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1、第六章 半固体制剂 第一节 软膏剂 一、软膏剂的概念与组成 o 软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基 质混合制成的具有适当黏度的半固体状制剂 ，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于 基质中。 o 治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成， 此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶 剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促 进剂等）。 分类 o 按分散系统分 溶液型、混悬型和乳剂型 p 按基质的性质和特殊用途分 油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂 二、软膏剂的基质 o 性质稳定、与主药不发生反应;有吸水性;润 滑无刺激稠度适宜，易于涂布;不妨碍皮肤 的正常功能，具有良好的释药性能;易清洗 ，
2、不污染衣物。 o 软膏剂的基质分类： o （一）油脂性基质 o （二）乳剂型基质 o （三）水溶性基质 （一）油脂性基质 o 指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮等为基质 。此类基质能形成封闭性油膜，促进皮肤水 合作用，主要用于遇水不稳定的药物。一般 不单独使用。 1 烃类 o 包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和 微晶蜡。这类基质可在皮肤表面形成一层细 腻的油膜，防止水分的蒸发，有利于角质层 的水化。 凡士林 o 中包括n-石蜡、异-石蜡、环状石蜡，也可 以含有不饱和烃与芳香烃：不同批号及不同 等级的凡士林的性质因组成中石蜡的差别而 不同，很难进行质量控制。 o 有黄、白两种颜色的凡士林，白凡士
3、林是由 黄凡士林经漂白而制得。 o 为了改变凡士林的稠度，一般可加入液体石 蜡、羊毛脂及某些聚合物例如低分子量聚异 丁烯。 石蜡与液体石蜡 o 石蜡是一种固态饱和烃混合物，为白色或淡 黄色半透明物。 o 液体石蜡为无色透明油状液体，用于调节凡 士林基质的稠度 2.类脂类 o 羊毛脂：淡黄色粘稠微具臭味的半固体，具有良好 的吸水性，为取用常吸收30%水分改善稠度，称为 含水羊毛脂，可吸收二倍的水而形成乳剂型基质， 很少单用做基质，常与凡士林合用改善凡士林的吸 水性与渗透性 o 蜂蜡与鲸蜡：具一定的表面活性作用，属较弱的 W/O型乳化剂，在O/W乳剂型基质中起稳定作用。 3.二甲硅油（硅酮） o
4、硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最重 要的化合物是二甲基硅油（或称二甲基聚硅 氧烷，Dimethylpolysiloxanes）， o 硅酮的稠度范围较宽，在软膏中常用的粘度 在50-1，000厘斯，具有优异的防水功能， 表面张力很小，对氧或热稳定，主要用作制 备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物 的侵袭。 （二）乳剂型基质 将固体的油相加热熔化后与水混合，在乳 化剂的作用下形成乳化，最后在室温下为半 固体的基质。常用的油相多数为固体：硬脂 酸，石蜡，蜂蜡，高级醇等，有时为调节稠 度加入液体石蜡、凡士林或植物油等。 分为W/O和O/W型两类。 o 皂类 一价皂，二价皂，三价皂 p 脂肪醇硫
5、酸（脂）钠类 十二烷基硫酸钠（SDS） p 高级脂肪酸及多无醇酯类 十六醇及十八醇： 硬脂酸甘油酯：W/O乳化剂 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：非离子乳化剂 p 聚氧乙烯醚的衍生物 平平加O：O/W乳化剂 OP：为O/W乳化剂 常用的乳化剂 （三）水溶性基质 o 水溶性基质使用得较多的是聚乙二醇基质 o 是聚乙二醇400与聚乙二醇4000的混合物 。因为这些成分均为水溶性，该制剂基质只 要吸水8%，即会影响其物理化学的性质。 为了使该基质能与大量的水混溶，可以用少 量的十八醇来代替一些聚乙二醇4000。 三、软膏剂的附加剂 p 抗氧剂 抗氧剂，与自由基反应抑制氧化反应 还原剂，更易被氧化从而保护该
6、物质 抗氧剂的辅助剂，螯合剂 p 防腐剂 无配伍禁忌，热稳定性，贮存稳定，对皮 肤无刺激，无毒，无过敏性。 四、软膏的制备 o 研磨法（incorporation method） o 熔融法（fusion method） o 乳化法 （二）药物加入的方法 o 药物不溶于基质或组分时 o 药物可溶于基质某组分时 o 药物可直接溶于基质中 o 具有特殊性质的药物 o 中药浸出物为液体时 五、质量检查 o 主药含量测定 o 物理性质的检测 o 刺激性 o 稳定性 o 药物释放度测定 o 体外试验法 o 体内试验法 处方分析题 1醋酸氟轻松软膏处方： o 醋酸氟轻松0.25 g o 硬脂酸150 g
7、o 羊毛脂20 g o 白凡士林250 g o 三乙醇胺20 g o 甘油50 g o 羟苯乙酯l g o 蒸馏水加至l000 g o 本品为何种类型的软膏基质，为什么? o 写出处方中各成分的作用及本品的用途。 1醋酸氟轻松软膏处方： o 醋酸氟轻松0.25 g 主药 o 硬脂酸150 g 油相 o 羊毛脂20 g 油相 o 白凡士林250 g 油相 o 三乙醇胺20 g 乳化剂 o 甘油50 g 保湿剂 o 羟苯乙酯l g 防腐剂 o 蒸馏水加至l000 g 溶剂 o 本品是OW型乳剂基质。 o 因处方中三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂为主要的 OW型乳化剂。 o 氟轻松为主药； 1、油相部
8、分： o 硬脂酸部分为生成胺皂乳化剂的原料，其余为油相成 分，作为润滑剂、增稠剂； o 羊毛脂为油相成分，调节稠度与吸水性； 2、水相部分： o 三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂作乳化剂；甘油为 保湿剂； o 白凡士林为油相成分； o 羟苯乙酯为防腐剂； o 蒸馏水为水相。 o 2指出下列处方制成的制品属于什么类型的软膏 基质，分析处方中各组分的作用，设计一种制备方 法。 o 处方：单硬脂酸甘油酯l00 g o 硬脂酸200 g o 白凡士林200 g o 液体石蜡250 g o 甘油l00 g o 十二烷基硫酸钠l g o 三乙醇胺5 g o 羟苯乙酯0.5 g o 蒸馏水加至2000 g 2
9、基质类型：本品属于OW型乳剂基质。 处方分析： 油相为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、 液体石蜡、羟苯乙酯； 水相为甘油、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、蒸 馏水；乳化剂为十二烷基硫酸钠(OW型) 和部分硬脂酸与三乙醇胺反应生成的硬脂酸 胺皂(OW型)；单硬脂酸甘油酯(WO型 )起辅助乳化剂作用；防腐剂为羟苯乙酯； 保湿剂为甘油；稠度调节剂为凡士林和液体 石蜡。 制备方法： 取油相单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡 士林与液体石蜡和羟苯乙酯置蒸发皿中，加 热至7580使熔化。另取水相甘油、十 二烷基硫酸钠和三乙醇胺溶于蒸馏水，加热 至同温度。 将油相缓缓加入水相中，边加边搅拌直 至乳化完全，放冷即得。
10、o3红霉素软膏 o处方：红霉素l000万单位 液体石蜡50 g 凡士林加至1000 g o本品为何种类型的软膏基质，为什么?写出处方中各成分的 作用及制备方法。 o4处方：白蜂蜡120.5 g 硼砂5.0 g 石蜡l20.5 g 液体石 蜡560.0 g 纯化水适量制成 1000 g o1)本品为何种类型的软膏基质，为什么? o2)制备过程的操作要点是什么? o5水杨酸凝胶 o处方：水杨酸l.0 g 羧甲基纤维素钠1.2 g 甘油2.0 g 苯甲 酸钠0.1 g蒸馏水16.8ml o本品为何种类型的凝胶基质?写出处方中各成分的作用及制 备方法。 o参考答案： o3本品是油脂性基质。因处方中的液
11、体石蜡和凡士林均为油脂性 基质。红霉素为主药，液体石蜡、凡士林为油脂性基质。 o制法：取红霉素置研钵中，加入经150干热灭菌1小时并冷至室温 的液体石蜡研成糊状。另取经150干热灭菌1小时的凡士林置于夹 层配料桶中，冷却至40左右，加入上述混合物，搅匀，即得。 o4本品属WO型乳剂基质。本处方有两类乳化剂：一类是蜂蜡中 少量游离高级脂肪酸与硼砂水解生成的氢氧化钠作用形成的钠皂，为 OW型乳化剂；另一类是蜂蜡中的少量高级脂肪醇及其脂肪酸酯类 ，为WO型乳化剂。由于处方中油相占80，比例远大于水相，故 最后形成的是WO型乳剂型基质。 o油相、水相分别在水浴上加热至70左右，在同温下将水相缓缓注 入
12、油相中，向同一方向不断搅拌至冷凝。 o5本品是水性凝胶基质。水杨酸为主药，羧甲基纤维钠为水溶 性高分子，形成凝胶，甘油为保湿剂，苯甲酸钠为防腐剂，蒸馏水为 溶剂。 o制法：取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，边研边加入溶有 苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水性凝胶基质。再取药物置 研钵中，分次加入该基质研匀，即得。 第三节 凝胶剂 o 凝胶剂的种类和组成 凝胶剂(Gels)是指药物与适宜的辅料制成的 均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。 o 凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，包括 天然树胶西黄耆胶、果胶、海藻酸、黄原胶 、瓜尔胶、琼脂；天然物质的衍生物如甲基 纤维素、羧甲基纤维素钠、
13、羟乙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素及合成的聚合物如卡波姆 等 水性凝胶剂 1.卡波姆(Carbomer)： o 卡波姆是新型的凝胶基质，P型的卡波姆（ 如卡波姆940P）可供口服（苯含量小于 0.01%），其它规格如卡波姆940、941和 1300系列仅供外用。卡波姆呈亲水性和吸 湿性，比天然的树胶更加粘稠。卡波姆在水 中分散形成浑浊的酸性溶液，加入NaOH或 胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨 水），可中和卡波姆的酸性，诱发出其粘性 形成凝胶剂。 2.纤维素衍生物类： o 纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很相似 ，但不易受细菌或真菌的侵袭。例如羧甲基 纤维素钠，可对混悬液、凝胶剂及局部外用
14、 乳剂起稳定、增稠的作用。羟丙甲纤维素（ Methocel A4M, E4M, F4M, K4M）可用 于凝胶制剂。 水凝胶剂的制法 o 水溶性药物 先将药物溶于水或部分甘油， 其余处方成分按基质配置方法制成水凝胶基 质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即可 。 o 水不溶性药物 先将药物与少量水或甘油研 细、分散，再混于基质中搅拌即可。 乳胶剂 o 乳胶剂是乳胶型凝胶剂，可以通过调节乳剂 和凝胶体系的类型改变药物的释放速度。 o 分类：O/W W/O o 是难溶性药物局部给药制剂的有效载体。 第三节 眼膏剂 o 指供眼用的灭菌软膏。常用凡士林与羊毛脂 等混合油性基质 眼膏剂的制备 与一般软膏剂
15、制法基本相同，但必须在净 化条件下进行。 眼膏剂的质量检查 中国药典 第 四 节 栓 剂 o 栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制 成供人体腔道给药的固体制剂。 o 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在 体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液， 逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 一、概 述 o 栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用 腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道 栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 o 目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者 主要用于阴道疾病的局部治疗作用。 o 肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等 。长约34cm, o 阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等， 栓剂形状 栓剂的治疗作用 o （一） 局部作用的栓剂 o （二）全身作用的栓剂 （一） 局部作用的栓剂 o 起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止 痛、痔疮及直肠炎等。 o 用于阴道的栓剂主要是起局部作用。可用于抗菌消 炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等， o 局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，药物通 常不吸收。应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂 基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体
