多壁碳纳米管的表面化学修饰调节其免疫毒性的机理研究

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1、分类号:R 9 1 4 密级: 论文题目: 单位代码: 学 号: 1 0 4 2 2 细D 塞如欢; 博 。膏葺,。 Lr。 i 。 , f + V f , 0 I j 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名:鳌童坌 日期:0 ”等 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学 校保留或向国家有关部门或机

2、构送交论文的复印件和电子版,允许论 文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名:莲童室导师签名:l 三l 垒日期:望! ! :三:鱼 - 山东大学博士学位论文 目录 摘要1 A B S T R A C T 4 符号说明7 第一章绪论9 1 1 引言一9 1 2 碳纳米管1 0 1 3 免疫系统与巨噬细胞1 3 1 3 1 免疫系统1 3 1 3 2 巨噬细胞1 4 1 3 3 免疫毒理1 8 1 4 纳米颗粒的免疫学效应1 9 1 4 1

3、 纳米颗粒的抗原性2 0 1 4 2 纳米颗粒的肺部免疫反应2 l 1 4 3 纳米颗粒对肺泡巨噬细胞的影响2 2 1 5 碳纳米管免疫毒性的研究现状2 3 1 5 1 碳纳米管免疫毒性的体外研究2 3 1 5 2 碳纳米管免疫毒性的体内研究2 5 1 5 2 碳纳米管免疫毒性的机理研究2 7 1 6 本研究工作的意义与前景3 0 第二章多壁碳纳米管的表面化学修饰调控其巨噬细胞毒性3 2 2 1 主要实验材料3 2 2 2 主要实验仪器3 3 2 3 实验方法3 3 2 3 1 功能化多壁碳纳米管库的制备3 3 2 3 2 纳米材料的分散3 5 2 3 3P M A 诱导T H P l 细胞分

4、化成为巨噬细胞3 5 2 3 4f M W C N T s 库对巨噬细胞的毒性3 6 山东大学博士学位论文 2 3 5M W C N T s 对巨噬细胞毒性的进一步研究 2 3 6M W C N T s 对巨噬细胞毒性机理研究 2 4 结果与讨论 2 4 1f - M W C N T s 库的设计、制备与表征 2 4 2P M A 诱导的T H P 1 单核巨噬细胞的获得一 2 4 3f - M W C N T s 库对P M A 诱导的T H P 一1 细胞的毒性一 2 4 4M W C N T s 对巨噬细胞毒性的进一步研究4 6 2 4 5M W C N T s 对巨噬细胞毒性机理研究5

5、 4 j 2 5 结论6 l 第三章多壁碳纳米管的表面化学修饰调节其对小鼠的免疫毒性6 3 3 1 主要实验材料6 3 3 2 主要实验仪器6 3 3 3 试验方法6 4 3 3 1 小鼠饲养6 4 3 3 2 功能化多壁碳纳米管的体内分布6 4 3 3 3M W C N T s 对小鼠的免疫毒性6 5 3 4 结果与讨论6 6 3 4 1M W C N T s 的体内分布一6 6 3 4 2M W C N T s 引起小鼠炎症反应6 8 3 4 2M W C N T s 引起小鼠脏器N F K B 信号通路的活化6 9 3 5 结j 论7 l 参考文献7 2 致谢8 5 攻读博士学位期间发表

6、论文8 5 l I P a r tI P r e f a c e 9 1 1 I n t r o d u c t i o n 9 1 2I n t r o d u c t i o n 10 1 3I m m u n et o x i c i t ya n d m a c r o p h a g e s 13 1 3 1I m m u n es y s t e m 13 1 3 2M a c r o p h a g e s 1 4 1 3 3I m m u n et o x i c i t y 18 1 4I m m u n o l i g i c a le f f e c to f n a n

7、 o p a r t i c l e s 19 1 4 1A n t i g e n i c i t yo fn a n o p a r t i c l e s 2 0 1 4 2I m m u n o l i g i c a le f f e c to fn a n o p a r t i c l e si n l u n g 。2 1 1 4 3 I m m u n o l i g i c a l e f f e c to f n a n o p a r t i c l e s o n p u l m o n a r ya l v e o l a r m a c r o p h a g e

8、 s 2 2 1 5C u r r e n ta d v a n c eo f s t u d yo nt h ee f f e c to fC N T so ni m m u n es y s t e m 2 3 1 5 1i nv i t r os t u d yo fC N T so ni m m u n es y s t e m 2 3 1 5 2i nv i v os t u d yo fC N T so ni m m u n es y s t e m 2 5 1 5 2M e c h a n i s mo fC N T so ni m m u n es y s t e m 2 7

9、1 6M e a n i n g sa n dp r o s p e c t so ft h i sp r o j e c t 3 0 P a r tI I M o d u l a t i n gm a c r o p h a g e s t o x i c i t yb ys u r f a c ec h e m i s t r ym o d i f i c a t i o no n M W C N 2 1 2 2 2 3 山东大学博士学位论文 c h e m i s t r ym o d i f i c a t i o no nM W C N T s 4 0 2 4R e s u l t

10、sa n dd i s c u s s i o n 4 2 2 4 1D e s i g n i n g ,p r e p a r i n ga n dc h a r a c t e r i z i n go f f - M W C N T s 4 2 2 4 2M a c r o p h a g e sf r o mP M A s t i m u l a t e dT H P - 1c e l l s 4 3 2 4 3C y t o t o x i c i t yo ff - M W C N T so nm a c r o p h a g e s 4 3 2 4 4F u r t h e

11、rs t u d yo ne f f e c to ff - M W N T so nm a c r o p h a g e s 一4 6 2 4 5T h em e c h a n i s mo fm o d u l a t i n gm a c r o p h a g e s t o x i c i t yb ys u r f a c e c h e m i s t r ym o d i f i c a t i o no nM W C N T s 5 4 2 5C o n c l u s i o n 6 1 P a r tI I I M o d u l a t i n gi m m u n et o x i c i t yb y s u

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