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1、病原生物学教研室病原生物学教研室 章洪华章洪华 erin6erin6 细菌的耐药性细菌的耐药性 问问 题题 n n 感冒过吗？感冒过吗？ n n 感冒时用过什么药？感冒时用过什么药？ -用药的误区！用药的误区！ n n 有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶 ，下次再感冒的时候吃药就不管用了，必须挂吊，下次再感冒的时候吃药就不管用了，必须挂吊 瓶呢？有时甚至再用原来的药挂吊瓶都不管用，瓶呢？有时甚至再用原来的药挂吊瓶都不管用， 必须要换药效更强的药呢？必须要换药效更强的药呢？ n n - - 细菌的耐药性细菌的耐药性 第一节第一节 抗菌药物的种类及其作
2、用机制抗菌药物的种类及其作用机制 抗生素（antibiotics）：某些微生物在代谢过程某些微生物在代谢过程 中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞 的物质。的物质。 产生：放线菌产生：放线菌 真菌真菌 细菌细菌 方式：自然合成方式：自然合成 人工合成人工合成 抗菌药物：抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防具有杀菌和抑菌活性、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和 化学合成的药物。化学合成的药物。 青霉素（青霉素（penicillinpenicillin） n n 19281928年年9 9月月 n n 亚
3、历山大亚历山大弗莱明弗莱明 n n 青霉菌青霉菌 培养液具有杀灭培养液具有杀灭 葡萄球菌作用葡萄球菌作用 n1929年 2月13日 伦敦医学院俱乐部 提交论文 n1939年 钱恩和弗洛里 提纯出青霉素粉末 n1942年 美国军方宣布青霉素为优先制造的军需 品 n1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里 和钱恩三人 青霉素（青霉素（penicillinpenicillin） 抗菌药物的作用机制图示抗菌药物的作用机制图示 第二节第二节 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 n耐（抗）药性 （drug resistance） 指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性 n最小抑菌浓度（minimum inhibit
4、ory concentration, MIC ） 在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物 出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定体 外抗菌活性 药物敏感试验 超级细菌！超级细菌！ n n 凤凰网资讯凤凰网资讯 国际国际 正文正文 n n 超级细菌几乎可抵御所有抗生素超级细菌几乎可抵御所有抗生素 1010年内年内 无药可治无药可治 n n 20102010年年0808月月1414日日 抗生素的中国式滥用：中国是世界上抗生素的中国式滥用：中国是世界上 滥用抗生素最疯狂的国家滥用抗生素最疯狂的国家 n我国成抗生素滥用最严重国家 2010年12月02日 02:39 新京报 n n 中国是抗生素
5、使用大国，也是抗生素生产大国中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国 ：年产抗生素约：年产抗生素约2121万吨，出口万吨，出口3 3万吨给世界人民万吨给世界人民 ，其余，其余1818万吨留给自己，人均年消费量万吨留给自己，人均年消费量138138克（克（ 美国仅仅美国仅仅1313克），统计资料显示，我国每年因抗克），统计资料显示，我国每年因抗 生素滥用导致医疗费用增长生素滥用导致医疗费用增长800800亿元。亿元。 n n 门诊感冒患者约有门诊感冒患者约有75%75%使用抗生素使用抗生素 n n 住院患者抗生素使用率达住院患者抗生素使用率达80%80%，其中：，其中： 使用广谱抗生素和联合使用
6、两种以上抗生使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生 素的占素的占58%58%，远远高于，远远高于30%30%的国际水平的国际水平 ，外科患者抗生素使用率达，外科患者抗生素使用率达97%97%以上，而以上，而 英国为英国为22%22%，世界平均水平约，世界平均水平约30%30%。 在中国在中国 一、细菌耐药的遗传机制 (一) 固有耐药性 n是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。 n是始终如一的，由细菌的种属特性所决定 的。 n抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是 细菌必须具有药物的靶位。 (二) 获得耐药性 是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药 物有耐药性的菌株。 1、本质：基因突变或获得新基
7、因 2、影响因素：药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况 一、细菌耐药的遗传机制一、细菌耐药的遗传机制 染色体突变(加药物选择） 质粒介导的耐药性(最常见） 转座子介导的耐药性 整合子与多重耐药 3、获得耐药性的发生机制 质粒通过接合在细菌间转移 二、细菌耐药的生化机制二、细菌耐药的生化机制 （一）钝化酶的产生 n-内酰胺酶(- lactamase) n氨基糖苷类钝化酶 n氯霉素乙酰转移酶 n甲基化酶 细菌钝化酶的作用 （二）药物作用靶位的改变 n n 利福平：利福平：作用点是作用点是RNARNA聚合酶的聚合酶的 亚基。当亚基。当 亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性亚基的编
8、码基因突变时，就产生了耐药性 n n 青霉素：青霉素：耐药菌株的耐药菌株的PBPsPBPs数量减少或构型变数量减少或构型变 化均化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如 ：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）。）。 二、细菌耐药的生化机制二、细菌耐药的生化机制 （三）抗菌药物的渗透障碍（三）抗菌药物的渗透障碍（BFBF）或）或 外膜通透性的改变外膜通透性的改变 -细胞壁通透性细胞壁通透性 （四）主动外排机制（四）主动外排机制 （五）其他（五）其他 二、细菌耐药的生化机制二、细菌耐药的生化机制 第三节第三节 细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治 n合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一 n严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染 n加强药政管理 n研制新抗菌药物 n研制质粒消除剂 n抗菌药物的“轮休” 思考题思考题 1 1、什么是抗生素？其作用机制如何？、什么是抗生素？其作用机制如何？ 2 2、细菌耐药的遗传机制包括哪些？、细菌耐药的遗传机制包括哪些？ 3 3、细菌耐药的生化机制包括哪些？、细菌耐药的生化机制包括哪些？
