《klotho基因干预尿毒症加速性动脉粥样硬化的实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《klotho基因干预尿毒症加速性动脉粥样硬化的实验研究（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、黼一l l 必 UD C孚亏 2 0 0 7 0 2 7 绨；军蟹火孥 博士学位论文 K l o t h o 基因干预尿毒症加速性 动脉粥样硬化的实验研究 指导教师 余洁 黄岚教授 第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所，4 0 0 0 3 7 。二。一 申请学位级别 簦壁堂堂垡 专业名称塑登堂( ：兰垒篁堑) 论文提交日期2 0 1 0 年5 月 论文答辩日期 三Q ! Q 主旦 学位授予单位和日期 第三军医大学2 0 1 0 年 月 答辩委员会主席：萎熬 评 阅人 兰垃二! 垡显些：! 塑鳖：勉：煎 二。一。年五月 二j 第三军医大学研究生学位论文独创性声明 秉承学校严谨的校风和科研作风，
2、本人申明所呈交的论文是我本人在 导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别 加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究 成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料， 与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明 并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 企f 乏 日期：丝鱼：z 第三军医大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解第三军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第三军医大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用
3、论文工作成果时署名单位为第三军医大学。学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查 阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ，可 以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 目录 英文缩写一览表1 英文摘要3 中文摘要6 论文正文K l o t h o 基因干预尿毒症加速性动脉粥样硬化的实验研究9 前言9日U舌 第一部分尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠模型上k l o t h o 基因的表达变化11 材料和方法1l 结果2l 讨论2 9 J 、结31 第二部分K l o t h o 基因重组腺相关病毒的构建3
4、2 材料和方法3 2 结果4 2 讨论4 9 小结5 0 第三部分重组内皮靶向性k l o t h o 腺相关病毒体内转染5 l 材料和方法5l 结果5 4 讨论5 9 小结6 l 全文结论6 2 致谢6 3 参考文献6 4 文献综述一K l o t h o 基因与肾脏和心血管疾病的相关研究6 8 参考文献7 4 文献综述二尿毒症患者动脉粥样硬化的研究进展7 7 参考文献8 6 攻读博士期间发表的论文9 0 英文缩写 A 划 A p o E “| A S b p B S A c D N A C R F D A B d d H 2 0 D M S O D A P I E C E L I S A
5、F B S H E H E K K 1 N x 0 D P B S P M S F R n a s e r A 斟 r p m 英文全名 英文缩写一览表 A d e n o a s s o c i a t e dv i r u s A p o l i p o p r o t e i nE d e f i c i e n t A t h e r o s c l e r o s i s B a s e p a i r B o v i n es e r u ma l b u m i n C o m p l e m e n t a r yd e o x y r i b o n u c l e i ca
6、 c i d C h r o n i cr e n a lf a i l u r e 3 , 3 - D i a m i n o b e n a i d i n e D o u b l ed i s t i l l a t e dw a t e r D i m e t h y ls u l f o x i d e 4 6 d i a m i d i n o 一2 一p h e n y l i n d o l e E l e c t r o c o a g u l a t i o no fr i g h tr e n a lc o r t e x E n z y m e l i n k e di
7、 m m u n o s o r b e n ta s s a y F e t a lb o v i n es e r a m H e m a t o x y l i na n dE o s i n H u m a ne m b r y o n i ck i d n e y K 1 0 t h o l e f tt o t a ln e p h r e c t o r m y O p t i c a ld e n s i t y P h o s p h a t eb u f f e rs o l u t i o n P h e n y l m e t h y ls u l f o n y lf
8、 l u o r i d e R i b o n u c l e a s e R e c o m b i n a n ta d e n o a s s o c i a t e dv i r u s R e v o l u t i o n sp e rm i n u t e 中文全名 腺相关病毒 载脂蛋白E 基因敲除 动脉粥样硬化 碱基对 牛血清白蛋白 反向转录脱氧核糖核酸 慢性肾衰 二氨基联苯胺 双蒸水 二甲基亚砜 4 。6 二脒基一2 一苯基吲哚 右肾皮质电烙术 酶联免疫吸附测定 胎牛血清 苏木素和伊红 人胚肾( 细胞) k l o t h o 基因 左肾全切术 光密度 磷酸盐缓冲溶液 苯甲
9、基磺酰氟 R N A 酶 重组腺相关病毒 每分钟转数 2 E f f e c to fk l o t h og e n eo na r t h e r o s c l e r o s i si nC R F m i c e A b s t r a c t B a c k g r o u n da n d0 b j e c t i v e ： K I o t h o ( K 1 ) i san e w l yi d e n t i f i e da n t i a g i n gg e n e ，w h i c hd i s p l a y se x t r e m e l ys h o r t
10、 e n e d l i f es p a nw i t hm u l t i p l ed i s o r d e r sr e s e m b l i n gh u m a np r e m a t u r e a g i n gs y n d r o m e s T h e r e a r e t w of b 肌so fk l o t h op r o t e i n ，t h et r a n s m e m b r a n ef o r me x p r e s s e dp r i m a r i l yi nr e n a lt u b u l a r c e l l sa n
11、 dt h es e c r e t e d f o r mc i r c u l a t i n gi nt h eb l o o d A l t h o u g h k l o t h o p r o t e i n i s p r e d o m i n a n t l ye x p r e s s e di n d i s t a lc o n v o l u t e dt u b u l e si nt h ek i d n e y sa n di n t h ec h o r o i d p l e x u si nt h eb r a i n ，k l o t h oc a n
12、e x e r ti t se f f e c t si nt i s s u e so rc e l l st h a td on o te x p r e s sk l o t h o ， s u g g e s t i n gt h a ti tm a y f u n c t i o na sa ne n d o c r i n eh o r m o n e A t h e r o s c l e r o s i si sag e n e r a l i z e d a n di n f l a m m a t o r yv a s c u l a rd i s e a s ef r e
13、 q u e n t l y a s s o c i a t e dw i t hr e n a ld i s e a s e A l s o ，c h r o n i cr e n a lf a i l u r e ( C R F ) e n h a n c e san u m b e ro f w e l l - e s t a b l i s h e dr i s kf a c t o r sf o ra t h e r o s c l e r o s i sa n da f f e c t ss e v e r a la d d i t i o n a lf a c t o r st h a t p o t e n t i a l l yp r o m o t ea t h e r o g e n e s i s ，e s p e c i a l l y t h eb a l a n c eb e t w e e no x i d a n t s a n d a n t i o x i d a n t s T h e r e f o r e
