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1、NT-proBNP 在心力衰竭 诊治中的应用 总部市场部 2012年5月 目录 NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 什么是NT-proBNP ？ NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴 别 NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估 NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导 目录 NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 什么是NT-proBNP ？ NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴 别 NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估 NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导 庞大的患病人群 中国内地 每15秒即有
2、1人，死于心脑血管疾病 每22秒即有1人，因病致残而失去工作能力 超过1100万心力衰竭患者，并持续增加 超过3000亿的治疗费用/年 聚焦NT-proBNP：认可度高 国内外心衰指南中的首选血清标志物 诊断、鉴别诊断、疗效评价、预后评估 NT-proBNP中国专家共识 2010年8月 “NT-proBNP共识定稿会” 聚焦NT-proBNP：物价合理 省份NT-proBNP 湖南280 山东280 江苏280 河南270 江西280 广东250 四川240 辽宁240 省份NT-proBNP 陕西240 天津220 上海200 湖北200 重庆188 福建144 浙江120 加强推广的获益
3、全新业务增长点，医院单产高 从一些自行开展的医院即可见一斑 医院2011购入BNP试剂费用 北京某部队医院5百多万 上海某大学附属医院4百多万 广东某三级医院1百多万 江苏某二级城市市级医院近1百万 浙江某县中心医院近1百万 加强与内科等科室的沟通 目标客户锁定 重点客户：二级医院 三级医院 规模一般，项目未开展 目标客户锁定 关键目标达成领域推广观念及传递信息 心内科病房 及门诊 1、ACS/PCI患者为极高危人群应立即起动NT-ProBNP检 测并定时监测 2、门诊随访患者应定期检测对一段时间内的药物治疗效果 进行评估 3、主述疑似患者应做鉴别诊断 呼吸科病房 及门诊 1、 NT-ProB
4、NP能及时准确判断心源性与非心源性呼吸困 难 2、 对主述不明确的患者做鉴别诊断 急诊科 1、对症状不明的各种疾病进行及时的鉴别诊断 2、对症状明确的患者做疾病危险分层 资料 推广资料： NT-proBNP 检测的 临床应用 心衰诊断与治疗检测 的重要指标 学习资料： 学习手册 常见问答持续更新 目录 NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 目录 NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 什么是NT-proBNP ？ NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴 别 NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估 NT-proBNP应用(
5、3)：心衰治疗指导 目录 NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 什么是NT-proBNP ？ NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴 别 NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估 NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导 概念 B型脑钠肽BNP 氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP） 二者生理作用、生物学意义相同 利钠肽的生理作用 左心室压力负荷的升高最终导致BNP的升高释放 通过NPR-A (a cGMP 受体), BNP 调节: 钠尿排泄 血管舒张 RAS系统抑制 其他 (如缺血) BNP 和 NT-proBNP 是心力衰竭的特异指标，从代偿期
6、向失代偿期过渡阶段即有提示作用 Baig, Am Heart J 1998; 135:S217 DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIV DPP-IV BNP3-32 pre-proBNP1-134 单肽单肽 (26 amino acids) Meprin A BNP7-32 proBNP1-108NT-proBNP1-76 BNP1-32 proBNP1-108 利钠肽的合成过程 NT-proBNP与BNP的区别 NT-proBNPBNP 肽链长度 76肽32肽 半衰期 长，60-120 mins短，18 mins 有无生物学活性 无有 稳定性 好一般 rhBNP 药物
7、影响 不受影响受影响 年龄 性别 肾功能 贫血 合并心脏疾病 NT-proBNP随年龄升高而升高 在女性中观察到较高的值，但不是主要问题 主要对于 CrCl30 mL/min/1.73m2 瓣膜病 房颤 缺血性心脏病 LVH NT-proBNP的影响因素 NT-proBNP 的检测 罗氏化学发光平台 100例/月以下，医院自行开展的可能性相 对小 目录 NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 什么是NT-proBNP ？ NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴 别 NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估 NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导 目录
8、NT-proBNP 的推广市场1 NT-proBNP 的产品知识介绍2 什么是NT-proBNP ？ NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴 别 NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估 NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导 心力衰竭的分类 急性心衰 慢性心衰 急性心衰的排除与诊断 急性心衰的排除和诊断 NT-proBNP 检测用于有急性症状患者的心 力衰竭诊断和排除 新西兰Christchurch研究（2003年，205例） 西班牙Barcelona研究（2004年，100例） PRIDE研究（2005年，599例） ICON研究 （2006年，1256例） 急性心衰的排除和诊断
9、 PRIDE 研究 前瞻性，盲性，针对599位到麻省总医院急症室 主诉呼吸困难患者的研究 急性呼吸困难中HF最佳独立预测因素 .03.05-.50.17发热 .05.23-.83.43咳嗽 .011.01-1.051.03年龄(每年) .051.2-5.22.4体检有啰音 .011.8-6.43.4袢利尿剂的应用 .0014.0-23.09.6端坐呼吸 .0014.5-26.011.0胸片间质水肿 .00121.0-91.044.0NT-proBNP升高 P 值95% CIOR预测因素 Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 急性心衰的排除和诊断 急性心
10、衰的排除和诊断 Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 急性急性HF HF ( (N=209)N=209) 无无 HFHF史史 ( (N=355)N=355) 有有HFHF史史 (N=35)(N=35) 无急性无急性 HF (N=390)HF (N=390) NT-proBNP (pg/mL) P0.001P0.001 急性HF患者NT-proBNP显著升高 NT-proBNP 水平和HF严重程度密切相关 NYHA Class II (n=17) Class III (n=80) Class IV (n=112) 15911591 34383438 55
11、645564 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 NT-proBNP (pg/ml) P =.001 15911591 34383438 55645564 0 0 0.10.1 0.20.2 0.30.3 0.40.4 0.50.5 0.60.6 0.70.7 0.80.8 0.90.9 1 1 0 0 0.20.20.40.40.60.60.80.8 1 1 1 特异性(假阳性) 敏感度 (真阳性) NT-proBNP诊断心衰准确性优于临床判断 联联合诊诊断, AUC=0.96 NT-proBNP vs 临床诊断, P =.006 联联合诊诊断 vs NT-pro
12、BNP, P =.04 联联合诊诊断 versus 临临床诊诊断, P .001 NT-proBNP, AUC=0.94 临临床诊诊断, AUC=0.90 Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 急性心衰的排除和诊断 Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330 NT-proBNP的国际合作 1256 1256 位个体位个体, 720 , 720 有急性心力衰竭有急性心力衰竭 急性心衰的排除和诊断 急性心衰的排除和诊断 NT-proBNP300 pg/ml，可排除 NT-proBNP1800pg/ml，可诊断 3001800
13、pg/ml，根据年龄分层 灰区 灰区值定义为介于排除 (300 ng/L) 和按年龄 调整的纳入NT-proBNP值之间 按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果 在20%的患者中仍然存在 了解造成NT-proBNP结果灰区值原因的鉴别诊断 很重要 急性心衰的排除和诊断处理灰区值 慢性心衰的排除 研究N 最佳截点 Limits (ng/L)NPVPPV Zaphiriou et al130612597%44% Nielsen et al234594 and 144*97%57% and 48%* Gustaffson et al336712599%15% Fuat et al42791509
14、2%48% Al-Barjas et al522012597%76% * *Age adjusted cutoffs 1Zaphiriou et al, Eur J Heart Fail, 2005; 7:537 2Nielsen et al, Eur J Heart Fail, 2004; 6:63 3Gustafsson et al, J Card Fail, 2005; 11:S15 4Fuat et al, Br J Gen Pract, 2006; 56:327 5Al-Barjas et al, Eur J Heart Fail, 2004; 3(suppl 1):223 慢性心衰
15、的排除 NT-proBNP对有症状慢性心衰的患者有很 好的阴性预测值 慢性心衰的排除不同年龄的截点 125 pg/ml作为单一截点的研究显示，对 有症状的患者具有很好的阴性预测值 对于年轻患者 ( 5000ng/ml，提示心衰患者短期死亡率较高 Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330 0.85 0.90 0.95 1.00 累计生存率 P.000 01 0.70 0.75 0.80 发作天数 NT-proBNP 5,180 ng/L 0 0 1020304060508070 Log rank P value 1000ng/ml，提示心衰患者长期死亡率较高 慢性心衰的预后评价 COPERNICUS研究：NT-proBNP是 死亡、心衰住院的最强预测因子 Circulation2004;110:1780 1786 慢性心衰的预后评价 澳大利亚新西兰心力衰竭研究小组 ： NT-proBNP水平与 长期死亡率和心衰发生率相关 Low NT-proBNP High
