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1、山东中医药大学 硕士学位论文 龙藤降压片治疗高血压改善左室肥厚的临床研究 姓名：刘强 申请学位级别：硕士 专业：中医内科学 指导教师：王翠萍 20040420 提要 目的：依据中医基本理论，结合现代研究，观察探讨龙藤降压片降压及改善左室 肥厚的疗效及机理。方法：试验组龙藤降压片治疗原发性高血压患者2 0 例，与1 5 例依那普利对照组对比研究，疗程2 个月。结果：龙藤降压片有明显的降压及改善左 室肥厚作用，组间比较有优于对照组趋势但无统计学意义( P O 0 5 ) 。但龙藤降压片 改善临床症状、恢复血压昼夜节律性、改善心室舒缩功能，纠正脂代谢紊乱、降低血 液粘度优于依那普利( P O 0 5
2、 ) B u to nt h ea s p e c t so fe l i m i n a t i n gs y m p t o m s r e s t o r i n gb l o o d p r e s s u r ec i r c a d i a nr h y t h m ，c o r r e c t i n gl i p i dd i s o r d e ra n dr e d u c i n gv i s c o s i t yo f b l o o d ，t h et e s t g r o u pi ss u p e r i o rt ot h ec o n t r o lo n
3、 e ( P 6 个月，并排除其他引起左室肥厚的疾病。 ( 2 ) 超声诊断标准【2 J ：左室心肌重量指数( L V M I ) 男 二，1 2 5 9 m 2 ，女1 2 0 9 m 2 。 ( 3 ) 心电图诊断标准1 3J ：采用R a m h i l t E e t e s 计分，总分5 分者叮判为左室肥 ( 4 ) 确诊标准：具各( 1 ) 和( 2 ) 伴有或不伴有( 3 ) 可确诊为高血压左室肥厚。 4 中医阴虚阳亢型辨证标准： 根据中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则f 4 】规定而拟定。 ( 1 ) 主症：眩晕；头痛；腰酸；五心烦热。 ( 2 ) 次症：耳鸣：心悸；失眠。
4、 ( 3 ) 舌脉：舌质红苔薄白或少苔：脉弦细而数。 ( 4 ) 辨证标准：符合高血压西医诊断标准，并具备以上主症3 项，次症任意2 项，同时参考舌脉即可确诊为高血压病阴虚阳亢证。 5 中医症状计分方法： ( 1 ) 眩晕： 0 分无症状。 2 分头晕眼花，时作时止 4 分_ _ - 视物旋转，不能行走 6 分眩晕欲仆，不能站立 ( 2 ) 头痛： 0 分无症状。 2 分- _ _ 轻微头痛，时作时止 4 分头痛可忍，持续不止 6 分头痛难忍，上冲额顶 ( 3 ) 腰酸： 0 分无症状。 2 分晨起腰酸，捶打可止 4 分持续腰酸劳作加重 6 分腰酸如折，休息不止 ( 4 ) 五心烦热： 山东中
5、医药走学2 0 0 4 届硕士学位论文 0 分一无症状。 2 分晚间手足心热。 4 分心烦手足心灼热。 6 分烦热不欲衣被。 以上为主要症状，0 分为正常，2 分为轻度，4 分为中度，6 分为重度。 ( 5 ) 耳鸣： 分无症状。 分耳鸣轻微。 分耳鸣重听，时作时止。 分耳鸣不止，听力减退。 ( 6 ) 心悸： 0 分一无症状。 1 分偶见轻微心悸。 2 分心悸阵作。 3 分，心悸怔忡。 ( 7 ) 失眠： 0 分无症状。 1 分睡眠稍有减少。 2 分时见失眠。 3 分一不能入睡。 以上为次要症状，0 分为正常，1 分为轻度，2 分为中度，3 分为重度。 ( 8 ) 舌质红苔薄白或少苔： 0
6、分正常 1 分舌质红苔薄白或少苔 ( 9 ) 脉弦细而数： 0 分一一一正常 1 分脉弦细而数。 ( 二) 试验病例标准 1 病例纳入标准： 龙藤降压片治疗高血压改善左室肥厚的，盛床研究 ( 1 ) 符合高血压病西医诊断标准及中医阴虚阳亢证辨证分型标准。 ( 2 ) 原发性高血压病，过去未服用降压药或经洗脱后1 周内不同同3 次测压， 血压达到渗断标准。 ( 3 ) I I 期高血压中血压为1 级( 收缩压1 5 0 m m H g ，舒张压9 5 m m H g ) ，和2 级患者。 ( 4 ) 年龄1 8 7 0 岁，男女性别不限。 2 排除标准： ( 1 ) 不符合前述高血压左室肥厚诊断
7、标准。 ( 2 ) 继发性高血压。 ( 3 ) 原发性高血压中I 期、I I l 期高血压。 ( 4 ) I I 期高血压中高血压3 级或单纯收缩期高血压者。 ( 5 ) 妊娠，或近期准备妊娠，或哺乳期妇女。 ( 6 ) 伴严重心、肝、肾功能障碍及糖尿病的患者。 ( 7 ) 年龄1 8 岁以下或7 0 岁以上者。 ( 8 ) 近3 个月内接受过其他药物试验者。 3 病例剔除标准： ( 1 ) 受试者不配合随机入组。 ( 2 ) 受试者依从性差，未曾使用试验用药。 4 病例退出标准： ( 1 ) 试验期间受试者病情持续恶化，有可能发生危险事件，经判断后应停止试 验者，即终止该病例临床试验。 (
8、2 ) 受试者在试验过程中发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，可能不 适宜继续接受试验。 ( 3 ) 发生不良事件或严重不良事件的受试者。 ( 4 ) 受试者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，可终止该病例临床试 验。 ( 三) 临床资料 按上述纳入及排除标准，入选病例3 5 例，随机分为两组，试验组2 0 例，对照组 1 5 例。两组在性别、年龄、病程、饮食习惯、血压分级、血压水平、临床症状比较 生圭! 垦堕苎茎! ! ! ! 量翌主兰堡垒墨 情况附表如下 表2 两组患者性别构成比较 组别 例数男 女 试验组 2 01 l ( 6 08 7 ) 9 ( 3 9 1 3 ) 对照祖 8
9、 ( 5 76 9 ) 7 ( 4 2 3 1 ) 表3 两组患者年龄构成比较 组别例数 0 0 5 从以上资料分析可知两组患者治疗前在性别、年龄、病程、饮食习惯、血压等级、 血压水平、牦床症状方面差异无统计学意义P 0 0 5 ，具有可比性。 二、研究方法 ( 一) 试验方法 1 洗脱期： 进行试验前停服治疗高血压的药物或疗法1 周，并在第2 周测量血压3 次。洗脱 期间，血压回升达到或超过既往最高血压水平时提前结束洗脱期，开始进行临床试验。 2 治疗期： ( 1 ) 试验组：试验组口服龙藤降压片，每次3 片，每日2 次。龙藤降压片由山 东中医药大学药理实验室提供，其成分由钩藤、地龙、熟地、
10、三七、川芎，5 味中药 组成。早、晚饭后O 5 - 1 小时服用，连服8 周。 ( 2 ) 对照组：对照组E l 服依苏( 马来酸依那普利片扬子江制药股份有限公司生 产，批号4 0 5 3 0 1 ) 每次1 0 m g ，每天2 次。早、晚饭后0 5 - 1 小时服用，连服8 周。 山东中医药失学2 0 0 4 届硕士学位论文 ( 3 ) 疗程：4 周为一个疗程，两组观察2 个疗程，共计8 周。 3 双模拟试验：因龙藤降压片同依那普利外观、剂量等方面差异较大，为了傲 到盲法给药，特采用下列双模拟试验方法： ( 1 ) 双模拟药物的制备方法：将龙藤降压片定为1 号，依那普利片定为l 号， 各自
11、制成外观相似的空白药物为2 号。 ( 2 ) 服用方法：试验组服用龙藤降压片1 号，依那普利2 号；对照组服用依那 普利1 号，龙藤降压片2 号。 ( 二) 观察指标 1 安全性指标 ( 1 ) 治疗前及每一疗程结束后各检查一次血、尿、便常规。 ( 2 ) 治疗前及每一疗程结束后各检查一次肝、肾功能。 ( 3 ) 出现不良反应及时记录。 2 疗效观察 ( 1 ) 临床症状及舌象、脉象的观察。 试验病例于治疗后，根据积分法判定中医症候疗效。 ( 2 ) 血压测定 偶测血压的测定 每次测压前患者先休息5 1 0 分钟，然后取坐位，测右上臂舷动脉血压，以 K o r o t k o f f 听诊法、
12、标准水银柱血压计测定，连续测量3 次取均值，作为本次测量结 果。 动态血压的测定 试验病例于疗前疗后，采用德国产M o b i l o G r a p h 动态血压监测仪进行2 4 h 动态血 压测定。白天( 6 A m 1 0 P m ) 每1 5 分钟，夜I 自J ( 1 0 P m 6 A m ) 每3 0 钟自动充气测压 1 次，治疗前后2 次测定的生活状态相同。 ( 3 ) 左心室重量及功能测定 试验病例于疗前疗后采用美国H P 5 0 0 型心脏彩色多普勒超声仪测量同一心动周 期舒张末期室间隔厚度( I V S T ) 、左室后壁厚度( P w T ) 及左室舒张末期内径( L ，
13、v D d ) 。用 D e v e r e u x 校正公式计算左室重量( L v M ) ：L V M ( g ) = 0 8 1 0 4 ( L V D d + I v s T + P w T 口 L V D d 3 + 06 ；左室重量指数：L V M I ( g m 2 ) = L V M 体表面积。 8 龙藤降压片活开高血压改善左室肥厚的临床研究 ( 4 ) 心电图检查 试验病例于疗前疗后采用日本N E C 3 3 2 1 型全自动十二导联同步电脑心电图分析 仪各检查一次。 ( 5 ) 血糖、血脂，血流变检查 试验病例于疗前疗后各测一次血糖、血脂，血流变。 ( 6 ) 血浆E T
14、、N O 、A n g I I 、A C E 活性测定 试验病例于疗前疗后各测一次血浆E T 、N O 、A C E 活性、A n g I I 。试剂盒分别 由北京北方免疫试剂研究所、北京东亚免疫技术研究所和北京九强公司提供，具体操 作按说明书迸行。同时选取健康者3 0 例，作为正常参考值。 ( 三) 疗效及安全性评定 1 降压疗效评定标准： 降压疗效评定标准：按照1 9 9 3 年卫生部制定中药新药治疗高血压病的临床研 究指导原则【4 1 制定的降压疗效标准执行： 显效：舒张压下降1 0 m m H g 以上，并达到正常范围：舒张压虽未降至正常， 但已下降2 0 m m H g 或以上。须具
15、备其中l 项。 有效：舒张压下降不及1 0 m m H g ，但已达到正常范围：舒张压较治疗前下降 1 0 1 9 m m H g ，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降3 0 m m H g 以上。须具备其 中1 项。 无效：未达到以上标准者；用药超过7 天无效者。 2 中医症侯疗效评定标准： 参照中药新药临床研究指导原则的规定进行评定，以疗效指数作为依据。 疗效指数( n ) = 【( 治疗前积分一治疗后积分) 治疗前积分】X 1 0 0 。 显效：临床症状明显好转，证候总积分较疗前减少7 0 。 有效：临床症状减轻，证候总积分较疗前减少 3 0 。 无效：临床症状无明显好转或加重，证候总
16、积分较疗前减少 0 0 5 。 2 偶测血压动态变化 如表所示：用药第l 周试验组收缩压、舒张压较治疗前下降有统计学意义P 0 0 5 。 龙藤降压片活疗高血压玻善左室肥厚的临床研究 表1 0 两组治疗期间血压变化比较i S ( m m H g ) 0 l5 6 2 1 03 I 1 4 9 1 1 0 1 4 0 0 4 9815 75 1 0 11 0 0 2 1 02 9 3 2 1 0 0 “1 4 9 ，8 9 8 。9 3 1 99 2 2 1 4 3 3 4 - 9 9 “8 7 2 4 - 98 8 “1 4 3 14 - 9 8 “8 6 3 1 0 2 8 3 3 1 4 2 2 1 0 2 “8 5 I4 - 1 0I 。“ 1 4 2 7 9 8 8 88 59 9 8 8 8 4 1
