第十一章药理

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1、第十一章 肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs） 能阻断肾上腺素受体，其本身不激动或较少 激动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素 能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 对于整体动物，它们的作用强度取决于机体 的去甲肾上腺素能神经张力。 肾上腺素受体阻断药 对和肾上腺素受体选择性的不同，分为： 第一节 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 肾上腺素作用的翻转： 受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的 升压作用翻转为降压作用的现象。 受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上 腺素激动受体作用被阻断，只表现激 动受体作用，所以能激动受体血管收 缩作用被取消，而激

2、动受体血管舒张 作用得以充分地表现出来，将肾上腺素 对血管的升压作用翻转为降压。 机制： 分类 1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明、酚苄明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间： 短效类：酚妥拉明 长效类： 酚苄明 （一）短效受体阻断药 属于竞争性受体阻断药 本类药物以氢键、离子键与范德华引力与受 体结合 结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短 一 1、2受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine） 【体内过程】 生物利用度低，口服效果仅为注射给药的 20%。 口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持 约36小时；肌内注射作用维持304

3、5分 钟。 大多以无活性的代谢物从尿中排泄。 【药理作用】 作用机制 1、血管扩张，血压下降 阻断血管平滑肌1受体 直接舒张血管平滑肌 可翻转AD的升压作用 2 心脏： 兴奋心脏：收缩力增强、心率加快及心排出量增加 血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体， 促进NA释放 有时可致心律失常 3、具有拟胆碱和组胺样作用 胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加 皮肤潮红 增加唾液腺、汗腺的分泌 1外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病( 雷诺氏病)、血栓闭塞 性脉管炎及冻伤后遗 症。 【临床应用】 2静脉滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射

4、 。 3抗休克 扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注， 改善微循环；增加心输出量 ； 降低肺循环阻力，防止肺水肿发生 ； 用药前必需补足血容量。 4嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象 嗜铬细胞瘤的诊断：酚妥拉明可使血压下降 (危险,易引起严重低血压) 5. 充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负 荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰 竭减轻。 辅助用药。 6药源性高血压 拟交感胺过量引起的高血压 药源性高血压危象 7. 其他 新生儿持续性肺动脉高压 诊治阳痿 【不良反应与注意事项】 低血压 消化道症状： 腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡 静脉给药可产生严重的心动过速、

5、心律失 常、诱发或加剧心绞痛。 冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用 。 妥拉唑林（tolazoline） 对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱； 而组胺样作用和拟胆碱作用较强。 口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小 管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远 不及注射给药。 主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润 注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液 外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率 较高。 (二)长效类受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺) 【体内过程】 口服有20%30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮 下注射，仅作静脉注射。 起效较慢，静脉注射1小时后达最大

6、效应。 脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后 缓慢释放。 12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量 存留在体内。 酚苄明进入体内后，以共价键与受体牢固结合， 对受体阻断作用强而持久，属非竞争性拮抗药。 特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维 持34天。 【药理作用】 1、舒张血管，外周阻力，血压，作 用强度取决于肾上腺素能神经张力： 静卧、血容量正常者，舒张压轻微； 高血压或低血容量者，血压显著。 2、加快心率： 由于血压下降所引起反射作用，加上阻 断突触前2受体作用和对摄取1，摄取2 的抑制作用。 3、较弱的抗5-HT和抗组胺作用。 用于外周血管痉挛性疾病 感染性休克

7、 治疗嗜铬细胞瘤 治疗良性前列腺增生 【临床应用】 常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞； 口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等； 静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分 补液和密切监护。 【不良反应】 二、1受体阻断药 1.对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻 断作用； 2.对突触前膜2受体作用极小，降压时不会引 起NA释放增多； 3.在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同 时，加快心率的作用较弱。 临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要 用于原发性高血压病和良性前列腺增生的治疗 。 为什么哌唑嗪用于治疗原发性高血压， 而酚妥拉明则不？ 三、2受体阻断药 育亨宾（yohimbine） 为选择性2受体

8、阻断药。 育亨宾主要用作实验研究中的工具药 并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者 的神经病变。 第二节 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质 或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮 抗其型拟肾上腺素的作用。 它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗，部分药 还有受体阻断作用。 【分类】 根据对受体的选择性，药物可分为： 1.1、2受体阻断药，如普萘洛尔。 2.选择性1受体阻断药，如阿替洛尔。 3.兼有受体阻断作用的受体阻断药， 如拉贝洛尔。 【药理作用与机制】 1受体阻断作用: （1）心血管： 阻断心脏1受体心率，心收缩力，心 输出量，血压稍。对正常人影响不明显， 交感神经张力增高或

9、运动时心肌抑制作用明显 。 心收缩力,心率减慢 心肌氧耗量； （射血时间延长、舒张末期容积增大心肌氧耗量 但总效应心肌氧耗量心肌氧耗量） 抑制窦房结的自律性，心房及房室传导 使冠状血管血流量降低。 阻断2受体和代偿性交感反射，使肝、肾、 骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度 （2）外周阻力与血压： 短期应用：由于血管2受体的阻断和代偿性 交感反射，引起血管收缩和外周阻力增加。 长期应用：总外周阻力可恢复至原来水平。 受体阻断药对正常人血压影响不明显，而 对高血压患者具有降压作用。 本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂， 可能涉及药物对多系统受体阻断的结果。 受体阻断药降低血压涉及的作

10、用机制： 心脏：降低心肌收缩力及心输出量，减慢心率; 肾脏：使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素水平 ，导致血管张力下降及血容量减少； 交感神经末梢突触前膜：减少去甲肾上腺素的分泌（ 抑制正反馈）; 中枢：阻断兴奋神经元的受体，使外周交感神经张 力下降，血压下降； 改变压力感受器的敏感性； 增加前列环素的合成。 阻断2受体，使支气管平滑肌收缩而增 加呼吸道阻力。 对正常人影响较小。 在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮 喘的急性发作。 （3）支气管平滑肌： 糖代谢： 可消除拟交感胺药所致的血糖升高； 普萘洛尔能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复 ； 受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸 等，从而延误了

11、低血糖的及时发现。 （4）代谢： 脂肪代谢： 非选择性受体阻断药可减少游离脂肪酸自 脂肪组织的释放。血浆VLDL，TG，HDL （5）肾素： 1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾 素的释放； 其作用部位可能在肾小球球旁器细胞的受 体上（在人为1受体）。 2内在拟交感活性 （ISA) 有些受体阻断药在与受体结合时，除 阻断作用外，会产生较弱的受体激动效应 ，即ISA。ISA通常被受体阻断所掩盖。 有内在拟交感活性的-R受体阻断药用于临 床，其效力不低于无内在拟交感活性的-R 受体阻断药，但可使HR、支气管收缩的不 良反应发生率减少。 3膜稳定作用： 抑制细胞膜对离子的通透性 具有局麻药（神经细胞

12、）及奎尼丁样 作用（心肌细胞） 4其他作用： 抗血小板聚集、降低眼内压 1吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等 口服易吸收，但首过消除明显，生物利用 度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口 服吸收差，但首过消除较低，生物利用度 较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大 ，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体 差异也较大。 【体内过程】 2分布 进入血液的受体阻断药可分布到全身各 组织。高脂溶性的普奈洛尔和中脂溶性的美 托洛尔可进入血脑屏障。 3消除 脂溶性高的受体阻断药主要在肝脏代谢 ，脂溶性低的受体阻断药如阿替洛尔和纳 多洛尔主要以原形从肾脏排泄。 1.心律失常 2.心绞痛和心肌梗死 3.高血

13、压：作为基础药物 4. 心力衰竭（扩张型心肌病） 5.其他： 甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等 【临床应用】 【不良反应与禁忌证】 1、心血管 抑制心脏功能：阻断心脏的1受体使心功能 全面抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞 或停博。 外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌上的 2受体引起四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足 剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。 较严重的不良反应包括： 2诱发或加重支气管哮喘： 阻断支气管平滑肌上的 2受体使支气管收 缩。选择性 1受体阻断药美托洛尔及具有 ISA的吲哚洛尔对支气管收缩作用弱。 3反跳现象： 长期应用受体阻断药突然停药后，常使原 来的病症加重，如血压上升，严重心律失

14、 常甚至急性心肌梗死或猝死，称为停药反 跳（rebound）。 原因：由于长期用药后，受体数目上调， 对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所 以应逐渐减量停药。 一 1、2受体阻断药 1A类 无内在活性的1、2受体阻断药 普萘洛尔（propranolol,心得安） 受体阻断作用较强，选择性低，无ISA。 HR，心收缩力、心输出量，冠脉流量，心肌耗 氧量，血压下降，但支气管阻力有一定程度增高 。 用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能 亢进等。 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） 对1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强。 无膜稳定作用及内在拟交感活性。 减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用 于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）。 本品0.1%0.5%疗效与毛果芸香碱1% 4%相近，无缩瞳和调节痉挛作用 吲哚洛尔(pindolol) 受体阻断作用比普萘洛尔强。 有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌 的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治 疗。 对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用弱。 引起心肺功能的损害少。 1B类 有内在活性的1、2受体阻断药 二 1受体阻断药(可用于DM） 为长效心脏选择性1受体阻断药，无内在拟交 感活性 对2受体阻断作用较弱，对血管和支气管的影 响较小。 降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药 一次。 用于高血压、心绞痛、心律失常。