炎症性肠病的药物治疗资料

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1、炎症性肠病炎症性肠病 Inflammatory bowel Inflammatory bowel disease(IBD) disease(IBD) 1 消化系统疾病的药物治疗 炎症性肠病 Inflammatory bowel disease: 一种病因不明的慢性非特 异性肠道炎症性病变，主要包括： v溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC) v克罗恩病（Crohns disease) 溃结和克罗恩病的异同点 不同点溃结克罗恩病 发病部位结肠，尤其是直肠 、乙状结肠 全消化道，尤其是回肠末端 、大肠 病变深度局限于粘膜表层累及肠壁全层 病变特点弥漫、连续阶段性，鹅卵石样 临

2、床表现腹痛、腹泻、粘液 脓血便 腹痛、腹泻、瘘管、肠梗阻 、不同程度全身症状 相同点发病地域、流行病学相同；都有慢性、自发性、 间歇发作病程；二者5-10%重叠；病因、治疗基本 相同 病因及发病机制 1. 免疫反应 v常并发自身免疫病；免疫抑制剂有效 v60-85%患者自身抗体阳性：抗结肠上皮细胞抗体、 抗中性粒细胞质抗体（ANCA）等 v细菌产物慢性刺激粘膜免疫系统，致粘膜屏障缺陷 ，内毒素易吸收，局部炎症细胞浸润，细胞因子释 放，炎症介质和抗炎症介质失衡 v食物过敏可能是加重因素 2. 感染： v至今未发现特异的、单纯的微生物感染因子与炎 性肠病的恒定或直接因果关系 v有关但不确定的病原体

3、：副结核杆菌、麻疹病毒 、李斯特菌等 v菌群失调可能参与了炎性肠病的发病：细菌及产 物诱导肠粘膜免疫功能失衡 3. 遗传因素 v一级亲属患病率显著高于普通人群 v家族中多个成员患病 v同卵双胎同患病：UC 20%，克罗恩病50% v发病率差异：白黑黄；犹太人非犹太人 v发现了相关基因：16、5、10号染色体上分别发现 CARD15/NOD2基因， OCTN基因，GLD5基因与 炎性肠病有关 4. 环境因素：高糖饮食、人造奶油、长期服用泻药 等可能参与致病；吸烟使克罗恩病恶化，减轻UC 5. 精神因素：仅为加重因素。精神障碍相关的自主 神经功能失调可引发消化道功能亢进，平滑肌痉 挛，血管收缩，组

4、织缺血，毛细血管通透性增加 而致炎症和溃疡 临床表现 （一）症状和体征 1. 消化系统表现： v腹泻：70-90%患者； 2-4次/d或10次/d v腹痛：50-90%患者；隐痛/阵发绞痛，便后缓解 v腹部包块：1/3克罗恩病 v瘘管形成：克罗恩病的特征表现 v其他：恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀等 2. 全身表现 v发热：1/3，中低度，间歇性；重者高热 v营养及代谢障碍：减重、生长迟缓、电解质紊 乱、低蛋白血症、贫血 3. 肠外表现 v骨、关节病变：最常见的肠外表现；关节炎、强直 性脊柱炎、骶髋关节炎等 v皮肤和粘膜：坏疽性脓皮病、结节性红斑、鹅口疮 ，口腔的阿弗他溃疡、牙龈炎、口面部肉芽肿

5、病、 肉芽肿性腮腺炎等 v循环系统：血栓形成及血栓栓塞性病变，心肌炎、 心内膜炎等 v其他：胰腺炎、肾小球肾炎、桥本病、运动神经元 疾病等 （二）分型： v根据病变范围，UC可分为：直肠炎、直肠乙 状结肠炎、左半/右半结肠炎、全结肠炎 v根据病情活动性分为： v初发性：首次发病 v急性暴发性：起病急骤、腹部和全身表现严重， 易发生大出血和其他并发症 v慢性复发性：最常见。病变范围小，症状轻，常 反复发作，但有缓解期 v慢性持续性：范围广，持续半年以上 v根据病情轻重UC 分： 临床表现轻度重度 腹泻6次/d 腹痛无或轻重 血便少或无肉眼可见 体温一般正常38以上 血沉(mm/h)30 白蛋白(

6、g/L)35806时溶解，使5-ASA在末端回肠及结肠中缓慢释放，800 相当于SASP 1.52.0； Pentasa(颇得斯安)：系5-ASA微颗粒，包以半渗透性 的乙基纤维素，对结肠病变疗效尤佳(每日3次，每次 0.5g)，是另一种缓慢释放形式的5-ASA，1.5相当于 SASP 3。 炎症性肠病-氨基水杨酸制剂 奥柳氮 (Olsalazine)：其结构中由重氮键取代磺胺 吡啶，并结合两分子5-ASA，药物到达结肠后在肠菌的重氮 还原酶作用下，破坏重氮键分解出5-ASA，因此，该药在结 肠中产生很高浓度的5-ASA，疗效确切； 巴柳氮(Balsalazide) 将5-ASA以重氮基连接在

7、不起 作用的携带物上的化合物，这种新的5-ASA化合物同样需要 经细菌的偶氮基还原酶降解，方可释放出5-ASA。 肠炎复(salofalk)： 5-ASA和碳酸钠、甘油混合成片 ，外包树脂(Eudragit-L)，作用介于Pentasa和第二代新型 ASA制剂Acacol之间； 750相当于1.52.0 ，也是5-缓释剂。 Acacol：5-ASA包以树脂(Eudragit-S)。 2. 肾上腺皮质激素（GCS） v机制：非特异性抗炎和抑制免疫 v适应症：对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中度患者 ，尤其对重症和爆发性UC和克罗恩病严重活动前 首选，尤其新剂型布地奈德 v不良反应：类肾上腺皮质功能亢

8、进综合征、诱发加 重感染/溃疡、精神行为异常、骨质疏松等 3. 免疫抑制剂 v硫唑嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素 v新药他克莫司(tacrolimus) ： 抑制T细胞反应，阻断 巨噬细胞与T细胞间的相互作用，使Th细胞对IL-1的 刺激失去应答，从而丧失产生IL-2的能力 v适应症：主用于克罗恩病；也用于顽固性溃结 v特点：起效慢，毒性大；最主要的副作用是骨髓抑 制；需要定期查血常规和肝功能 4. 抗菌药物： v不能单独用于炎性肠病 v主要用于重症或有中毒性巨结肠的UC或克罗恩 病有肛周或结肠病变者 v甲硝唑最常用；氨基糖苷类、三代头孢菌素类、 喹诺酮类可选用 5. 微生态制剂： v菌群失调

9、和肠腔内抗原刺激是炎性肠病触发和 复发的重要原因 v恢复正常菌群，下调免疫反应，可到达控制肠 道炎症及维持缓解的目的 我国批准的有益菌：乳酸杆菌、双歧杆菌、粪 链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。 6. 生物制剂： vInfliximab：重组人鼠嵌合抗TNF-单抗，用于常规 治疗无效的慢性活动性克罗恩病和活动性瘘管形成 的中重度克罗恩病 vCDP571：重组人源化TNF-单抗，研究中 vNatalizumab：重组IgG4人源性单抗，阻止白细胞的 集聚和黏附，抑白细胞游出 。 v干扰素-：对激素难治性活动性UC可能有效 7. 中药治疗： v活动期：清热、解毒剂白头翁汤、葛根荃连汤、 香连丸加减 v缓

10、解期：健脾益胃参荃白术散、归茂六君子汤加 减 v常用灌肠中药制剂：锡类散、冰硼散等 （二）治疗药物选用 1. 溃疡性结肠炎的治疗 （1）诱导缓解 v轻中度: SASP/5-ASA口服或灌肠 磺胺过敏或SASP毒副作用：选5-ASA 疗效不佳：改口服GCS 左半结肠炎：5-ASA栓或SASP保留灌肠，无效改 GCS+-甲硝唑保留灌肠；可加用中药；疗程15d， 可重复；坚持0.5-1y复发率低 广泛性UC：可一开始即口服激素 v重度UC： 支持疗法：补充液体和电介质，必要时皮下注射 肝素防栓塞，停用抗胆碱能、止泻、NSAIDs和阿 片类药 大剂量GCS：先静脉后口服，控制症状后减量维 持半年 免疫

11、抑制剂：无效或激素依赖者 抗菌药：合并高热、腹膜征或中毒性巨结肠者， 加用三代头孢菌素和甲硝唑 手术：3d大量GCS无效的中毒性巨结肠或7-10治疗 无效的爆发性结肠炎及并发症 (2) 维持缓解 v适应症：除初次轻度发作或病变局限， 且经初始治疗获得完全缓解者外的所有 患者 vSASP/5ASA 半量维持至少1y 2. 克罗恩病的治疗 轻中度: SASP/5-ASA，甲硝唑，环 丙沙星 重度: 营养支持治疗；GCS，免疫 抑制剂 活动期治疗 并发症：手术 维持治疗 5-ASA+免疫抑制剂 维持剂量减半 （三）特殊患者用药 v老年人：慎重选用GCS和免疫抑制剂 v儿童：无特异 v孕妇： 尽量避免疾病活动期受孕 一般诊治措施均适宜妊娠患者 尽量少接触射线和免疫抑制剂 v哺乳妇女：无特异 思考题 1. 溃疡性结肠炎的治疗药物有哪些？其机制是 什么？ 2. 溃疡性结肠炎的维持治疗方案？ 3. 简述克罗恩病的药物治疗方案。 谢谢！谢谢！