 冬凌草（甲素、乙素）用于治疗食管癌 、贲门癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等。 l 肿节风（挥发油、总黄酮）用于消化道 癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。 中药药理与临床，2008；24（4）：58 l 对四性的研究，不同学科的科研工作者应用化学、物理 、数学、生物学等技术进行了较多现代研究。如朱荣林等 进行了寒热中药微量元素的比较与分析；管竞环等 探讨药 性阴阳消长、转化与稀土元素的关系；梁鑫淼等通过物质 组分与四性关系研究来探讨中药四性物质基础和作用机制 ；欧阳兵等提出“组群中药四性组合性效谱”假说；罗国安 等 提出以整合化学物质组学的整体系统生物学为基础研究 四性；蒋孝葆等提出用数学量
12、化界定的方法进行四性研究 ；肖小河提出基于生物热动力学表达的中药四性研究，建 立中药四性的生物热谱图和热力学模型；也有学者提出”中 药分子药性学”来探讨中药主要活性成分分子骨架特征与四 性关系 。这些研究在一定程度上为四性研究提出了新的思 路与方法。 寒热现代判别方法 在首席科学家王振国教授的带领下取得重要进展： 一、完成了中药药性理论体系框架的研究工作，建立“中药四性经验 要素表征体系”和相关词表。 二、应用核磁共振谱学方法分析中药药性的物质成分，建立了中药 核磁共振氢谱和碳谱的寒热药性判别函数方程，初步从理论上探索创 建了传统中药寒热药性的现代判别方法；同时应用紫外谱线组法开展 了中药药性
13、物质成分研究，创立了中药指纹图谱数据的量化方法。 三、建立了符合中医辨证体系的寒热效应检测体系，研制出“大鼠 寒热趋向行为测定仪”等。 四、发现平性药与寒性药对正常动物的药效作用存在明显差异。 五、建立并完善了用于表征中药寒热药性差异的生物热动力学方法 ，并成功用于刻画背景近似而寒热药性不同的方药的生物热效应差异 。 目前已顺利通过科技部中期评估。今后将围绕构建现代中药药性 理论标识要素体系这一核心，进行药性一物质、物质一药效、药效一 药性的相关性研究，探讨中药寒热药性的物质基础及其性效发生机制 。 中药物质基础 l 中药物质基础的本质属性包括：中药的化学成 分、各成分的含量与比例关系、各成分
14、的分子量 、带电性、化学构成，以及空间结构等。现代常 用药物指纹分析技术主要有电泳、色谱、质谱等 ，这些指纹分析技术仅从中药本质属性的一个或 者几个方面反映药材的物质属性，如物质的分子 量和带电性，应用这些技术仅能得到药物片面的 和局部药物物质属性信息，难以对药材物质基础 的整体属性做出客观评价；而且，这类分析方法 无法表征中药化学成分的空间结构属性，而成分 的空间结构相似性又极可能是中药药性物质基础 的规律性所在。 斑点免疫印迹法中药药性物质基础的思路 基本思想是：分别选用1O味典型寒、热性中 药的水提物作为对照抗原，免疫动物后制备相应 的寒、热性对照抗原抗体，以之与其他中药水提 物作斑点免
15、疫印迹，依据对照抗原抗体对不同药 性中药水提物抗原的免疫识别作用，根据杂交信 号的有、无和强、弱，平行比较不同药性中药之 间物质基础的相似度。应用凝胶分析软件对杂交 信号作轨迹定量扫描分析，根据同一中药与寒、 热性对照抗原抗体的杂交信号，作聚类分析，并 作出中药药性寒、热程度的距离图谱。 研究设想： l 附子、肉桂、干姜、吴茱萸、高良姜、胡椒、 仙茅、淫羊藿、杜仲、荜茇。该10味中药水提物 的混合物用作热性中药的对照抗原。如果热性中药 之间存在相似或相近的物质基础，理论上，与热性 对照抗原抗体作免疫印迹，将出现杂交信号，热性 中药的抗原性与对照抗原越接近，杂交信号越强， 其药性越趋向于热性，反之，则越远离热性。如果 没有以上杂交信号的规律性出现，说明热性中药之 间不存在抗原性相近的物质基础。 辽宁中医杂志 2008，35（10）：1503 医学课件30 五味的现代认识 l五味：酸、苦、甘、辛、咸。（分类方 法） l五味-化学成分-药理作用之间有一定规 律性。 400种常用中药的药味统计分析显示：现代文献记载 的药昧与口尝药味不同的
