癫痫药物治疗修改后版本

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1、癫痫的药物治疗 安阳地区医院神经内一科 孙建奎 2016年2月 癫痫概述 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾 病,以脑神经元过度放电导致反复性、发 作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为 特征。 癫痫是神经内科最常见的疾病之一,我国 约有 600 万左右的活动性癫痫患者,同时 每年有 40 万左右新发癫痫患者。 癫痫概述 以儿童和青少年发病率较高。 近年来随着我国人口老龄化,脑血管病、 痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加 ,老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋 势。 癫痫概述 目前社会上存在对癫痫病的误解和对癫痫 患者的歧视,因而被确诊为癫痫可使患者 及其家属产生较严重的心理障碍。 癫痫发作给

2、患者造成巨大的生理和心理上 的痛苦,严重影响患者和家庭的生活质量 。 癫痫概述 癫痫的治疗手段有药物、手术、迷走神经 刺激、生酮饮食等。 如果接受规范、合理的抗癫痫药物治疗, 7080患者的发作是可以控制的,其 中 6070的病人经 25 年的治疗可 以停药。 然而,我国大约有 400 万左右活动性癫痫 患者没有得到合理的治疗。What a pity! 癫痫概述 患者或家属对癫痫缺乏必要的科学知识; 过于担心抗癫痫西药的副作用; 依从性差,随意停药、减量或换药; 医生对癫痫的诊断、分类不准确,治疗不 规范,选药不恰当; 游医误导。 开始药物治疗的原则 (1) 抗癫痫药治疗的起始决定需要与患者或

3、其监护人进行 充分的讨论,衡量风险和收益后决定,讨论时要考虑到癫 痫综合征的类型及预后; (2) 通常情况下,第二次癫痫发作后推荐开始用抗癫痫药 治疗; (3) 虽然已有两次发作,但发作间隔期在一年以上,可以 暂时推迟药物治疗; (4) 以下情况抗癫痫药治疗在第一次无诱因发作后开始, 并与患者或监护人进行商议: a) 患者有脑功能缺陷; b) 脑电图提示明确的痫样放电; c) 患者或监护人认为不能承受再发一次的风险; d) 头颅影像显示脑结构损害。 选择抗癫痫药物(AEDs)的基本原 则和注意事项 1.根据发作类型和综合征分类选择药物是治 疗癫痫的基本原则,同时还需要考虑共患 病、共用药、患者

4、的年龄及其患者或监护 人的意愿等进行个体化; 2.尽可能单药治疗(应达到足够剂量); 3.如果合理使用一线抗癫痫药物仍有发作, 需严格评估癫痫的诊断; 选择抗癫痫药物(AEDs)的基本原 则和注意事项 4.如果选用的第一种抗癫痫药因为不良反应或仍有发作而 治疗失败(治疗时间应足够长,至少观察5倍平均发作间 隔的时间),应试用另一种药物,并加量至足够剂量后, 将第一种用药缓慢地减量; 5.如果第二种用药仍无效,在开始另一个药物前,应根据 相对疗效、不良反应和药物耐受性将第一或第二个药物缓 慢撤药; 6.仅在单药治疗没有达到无发作时才推荐联合治疗(尽可 能不超过3种); 7.如果联合治疗没有使患者

5、获益,治疗应回到原来患者最 能接受的方案(单药治疗或联合治疗),以取得疗效和不 良反应耐受方面的最佳平衡; 选择抗癫痫药物(AEDs)的基本原 则和注意事项 8.由于不同抗癫痫药的制剂在生物利用度和 药代动力学方面有差异,为了避免疗效降 低或副作用增加,应推荐患者固定使用同 一生产厂家的药品; 9. 对于儿童、妇女等特殊人群用药需要考 虑患者特点,具体参照特殊人群药物治 疗; 10.对治疗困难的癫痫综合征及难治性癫痫 ,建议转诊至癫痫专科医生诊治。 抗癫痫药物的发展 相比而言,丙戊酸是最为广谱的抗癫痫药 物,无论全面性发作还是局灶性发作,均 可作为一线药物选择。 丙戊酸不加重任何癫痫发作类型或

6、癫痫综 合征。 儿出血 新型AEDS左乙拉西坦与抗生素、抗精神病药物、乙酰水杨酸、钙离子拮抗 剂、强心药、抗凝药及二甲双胍基本无相互作用,较为安全。 新型AEDS左乙拉西坦在心血管疾病、肺部疾病、肝功能损害、肝移植、骨髓 移植、卟啉症、甲状腺疾病、骨质疏松、智力缺陷、认知损害、中风、脑部肿 瘤等均为优先推荐。 保证患者的合理用药就是要保证患 者在使用药物的任何环节都做到: 正确的病人; 正确的药品; 正确的剂量; 正确的给药途径; 正确的给药时间。 梅丹 都丽萍 张健 缪丽燕 ,全球医院药学大会共识 ,中国医院药学杂志,2009,06。 举例说明癫痫患者的治疗及常见不 良反应、药物相互作用:

7、癫痫患者的治疗; 常见不良反应; 药物相互作用; case1 28岁女性; 每月一次发作; 症状:眼神发呆,双眼右侧斜视,向右侧转颈,不停嘴动 ,听不清言语内容; 蝶骨电极:左侧尖波; 诊断:癫痫(复杂部分发作) 服药情况:奥卡西平:225mg(1片半)bid 托吡酯: 25mg qd 就诊目的:发作控制欠佳; 考虑:剂量不够; 吴逊教授评语:癫痫控制不佳重要原因之一就是剂量不够 。 建议:增加剂量至:奥卡西平:300mg bid,托吡酯: 100mg bid。 常用AEDS目标剂量及增量方式(成人 ) 托吡酯(妥泰):100mg bid 25mg 每日晚(第一周) 25mg 早晚各一(第二周

8、 ) 50mg早晚各一(第三周) 75mg 早晚各一(第四周 ) 100mg 早晚各一(四周以 后) 注释:25mg/片,每日剂 量大于200mg时疗效不增 加,副作用加大,如不出 汗,发热(尤其小儿) 卡马西平:200mg bid 100mg 每日一次(13天 ) 100mg每日二次(早晚各 一)(46天) 200mg每日二次(早晚各 一)(6天以后) 注释:100mg/片(国产) ;200mg/片(得理多,进 口) 常用AEDS目标剂量及增量方式(成人 ) 左乙拉西坦(开浦兰): 500mg bid(早晚各一) 250mg 每日早(13天) 250mg 早、晚各一(46 天) 500mg

9、早、晚各一(一周 后) 若效差,可继续增加至 750mg 早、晚各一 注释:500mg/片 丙戊酸钠(德巴金): 500mg bid 250mg 每日早(13天) 250mg 每日早晚(46天 ) 250mg早,500mg晚( 79天) 500mg 每日早晚(6天以 后) 注释:可以增加剂量至 1500mg2000mg/日 常用AEDS目标剂量及增量方式(成人 ) 拉莫三嗪(利必通):服 用丙戊酸时,50mg bid 12.5mg 每日早(12周) 12.5mg 早、晚各一(34 周) 12.5mg早,25mg晚(5周 ) 25mg 早、晚各一(6周) 50mg 早、晚各一(6周以 后) 注释

10、:50mg/片 拉莫三嗪(利必通):单 用,50mg bid 25mg 每日早(12周) 25mg 早、晚各一(34周 ) 25mg早,50mg晚(5周 ) 50mg 早、晚各一(5周以 后) 常用AEDS目标剂量及增量方式(成人 ) 奥卡西平: 起始剂量:300mg 早晚各一 每2周增加一次剂量; 每次增加小于600mg; 目标剂量:6002400mg/日(范围较大) 。 注释:1、300mg/片(曲莱,进口), 150mg/片(国产);2、大多每日900mg即 有效果。 case2 女性患者; 反复癫痫发作; 头MRI示:左侧半球萎缩; EEG:左侧波出现率低,左侧F7、T3尖波; 服用情

11、况:卡马西平联合奥卡西平(1片半,bid ) 吴逊教授评语:联合用药不合理; 建议:1、选择作用机制不同的药物联合,奥卡西 平联合托吡酯(50mg bid);2、存在结构异常 ,可以考虑手术治疗。 case3 癫痫患者,56天便有一次发作,表现为:发呆,意识模 糊,不能回忆发作过程; 目前服药:德巴金 500mg bid,利必通150mg bid,开浦 兰1000mg bid; 磁共振:左侧海马体积较小; 诊断:癫痫(复杂部分性发作) 吴逊教授评语:合用丙戊酸时,利必通不能剂量大,否则 易出现明显不良反应; 处理:1、药物治疗已经达到较大程度,但疗效仍较差, 不能再增加药物种类或剂量;2、这种

12、发作类型治疗效果 较差,而手术治疗相比药物要好得多,建议手术。 case4 女性患者; 反复左侧上下肢麻木、抽搐发作; 查体:左侧上下肢肌张力稍高; 头部MRI:右侧半球萎缩; 目前服药:拉莫三嗪(50mg bid),卡马西平(200mg bid)。 求诊目的:准备怀孕,调药。 吴逊教授评语:卡马西平致畸率高,更换为左乙拉西坦。 建议:左乙拉西坦250mg(13天),250mg bid(46天 ),250mg早、500mg晚(6天后),6天后开始减少卡马 西平用量,两药重叠至少1个月。 case5 25岁女性患者(尚未生育); 服用“德巴金(500mg bid)”治疗; 就诊目的:月经延迟,2

13、3个月一次; 吴逊教授评语:德巴金的副作用引起,诸如月经 紊乱、脱发、体重增加、肝功能损害、震颤、多 囊卵巢,等;必须换药。 处理:加新药,去老药,重叠至少一个月;加开 浦兰500mg bid(250mg qd一周,250mg bid二 周,500mg bid二周后),二周后开始减少德巴 金,每周减半片,四周减完。 丙戊酸钠 第8天 临床药师提醒 : 临床药师提醒 : 抗癫痫药物引起的发热 停药原则 持续无发作 2 年以上(脑结构性异常者应当延长 到 3-5 年无发作),脑电图完全无癫痫样放电; 单药治疗时减药过程应当不少于 6 个月;多药治 疗时每种抗癫痫药物减停时间不少于 3 个月,一 次只撤停一种药; 如撤药过程中再次出现癫痫发作,应当将药物恢 复至减量前一次的剂量; 停药后短期内出现癫痫复发,应恢复既往药物治 疗; 资料来源

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