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1、第二十七章 抗寄生虫病药 湖南怀化医学高等专科学校 刘志华 第二十七章 抗寄生虫病药 学习目标 1、掌握氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的体内 过程特点、药理作用和不良反应 2、掌握甲硝唑的作用与用途，掌握吡喹酮、阿苯 哒唑、左旋咪唑的作用与用途 3、理解海群生和其他控制疟疾症状药、抗肠内、 肠外阿米巴病药、抗肠道寄生虫药的作用特点 4、了解疟原虫、阿米巴原虫、血吸虫的生活史和 致病特点 第1节 抗疟药 概述 一、疟原虫及其生活史 1.疟原虫分类：间日疟、三日疟、恶性疟 2.生活史 1）有性繁殖阶段：按蚊虫体内进行 2）无性繁殖阶段：人体内进行 疟原虫的生活史 疟疾的世界分布状况 二、抗疟药分类
2、 1.控制症状药： 氯喹、奎宁、青蒿素 2.控制复发和传播药：伯氨喹 3.病因性预防药：乙胺嘧啶、磺胺类 常用抗疟药 氯 喹（chloroquine） 【体内过程】 口服吸收完全，内脏药物浓度是血浆浓 度的500700倍，红细胞浓度是血浆浓度 的2025倍。部分肝脏代谢，部分原型排 泄，t1/2约5d。 【药理作用和临床应用】 1.抗疟作用：杀灭RBC内期裂殖体，具有 起效快、疗效高、作用持久的特点，用于 各型疟疾控制症状。 作用机制尚不清楚，可能与下列因素有 关：升高疟原虫食泡内pH；干预宿主 核蛋白合成；插入疟原虫DNA螺旋结构。 耐药：虫体基因突变 药物排出 2.抗阿米巴作用：杀灭肝脏等
3、内脏的阿 米巴滋养体，用于阿米巴肝脓肿等肠外阿 米巴病。 3.抗免疫作用：用于类风湿、系统性红 斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。 【不良反应】 抗疟治疗时耐受性良好，仅轻度头晕、 头痛、皮肤瘙痒、皮疹、上腹不适等反应 。 大剂量时可引起视物模糊、聚焦困难， 一般由角膜浑浊引起，停药后可恢复，但 若由视网膜病变所致，则难以恢复。 长期使用可致皮肤色素沉着、听力损伤 ，快速大剂量静脉注射可产生心脏毒性。 奎 宁（quinine） 抗疟作用： 杀灭RBC内期裂殖体，控制症状。 缺点：作用弱、短；复燃早；毒性大 优点：不易耐药；ivgtt 应用：耐氯喹的脑型疟或严重恶性疟 【不良反应】 1.金鸡纳反应
4、(cinchonism) 2.心血管反应 3.特异质反应 4.兴奋子宫平滑肌 5. 抑制CNS 青蒿素（artemisinin） 蒿甲醚（artemether） 我国1971年从黄花蒿中提取分离得到的 带过氧化基团的倍半萜内酯，蒿甲醚是青蒿 素的脂溶性衍生物。 青蒿素的结构 【药理作用与临床应用 】 杀死各型疟原虫红内期裂殖体，作用快而 强，优于氯喹和奎宁。机制尚不清楚，可能与 干扰疟原虫膜结构和线粒体功能有关。 主要用于恶性疟和脑型疟的抢救，但复燃率 较高。 【不良反应】 小而轻，可有恶心呕吐、腹泻、网织红细胞 减少、心动过缓等，一般不影响治疗。 伯氨喹 （primaquinine） 杀灭迟
5、发型子孢子（休眠子）控制复发 杀灭配子体防止传播 与 氯喹合用根治良性疟 毒性较大，治疗量即引起恶心呕吐、头晕 、紫绀、腹痛等反应。少数发生急性溶血性 贫血和高铁血红蛋白血症。 乙胺嘧啶（pyrimethamine） 杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预防 抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播 抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效 机制：抑制二氢叶酸还原酶 不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸 儿童大量误食可致毒性反应， 表现为恶心呕吐、发热、紫 绀惊厥等。 按蚊 转基因按蚊 第2节 抗阿米巴病药 溶组织 包囊：传播根源 内阿米巴 滋养体 ： 小滋养体 大滋养体 阿米巴痢疾 抗阿米 巴病药 肠外阿米巴病（肝
6、脓肿） 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【药理作用和临床应用】 1.抗阿米巴作用：对肠内、外阿米巴滋 养体杀灭作用强大，是急性阿米巴痢疾和 肠外阿米巴病的首选药。 单用治疗阿米巴痢疾复发率高，对排包囊者 无效。 2.抗厌氧菌作用：治疗厌氧菌引起的盆 腔炎、败血症、骨髓炎、牙周炎等。 3.抗滴虫作用 直接杀灭 4.抗贾第鞭毛虫作用 强大杀灭 【不良反应与注意事项】 常见消化道反应、荨麻疹、瘙痒、头晕等。 服药期间饮酒急性乙醛中毒：头痛、恶心 等。长期：致畸和致突变作用孕妇禁用。 二氯尼特 (diloxanide) 直接杀灭小滋养体，无症状排包囊者 卤化喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内
7、共生菌滋养体生长 繁殖受阻消灭包囊 喹碘方 (chiniofon)：疗效差 氯碘羟喹 (clioquinol)：严重N毒性 双碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)* 治疗慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。 依米丁（emetine) 去氢依米丁 (dehydro emetine) 对肠内外阿米巴大滋养体均有杀灭作用 ，但心脏毒性和神经毒性大，只用于甲硝 唑无效的阿米巴病。 氯 喹 （chloroquine） 用于甲硝唑无效或禁忌的肠外阿米巴肝 炎或肝脓肿。 第3节 抗血吸虫和抗丝虫病药 目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、 鄂、赣、皖、苏、川、云等长江流域、湖泊 广域的省份，我省
8、主要在洞庭湖沿岸流行。 2004年全国12省市434个县普查共有病人 84.3万人，较2002年同期上升22。湖北58 个县29.2万人、湖南24个县21.2万人患病。 中国流行血吸虫病的地理分布 血吸虫生活史 虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在 水中钻入钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞 蚴，直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，遇 到人和哺乳动物，即钻入皮肤变为童虫， 以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静 脉中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫 尾蚴侵入人体至发育为成虫约35天。 血吸虫病 1.早期：尾蚴入侵皮肤可引起皮肤过敏 症状，经潜伏期（1487天）后出现畏寒、 发烧、多汗、淋巴结和肝脏肿大等症状。
9、 2.慢性：仅轻度肝脾肿大和腹泻。 3.晚期：肝硬化、门脉高压症。 机制：血吸虫卵在肝脏引起变态反应， 导致肝细胞进行性纤维化。 血吸虫病患者 吡喹酮（praziquantel） 吡嗪异喹啉衍生物，为广谱抗吸虫药和驱 绦虫药。 【体内过程】 吡喹酮口服吸收迅速而完全，于服药后1 2h达血药峰浓度。由于首关消除多，限制 了其生物利用度。主要在肝内羟化而失活， 经肾排出。24h内排出用药量的90%。以原形 药经肾排泄者不超过用药量的0.02.消除t1/2 健康人为11.5h,晚期血吸虫病患者则明显 处长。 【药理作用】 吡喹酮除对血吸虫有杀灭作用外，对其他 吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫，以
10、 及各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫症、包虫 病都有不同程度的疗效。 作用可能与其增加虫体对Ca2+的通透性，干 扰虫体内Ca2+平衡有关，使虫体兴奋、收缩和 痉挛。略高浓度时使血吸虫体被形成空泡和破 溃，粒细胞和吞噬细胞浸润，虫体死亡。 【临床应用和不良反应】 对慢性日本血吸虫病，20mg/kg，一日 三次，一日疗法，或10mg/kg,每日三次，连 用2日，远期治愈率可达90%以上。对急性 血吸虫病，有迅速退热和改善全身症状的 作用，远期疗效也可达87%。 不良反应轻微、短暂。可在服药后短期 内发生腹部不适、腹痛、恶心，以及头昏 、头痛、肌束颤动等。少数出现心电图改 变。 由马来丝 虫或斑氏丝
11、虫 寄生在宿主的 淋巴系统、皮 下组织、腹腔 、胸腔等处所 引起。临床表 现急性期为反 复发作的淋巴 管炎、淋巴结 炎和发热，慢 性期为淋巴水 肿和象皮肿。 丝虫病 海群生（hetrazan， 乙胺嗪diethylcarbamazine，DEC） 对微丝幼和成虫均有杀灭作用，对马 来丝虫病疗效比斑氏丝虫病迅速完全。 班氏丝虫病: 每次0.2g, 每天3次, 连 服7天。需2-3疗程。 马来丝虫病: 0.5g, 每天2次, 连服2天 ，或0.5g顿服,连服4天。需2-3疗程。 虫体死亡后释放的蛋白碎片可致过敏反 应，表现为皮疹、淋巴结肿大、发热等。 第4节 驱肠虫药 首选药物 次选药物 蛔虫：甲苯达唑、阿苯达唑 噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑 蛲虫：甲苯达唑、阿苯达唑 噻嘧啶、哌嗪、恩波维铵 钩虫：甲苯达唑、阿苯达唑 噻嘧啶 鞭虫： 甲苯达唑 绦虫： 吡喹酮 氯硝柳胺 囊虫病：吡喹酮 、阿苯达唑 包虫病： 阿苯达唑 吡喹酮 、甲苯达唑
